本文選題：肝細(xì)胞癌 + 微血管癌栓��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景:肝細(xì)胞癌(以下簡稱“肝癌”)是我國最常見的惡性腫瘤之一。肝癌微血管侵犯(Microvascular invasion,MVI)是影響肝癌術(shù)后生存的重要因素,已成為制約肝癌外科療效的重要瓶頸。但是,MVI組織病理學(xué)分型國內(nèi)外尚未明確提出,現(xiàn)有MVI風(fēng)險分級系統(tǒng)尚未廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐,經(jīng)典肝癌分期系統(tǒng)也未能充分反應(yīng)MVI在肝癌術(shù)后預(yù)后評估中的臨床意義。目的:提出肝癌MVI組織病理學(xué)分型,并在此基礎(chǔ)上建立一個以MVI組織病理學(xué)特點(diǎn)為核心的新型MVI分級系統(tǒng)。最終,在綜合分析影響肝癌術(shù)后預(yù)后因素的基礎(chǔ)上,建立一個更加準(zhǔn)確、敏感、實(shí)用的預(yù)測肝癌術(shù)后遠(yuǎn)期生存及早期復(fù)發(fā)的評估模型。方法:回顧性分析2009年12月-2010年04月因“肝占位”在上海東方肝膽外科醫(yī)院行肝腫瘤根治性手術(shù)治療、且術(shù)后病理明確診斷為肝癌的686例病例(建模組)。在復(fù)閱所有病理切片并詳細(xì)分析MVI的組織病理學(xué)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上,提出MVI組織病理學(xué)分型并建立新型MVI分級系統(tǒng)。繼而,對建模組數(shù)據(jù)首先進(jìn)行Kaplan-Meier單因素生存分析,篩選出相關(guān)預(yù)后危險因素后,再將這些危險因素進(jìn)行Cox風(fēng)險比例多因素生存分析,篩選影響肝癌預(yù)后的獨(dú)立危險因素。根據(jù)多因素生存分析結(jié)果,分別建立總體生存和早期復(fù)發(fā)預(yù)后列線圖預(yù)測模型。以一致性指數(shù)(C-index)和校正曲線圖為主要評估指標(biāo),評價模型的預(yù)測效果,并與肝癌經(jīng)典分期系統(tǒng)的預(yù)后預(yù)測情況做比較,包括巴塞羅那肝癌臨床分期系統(tǒng)(Barcelona Clinic Liver Staging System,BCLC)、第七版肝癌TNM分期系統(tǒng)(Tumour-Node-Metastasis Staging System,TNM)、日本綜合分期系統(tǒng)(Japan Integrated Staging System,JIS)、香港中文大學(xué)預(yù)后指數(shù)(Chinese University Prognostic Index,CUPI)和香港肝癌分期系統(tǒng)(Hong Kong Liver Cancer Staging System,HKLC)。同時,篩選2010年05月-2010年06月的225例病例作為外部驗(yàn)證隊(duì)列(驗(yàn)證組)以驗(yàn)證模型預(yù)測效果。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS(版本22.0)和R統(tǒng)計(jì)軟件(版本2.13.1)完成。結(jié)果:MVI組織病理學(xué)分型:根據(jù)癌栓與管壁之間的關(guān)系以及癌栓對管壁的侵犯程度,MVI可細(xì)分為游離型(26.0%)、黏附型(12.2%)、管壁侵犯型(22.9%)和管壁突破型(38.9%)四種類型(四分類),又可簡要分為非侵犯型(包括游離型和黏附型,38.2%)和侵犯型(包括管壁侵犯型和管壁突破型,61.8%)兩種類型(二分類)。Kaplan-Meier生存曲線表明該分型與肝癌術(shù)后生存與早期復(fù)發(fā)密切相關(guān)(P0.001)。MVI新型分級系統(tǒng):Cox風(fēng)險比例生存分析結(jié)果表明,MVI組織病理學(xué)分型(P0.017)和MVI數(shù)量(P0.001)是影響肝癌患者總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素,兩者風(fēng)險比值相近,分別為1.7(95%CI:1.1-2.5)和2.0(95%CI:1.4-2.9);而僅MVI數(shù)量是影響肝癌患者早期復(fù)發(fā)(P0.001)的獨(dú)立預(yù)后因素。因此,MVI病理分型和數(shù)量成為MVI風(fēng)險分層的主要危險因素。根據(jù)危險因素的累及數(shù)量,構(gòu)建MVI分級系統(tǒng):M1,無危險因素;M2,1項(xiàng)危險因素;M3,2項(xiàng)危險因素;同時,增加無MVI形成組M0。此種方法,將MVI分為M0-M3四種風(fēng)險分級;生存分析表明,隨著MVI分級增加,總生存時間和無瘤生存期均逐漸縮短。肝癌術(shù)后總生存期及早期復(fù)發(fā)預(yù)后列線圖的建立與驗(yàn)證:Cox回歸篩選出與總生存期相關(guān)的因素有8項(xiàng),分別為:血清AFP水平、血清CA19-9水平、術(shù)中輸血、腫瘤大小、腫瘤數(shù)量、MVI分級、腫瘤包膜和衛(wèi)星結(jié)節(jié);影響早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素有7項(xiàng),分別為:年齡、血清AFP水平、腫瘤大小、腫瘤數(shù)量、MVI數(shù)量、腫瘤包膜和衛(wèi)星結(jié)節(jié)。據(jù)此,繪制相應(yīng)列線圖,其中總生存預(yù)后模型C-index值為0.78,早期復(fù)發(fā)模型C-index值為0.72,均高于肝癌經(jīng)典分期系統(tǒng)(BCLC分期:0.58/0.54;TNM分期:0.67/0.68;JIS分期:0.58/0.52;CUPI:0.52/0.55;HKLC分期:0.72/0.73),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001)。同時,無論是建模組還是驗(yàn)證組,校正曲線均直觀表明兩種預(yù)測模型的實(shí)際概率和預(yù)測概率具有良好的一致性。在驗(yàn)證隊(duì)列中,總體生存及早期復(fù)發(fā)列線圖的C-index值均高于其他經(jīng)典分期系統(tǒng),但除HKLC分期系統(tǒng)外(P總體生存=0.234;P早期復(fù)發(fā)=0.749),列線圖C-index值與其他經(jīng)典分期系統(tǒng)的比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均0.001)。結(jié)論:通過此次研究,我們首次明確提出了MVI組織病理學(xué)分型,并建立了更加實(shí)用、簡潔的新型分級系統(tǒng)和預(yù)后列線圖,對肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的早診、早治提供了臨床病理學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:Background: hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors in China. Invasion of tumor microvessel (Microvascular invasion MVI) is an important factor affecting the survival of hepatocellular carcinoma after operation, has become an important bottleneck restricting the curative effect of surgical liver cancer. However, MVI tissue pathological types at home and abroad is not yet clear put forward the existing MVI risk classification system has not been widely used in clinical practice, the classic staging system for hepatocellular carcinoma also failed to fully reflect the clinical significance of MVI in assessing the prognosis of hepatocellular carcinoma after operation. Objective: to put forward MVI HCC histological type, and on the basis of the establishment of a MVI histological features as the core of the new MVI classification system. In the end, based on the prognostic factors of hepatocellular carcinoma after operation in a comprehensive analysis, establish a more accurate, sensitive, practical assessment and prediction of long-term survival after liver resection for early recurrence model: Retrospective analysis of December 2009 -2010 years 04 months because of "liver occupying" radical surgery in Shanghai Oriental Hepatic Surgery Hospital, liver neoplasms, and postoperative pathological diagnosis of 686 cases of liver cancer (model group). Based on the review of all pathological and histopathological characteristics of a detailed analysis of MVI, put forward MVI pathology the credit and to establish a new MVI classification system. Then, the modeling data set firstly analyzed Kaplan-Meier univariate survival, screened prognostic risk factors, the risk factors of Cox risk ratio multivariate survival analysis, screening effect of independent risk factors for the prognosis of liver cancer. According to multivariate survival analysis results, establish overall the survival and prognosis of early recurrence nomogram prediction model. The consistency index (C-index) and calibration curve as the main evaluation index, evaluation model of prediction, Compare the situation and prognosis of liver cancer staging system classic prediction, including Barcelona liver cancer staging system (Barcelona Clinic Liver Staging System, BCLC), the seventh edition of TNM staging system for hepatocellular carcinoma (Tumour-Node-Metastasis Staging, System, TNM), the Japanese comprehensive system (Japan Integrated Staging System, JIS), Chinese University Prognostic (Chinese University Hong Kong prognostic index Index, CUPI) and the Hongkong staging system for hepatocellular carcinoma (Hong Kong Liver Cancer Staging System, HKLC). At the same time, the screening of 225 cases in 2010 05 months -2010 years 06 months as the external validation cohort (test group) prediction results to verify the model. All statistical analyses were performed using SPSS (version 22) and R software (version 2.13.1). Results: MVI histological classification according to the relationship between the tumor thrombus and the pipe wall and the pipe wall on the extent of tumor thrombus, MVI can be subdivided into Free type (26%), (12.2%), the adhesion type tube wall invasion type (22.9%) and wall breaking (38.9%) four types (four categories), and can be briefly divided into non aggressive (including free and adhesion type, 38.2%) and aggressive (including wall invasion and tube type break wall type, 61.8% (two) of two types of classification).Kaplan-Meier survival curves showed that the type of survival and early recurrence after resection of hepatocellular carcinoma and closely related to the new classification system (P0.001).MVI: Cox proportional hazards survival analysis showed that MVI histological type (P0.017) and MVI (P0.001) is the number of independent prognostic factors of overall survival in patients with hepatocellular carcinoma, the risk ratio is similar, respectively 1.7 (95%CI:1.1-2.5) and 2 (95%CI:1.4-2.9); and only MVI the number of early recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (P0.001) of the independent prognostic factors. Therefore, the MVI pathological type and number of MVI become the main risk factors. The risk stratification of root According to the number of risk factors in construction of MVI classification system: M1, no M2,1 risk factors; risk factors; M3,2 risk factors; at the same time, no increase in MVI group M0. this method, MVI is divided into M0-M3 four risk classification; survival analysis showed that with the increase in the MVI grade, and tumor free survival time survival period was shortened gradually. Establishment and verification of overall survival and prognosis of early recurrence after resection of hepatocellular carcinoma: nomogram Cox regression analysis showed that the factors associated with overall survival of 8, respectively: the level of serum AFP, serum CA19-9 level, intraoperative blood transfusion, tumor size, tumor number, MVI grade, tumor capsule and satellite nodules; independent risk factors for early recurrence of 7, respectively: age, serum AFP level, tumor size, tumor number, MVI number, tumor capsule and satellite nodules. Accordingly, draw the corresponding nomograms, of which the total value of 0.7 C-index survival model 8, early recurrence model of C-index was 0.72, was significantly higher than that of tumor staging (BCLC staging system classic: 0.58/0.54; TNM: 0.67/0.68; JIS staging staging: 0.58/0.52; CUPI:0.52/0.55; HKLC staging: 0.72/0.73), and the difference was statistically significant (P < 0.001). At the same time, whether it is modeling group and validation group, calibration curve all show two kinds of prediction models and the actual probability prediction probability with good consistency. In the validation cohort, the overall survival and early recurrence of the nomogram C-index values were higher than those of other classic staging system, but in HKLC stage system (P =0.234 P early recurrence and overall survival; =0.749, C-index) nomogram with other classical staging system were compared with statistical difference (P < 0.001). Conclusion: through this study, we first proposed MVI histological classification, and established a new classification system is more practical, concise The prognosis and nomogram of postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma early diagnosis, early treatment to provide clinical pathological basis.

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

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本文編號：1767258