本文選題：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 + 食管癌　； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：[研究目的]粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granolocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)是血液系統(tǒng)最常見的生長因子之一,其與特異性受(GM-CSFR)體結(jié)合后可促進(jìn)血細(xì)胞的分化和成熟、促進(jìn)機(jī)體免疫功能的發(fā)揮。研究表明,GM-CSF在多種惡性腫瘤如頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌中表達(dá)上調(diào),并可通過免疫依賴和非免疫依賴兩種途徑調(diào)控腫瘤生長和進(jìn)展,但其在食管癌中的研究較少。據(jù)此,本研究擬從蛋白和組織水平探究GM-CSF及其受體在食管癌中的表達(dá)情況,并從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床回顧性分析水平明確GM-CSF在食管癌中的作用。[研究方法]1.GM-CSF及其受體在食管癌中的表達(dá)水平檢測1.1通過蛋白質(zhì)印跡(WB)檢測食管癌Eca109細(xì)胞和9706細(xì)胞GM-CSF及其受體表達(dá)水平;1.2采用免疫組織化學(xué)試驗(yàn)(IHC)檢測食管癌病理標(biāo)本中GM-CSF及其受體表達(dá)水平,根據(jù)染色強(qiáng)度和染色面積進(jìn)行評(píng)分,依次將其分級(jí)為陰性、低表達(dá)和高表達(dá);2.GM-CSF在食管癌中的作用研究2.1外源性GM-CSF刺激對(duì)食管癌Eca109細(xì)胞生物學(xué)行為的影響2.1.1應(yīng)用Cell Counting Kit-8(CCK-8)實(shí)驗(yàn),比較GM-CSF刺激組和對(duì)照組Eca109細(xì)胞在24h、48h、72h和96h的增殖能力差異;2.1.2采用流式細(xì)胞術(shù),探究GM-CSF刺激組和對(duì)照組Eca109細(xì)胞凋亡能力的差異;2.1.3通過計(jì)數(shù)細(xì)胞穿過Transwell小室基膜的數(shù)量評(píng)估GM-CSF刺激組和對(duì)照組Eca109細(xì)胞遷移和侵襲能力的不同;2.2 GM-CSF在放療中變化水平對(duì)治療效果的預(yù)測作用2.2.1應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測食管癌患者在放療過程中血清GM-CSF水平的變化,Log-Rank檢驗(yàn)分析其與預(yù)后的關(guān)系;2.2.2應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析GM-CSF變化是否為獨(dú)立預(yù)后因素。[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]1.GM-CSF及其受體在食管癌中的表達(dá)水平1.1通過WB檢測發(fā)現(xiàn)GM-CSF在Eca109細(xì)胞和9706細(xì)胞中均有一定程度表達(dá),GM-CSFR在Eca109細(xì)胞中表達(dá)陽性,9706細(xì)胞中表達(dá)較低(p0.05);1.2本研究共分析93例食管癌患者病理標(biāo)本,其中GM-CSF陽性率為100%,41例為高表達(dá),52例為低表達(dá),GM-CSFR陽性率為55.9%,其中45例為高表達(dá),7例為低表達(dá),41例為陰性;2.GM-CSF的抗腫瘤作用研究2.1外源性GM-CSF刺激對(duì)食管癌Eca109細(xì)胞生物學(xué)行為的影響2.1.1 Eca109 細(xì)胞在 GM-CSF 刺激后 72h(p=0.001)和 96h(p=0.003)增殖能力較對(duì)照組明顯降低,但在24h和48h兩組細(xì)胞的增殖能未見顯著差異(p0.05);2.1.2 Eca109細(xì)胞在加入GM-CSF的無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)48小時(shí)后,凋亡細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組無明顯變化(p0.05),提示GM-CSF對(duì)凋亡可能無影響;2.1.3 Eca109細(xì)胞在GM-CSF刺激后穿過Transwell小室基膜的數(shù)量較對(duì)照組明顯下降(p0.05),證明其可顯著抑制細(xì)胞的遷移和侵襲能力;2.2血清GM-CSF在放療中變化趨勢對(duì)治療效果的預(yù)測2.2.1研究共分析54例食管癌患者,23例在治療過程中血清GM-CSF水平上升,31例下降,上升組總生存期(p=0.002)和無進(jìn)展生存期(p=0.001)均明顯高于下降組;2.2.2 GM-CSF 變化為獨(dú)立預(yù)后因素(p=0.001,HR:0.244,95%CI:0.106-0.564),且預(yù)后效應(yīng)強(qiáng)于疾病分期(p=0.001,HR:0.275,95%CI:0.127-0.596)。[結(jié)論]GM-CSF及其受體在食管癌中有一定表達(dá)水平。外源性應(yīng)用GM-CSF可顯著抑制食管癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力,但對(duì)凋亡無明顯影響。另外,放療過程中GM-CSF水平上升是食管癌預(yù)后好的預(yù)測因素。因此,GM-CSF在食管癌中表現(xiàn)出抗腫瘤作用,對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深層次探究可能對(duì)食管癌治療有重要意義。
[Abstract]:The expression of GM - CSF and its receptor in esophageal carcinoma were investigated by Western blot ( WB ) . The positive rate of GM - CSF in Eca109 cells was significantly lower than that in the control group ( p = 0.001 , HR : 0.244 , 95 % CI : 0.106 - 0.564 ) .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.1

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本文編號(hào)：1799792