本文選題：單核苷酸多態(tài)性 + 食管癌　； 參考：《華中科技大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：研究目的：探索雌激素受體及其相關(guān)代謝酶基因多態(tài)性位點與食管癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。 材料和方法：根據(jù)文獻報道,選擇ESR2rs4986938, ESR2rs1256049, CYP1B1rs1056836三個基因多態(tài)性位點,采用MGB-Taqman探針法,對473例正常對照和310例經(jīng)病理證實的食管鱗癌個體進行基因分型。采用多因素非條件性logistic回歸分析,經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒校正后,觀察共顯性、顯性以及隱性遺傳3種遺傳模式下,上述基因多態(tài)性與食管癌的發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系,以稱優(yōu)勢比(odds ratio, OR)及其95%可信區(qū)間(95%confidence interval,95%CI)表示相對危險度。 結(jié)果：結(jié)果發(fā)現(xiàn)隱性遺傳模式下,攜帶ESR2rs1256049CC/CT基因型的個體較TT基因型的個體患食管鱗癌的風(fēng)險升高,且該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002, OR=2.370,95%CI=1.390-4.043)。按照性別進行分層分析發(fā)現(xiàn),在男性人群中,攜帶ESR2rs1256049CC/CT基因型的個體較TT基因型的個體患食管鱗癌的風(fēng)險升高,且該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005, OR=2.396,95%CI=1.303-4.043)。未發(fā)現(xiàn)ESR2rs4986938, CYP1B1rs1056836與食管癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān) 結(jié)論：ESR2rs1256049CC/CT基因型與食管癌的發(fā)病風(fēng)險具有顯著的相關(guān)性,其發(fā)揮作用的機制有待進一步闡明。 研究目的：大腸癌(CRC),是常見的危害人類生命健康的消化道惡性腫瘤。流行病學(xué)調(diào)查顯示男性發(fā)病率高于女性,雌激素可能是導(dǎo)致這種性別差異比的原因之一。過去的許多研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體及其相關(guān)代謝酶基因的多態(tài)性位點(SNPs)與大腸癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān),然而這些SNPs與大腸癌的生存之間的關(guān)系的研究卻很少。本研究旨在討論雌激素受體及其相關(guān)代謝酶基因SNPs與大腸癌總體生存的關(guān)系。 材料和方法：提取355例大腸癌病人的外周血DNA,選擇ESR1rs9340799, ESR1rs2234693, ESR2rs4986938, ESR2rs1256049, CYP1BI1s1056836以及CYP17rs743572六個SNP位點,采用MGB-Taqman探針法對上述SNP位點進行基因分型,通過log-rank檢驗顯著性,根據(jù)Kaplan-Meier繪制生存曲線。多因素分析采用Cox回歸模型,采用性別,年齡,吸煙,腫瘤分期,有無輔助化療等多因素進行校正 結(jié)果：經(jīng)過單因素和多因素生存分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)6個SNP位點中,大腸癌患者中攜帶CYPIBI rs1056836CG/GG基因型的個體較CC基因型個體生存差,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(中位生存時間70.6m vs.83.0m, HR=1.628,95%CI=1.039-2.551, P=0.016)。我們按照直腸癌和結(jié)腸癌做分層分析后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在直腸癌亞組分析中,CYP1B1rs1056836與直腸癌的總體生存相關(guān),攜帶CG/GG基因型的個體較CC基因型的個體總體生存差,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(HR=1.689,95%CI=1.006-2.836,P=0.018)。除此之外,未發(fā)現(xiàn)ESR1rs9340799, ESR1rs2234693, ESR2rs4986938, ESR2rs1256049，，以及CYP17rs743572與大腸癌生存之間存在相關(guān)性。 結(jié)論：CYPIBI rs1056836多態(tài)性與大腸癌的總體生存相關(guān),可能成為大腸癌生存的預(yù)測因素。 背景：流行病學(xué)調(diào)查研究顯示肺癌患者患病率之間存在一定的男女性別差異,而臨床研究顯示女性非小細胞肺癌患者對于生長因子表皮受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)較男性有較好的效果,這些結(jié)果提示雌激素及其合成和代謝相關(guān)酶的單核苷酸多態(tài)性位點(SNPs)可能與上述差異有關(guān)。 材料和方法：肺癌發(fā)病風(fēng)險人群：病例組為2008年1月～2010年2月,經(jīng)病理確診的肺癌患者,來自于武漢同濟醫(yī)院,共599人。對照組來自于同時期武漢同濟醫(yī)院無腫瘤病史的健康體檢人群,共704人。服用EGFR-TKIs的非小細胞肺癌生存人群：來自于2008年1月～2011年12月期間,同濟醫(yī)院服用吉非替尼(Gefitinib)或厄羅替尼(Eroltinib)的非小細胞肺癌患者,共235人。用全血試劑盒(whole blood DNA kit)提取上述人群外周血DNA,-80℃保存。根據(jù)公共SNP數(shù)據(jù)庫及相關(guān)文獻報道,選擇雌激素受體及其相關(guān)代謝酶基因ESR1,ESR2, CYP1B1以及CYP17的6個SNP位點,采用MGB-Taqman探針法對上述SNP位點進行基因分型。另外,我們利用38例NSCLC術(shù)后的石蠟包埋標本,采用免疫組化法檢測CYP1B1的表達與基因型的關(guān)系。應(yīng)用SPSS16.0軟件,采用多因素非條件性logistic回歸分析基因型與肺癌發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系,基因型與生存之間相關(guān)性的單因素分析采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank法,多因素分析采用Cox回歸模型。 結(jié)果：研究表明攜帶CYPIBI rs1056836CG/GG基因型較CC基因型的個體其肺癌的發(fā)病風(fēng)險升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.339,95%CI=1.009-1.778,P=0.043)。同時結(jié)果還發(fā)現(xiàn)在服用EGFR-TKIs的非小細胞肺癌患者中攜帶CYPIBI rs1056836CG/GG基因型較CC基因型的患者的生存差,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(中位生存時間13.2m vs.21.0m, HR=1.667,95%CI=1.126-2.468，P=0.011)。另外,對上述兩個人群的女性不吸煙患者的亞組分析結(jié)果顯示,攜帶CYP1B1rs1056836CG/GG基因型的個體與CC基因型相比,其肺癌發(fā)病風(fēng)險較整體人群更高(OR=1,744),生存時間差異更加顯著(中位生存時間28.4m vs.16.5m, HR=1.931). 結(jié)論：CYP1B1rs1056836基因多態(tài)性與個體罹患肺癌的風(fēng)險之間存在相關(guān)性。另外,CYP1B1rs106836基因多態(tài)性還與接受EGFR-TKIs治療的非小細胞肺癌患者的生存相關(guān)。這一結(jié)果可以幫助我們預(yù)測肺癌的發(fā)病風(fēng)險以及非小細胞肺癌接受EGFR-TKIs治療后的生存。
[Abstract]:Objective : To explore the association between estrogen receptor and its associated metabolic enzyme gene polymorphism site and risk of esophageal cancer .

Materials and Methods : According to the literature , three genetic polymorphisms of ESR2rs4986938 , ESR2rs1256049 , CYP1Brs1056836 were selected .

Results : The risk of esophageal squamous cell carcinoma of individuals with genotype of ESR2rs1256049CC / CT was increased in the recessive inheritance model , and the difference was statistically significant ( P = 0.002 , OR = 2.370 , 95 % CI = 1.390 - 4.043 ) . According to the stratified analysis of sex , individuals with the ESR2rs1256049CC / CT genotype had increased risk of esophageal squamous cell carcinoma in men , and the difference was statistically significant ( P = 0.005 , OR = 2.396 , 95 % CI = 1.303 - 4.043 ) . It was not found that ESR2rs4986938 , CYP1B2rs1056836 was associated with the risk of esophageal cancer .

Conclusion : ESR2rs1256049CC / CT genotype has a significant correlation with the risk of esophageal cancer , and its mechanism is to be further clarified .

Research purposes : Colorectal cancer ( CRC ) is a common malignant tumor in the digestive tract . The epidemiological investigation shows that the incidence of males is higher than that of females , estrogen may be one of the causes of this sex difference ratio . In the past many studies have found that the polymorphism sites ( SNPs ) of estrogen receptors and their associated metabolic enzymes genes are associated with the risk of colorectal cancer . However , there are few studies on the relationship between these SNPs and the survival of colorectal cancer . The aim of this study is to discuss the relationship between the SNPs of estrogen receptors and their associated metabolic enzymes and the overall survival of colorectal cancer .

Materials and Methods : The peripheral blood DNA of 355 patients with colorectal cancer was extracted , ESR1rs9340799 , ESR1rs2234693 , ESR2rs4986938 , ESR2rs1256049 , CYP1BI1s1056836 , and CYP17rs743572 were genotyped .

Results : Single - factor and multi - factor survival analysis showed that the individuals with CYPIBI rs1056836CG / GG genotype had poor survival in 6 SNP sites , and the difference was statistically significant ( median survival time 70.6m vs . 83.0 m , HR = 1.628 , 95 % CI = 1.039 - 2.551 , P = 0.0016 ) . In addition , ESR1 rs9340799 , ESR1rs2234693 , ESR2rs4986938 , ESR2rs1256049 , and CYP17rs743572 were found to be related to the survival of colorectal cancer .

Conclusion : CYPIBI rs1056836 polymorphism is associated with the overall survival of colorectal cancer , which may be a predictor of colorectal cancer survival .

Background : Epidemiological investigation shows that there is a certain gender difference between the prevalence rates of EGFR - TKIs and EGFR - TKIs . These results suggest that the single nucleotide polymorphism sites ( SNPs ) of estrogen and its synthesis and metabolism - related enzymes may be related to the above differences .

Materials and Methods : The risk population of lung cancer : The case group was from January 2008 to February 2010 . From January 2008 to December 2011 , there were 599 patients with non - small cell lung cancer in Wuhan Tongji Hospital .

Results : The study showed that the risk of lung cancer in individuals carrying CYPIBI rs1056836CG / GG genotype was higher than CC genotype ( OR = 1.339 , 95 % CI = 1.009 - 1.778 , P = 0.043 ) . The results also found that the difference was statistically significant in patients with non - small cell lung cancer taking EGFR - TKIs ( 13.2m vs.21 . 0m , HR = 1.667 , 95 % CI = 1.126 - 2.468 , P = 0 . 011 ) . In addition , the subgroup analysis of female non - smoking patients in the above two populations showed that the risk of lung cancer was higher than that of CC genotype ( OR = 1,744 ) compared with CC genotype . The difference of survival time was more significant ( median survival time : 28.4m vs . 16.5m , HR = 1.931 ) .

Conclusion : There is a correlation between the polymorphism of CYP1B166836 gene and the risk of lung cancer in individuals . In addition , the polymorphism of CYP1B2rs106836 gene is related to the survival of non - small cell lung cancer patients treated with EGFR - TKIs . This results can help us to predict the risk of lung cancer and the survival of non - small cell lung cancer after receiving EGFR - TKIs .

【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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本文編號：1764063