癌變過程中C-反應(yīng)蛋白非編碼突變的研究
本文選題:C-反應(yīng)蛋白 + -286位點 ; 參考:《蘭州大學(xué)》2015年碩士論文
【摘要】:炎癥反應(yīng)和基因組突變可以引發(fā)癌癥。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)是一個經(jīng)典的急性期蛋白,在臨床上被廣泛用作炎癥的非特異性標(biāo)識物。近年來的研究顯示CRP的確和癌癥相關(guān),然而對CRP只是伴隨癌癥發(fā)生的炎癥指示分子,還是CRP本身參與到癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中還存在著爭議。對于后者觀點的研究有可能成為癌癥治療重要的突破口。我們在實驗中偶然發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞系中CRP非編碼區(qū)的-286位點的基因型異常,我們推測癌變過程中CRP的該位點發(fā)生了突變。為此我們通過對比癌癥組織和正常組織,發(fā)現(xiàn)了癌癥組織中CRP的啟動子區(qū)的-286SNP位點存在高頻率的突變。后續(xù)實驗又表明此突變通過消除-286位的DNA甲基化,從而上調(diào)CRP在腫瘤組織中的表達(dá)。而后我們檢查發(fā)現(xiàn)癌癥組織中其他SNP位點并沒有類似的突變情況,表明-286SNP位點突變癌變過程中特異性的選擇。同時我們檢測了結(jié)直腸癌中幾種常見的基因突變,發(fā)現(xiàn)-286SNP突變與p53和k-ras突變不存在相關(guān)性,而在直腸癌中-286SNP突變和.APC基因突變顯著相關(guān),暗示著腫瘤發(fā)生過程中CRP和Wnt信號通路存在相互作用。
[Abstract]:Inflammatory and genomic mutations can cause the cancer.C- reactive protein (C-reactive protein, CRP) as a classic acute phase protein, which is widely used as a nonspecific marker of inflammation. In recent years, studies have shown that CRP is indeed associated with cancer, but CRP is only an inflammatory indicator associated with cancer, or a CRP book. There is still controversy during the development of cancer. Research on the latter may be an important breakthrough in the treatment of cancer. In the experiment, we discovered the genotype of the -286 loci in the CRP non coding region of the cancer cell line, and we speculate that the site of CRP has a mutation during the carcinogenesis. After comparison of cancer tissue and normal tissue, a high frequency mutation was found in the -286SNP site of the promoter region of CRP in cancer tissues. Subsequent experiments showed that the mutation increased the expression of CRP in the tumor tissue by eliminating DNA methylation of the -286 position. The mutation shows the specific selection during the mutation of the -286SNP mutation. We also detected several common gene mutations in colorectal cancer, and found that the -286SNP mutation was not associated with the p53 and K-ras mutations, while the -286SNP mutation and the.APC gene mutation in the rectal cancer were significantly related, suggesting that the tumor occurred during the carcinogenesis of CRP and Wnt. The signal pathways interact with each other.
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R730.2;Q78
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,本文編號:1775600
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