本文關(guān)鍵詞：有機硒化合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗氧化、抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《天津理工大學(xué)》 2015年

新型有機硒化合物的合成及其抗癌活性的研究

荊芬  

【摘要】：硒是人體人體必需微量元素之一,人的生命維持及延續(xù)與其密切相關(guān)。硒在人體內(nèi)主要以含硒蛋白酶的形式存在,例如:谷胱甘肽過氧化物酶。依布硒啉因其具有抗炎、抗氧化以及抗腫瘤等生物活性而備受人們關(guān)注。而且研究發(fā)現(xiàn)依布硒啉具有類似GSH-Px的生理活性。1,3,4-噻二唑類衍生物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等生物活性,在農(nóng)業(yè)以及醫(yī)藥方面有著廣泛的研究和應(yīng)用�；诖�,我們在先導(dǎo)化合物依布硒啉的研究基礎(chǔ)上,設(shè)計合成了16個未見文獻(xiàn)報道的新型有機硒化合物,通過IR、1H NMR、ESI-MS及元素分析等方法對這些化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,并采用CCK-8法對人體肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)以及肝癌(SMMC-7721)細(xì)胞進(jìn)行了體外抗癌活性研究。對于肺癌(A549)細(xì)胞,所有化合物的抗癌活性均優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶,而大部分化合物的抗癌活性低于對照物乙烷硒啉。除8a外,其余化合物均在苯環(huán)上有取代基,而苯環(huán)上有取代基的化合物的抗增殖抑制作用均優(yōu)于8a。這些結(jié)果表明,苯環(huán)存在取代基有利于提高化合物對A549細(xì)胞的抑制作用。對于肝癌(SMMC-7721)細(xì)胞,大多數(shù)化合物對SMMC-7721表現(xiàn)出良好的抗癌活性。特別是取代基為對甲基的化合物(8g),其IC50為2.08μmol/L。除化合物8l和8p表現(xiàn)出中等強度的抗癌活性,其余化合物的抗癌活性均優(yōu)于乙烷硒啉。對于乳腺癌(MCF-7)細(xì)胞,所有化合物的抗癌活性均優(yōu)于對照物乙烷硒啉。其中,化合物8d、8l、8n表現(xiàn)出中等強度的抗癌活性,其余化合物的IC50值均在6.04μmol/L以內(nèi),化合物8b和8m對MCF-7表現(xiàn)出更高的抗增殖抑制作用。大多數(shù)化合物的抗癌活性優(yōu)于5-氟尿嘧啶(IC50為14.26μmol/L)。與化合物8a相比,苯環(huán)取代基可增強化合物的抗癌活性。綜上所述,我們所合成的16個新型有機硒化合物對三種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出不同的抗增殖抑制作用,而且大多數(shù)化合物的抗癌活性優(yōu)于對照物。這些取代基團(tuán)對抗癌活性的影響,也為我們以后的工作和選題有著更為重要的意義和參考價值。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

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