本文選題：胰腺癌 + 胰腺上皮內(nèi)瘤變　； 參考：《福建醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:研究不同病理分期胰腺癌的代謝差別以及胰腺上皮內(nèi)瘤變(Pan IN)和胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的代謝差異,探討核磁共振代謝組學(xué)技術(shù)用于胰腺癌早期診斷的價(jià)值。方法:第一部分:收集胰腺癌患者及健康對(duì)照的血清,其中胰腺癌按TNM病理分期分成A組(ⅡA+ⅡB期)和B組(Ⅲ+Ⅳ期),用核磁共振方法檢測(cè)胰腺癌和對(duì)照組血清,結(jié)合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判別分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)等多變量統(tǒng)計(jì)分析,篩選胰腺癌和對(duì)照組之間以及A組B組、對(duì)照組之間的差異代謝物。第二部分:利用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)包埋SD大鼠胰腺,建立大鼠Pan IN和PDAC動(dòng)物模型并獲取相應(yīng)的血清標(biāo)本。根據(jù)胰腺組織病理結(jié)果,將大鼠血清分為Pan IN組、PDAC組和對(duì)照組。核磁共振方法檢測(cè)這三組大鼠血清,結(jié)合PCA、PLS-DA、OPLS-DA等多變量統(tǒng)計(jì)分析,篩選Pan IN組、PDAC組和對(duì)照組之間的差異代謝物。結(jié)果:第一部分:23例胰腺癌(A組12例,B組11例)和16例健康對(duì)照組血清進(jìn)行檢測(cè)和分析,胰腺癌和對(duì)照組血清代謝存在差異,A組、B組和對(duì)照組血清代謝組間對(duì)比也存在差異。胰腺癌血清有12種血清代謝物與對(duì)照組存在差異,包括3-羥基丁酸、檸檬酸、甲酸、谷氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸升高,而3-甲基組氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白降低。對(duì)照組、A組和B組三組血清組間對(duì)比均存在差異,共篩選出20種差異代謝物。其中B組中3-甲基組氨酸、丙氨酸、檸檬酸、肌酸、異亮氨酸、乳酸、亮氨酸、賴(lài)氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、纈氨酸含量較A組增加,而低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平降低。第二部分:成功建立了DMBA誘導(dǎo)的大鼠Pan IN和PDAC模型,經(jīng)病理證實(shí),共獲得10例Pan IN組、20例PDAC組和10例對(duì)照組的大鼠血清進(jìn)行檢測(cè)和分析。對(duì)照組、Pan IN組、PDAC組三組組間對(duì)比均存在差異,共篩選出差異代謝物共37種。其中PDAC組血清的主要特征是葡萄糖升高,3-羥基丁酸和乳酸下降,多種氨基酸降低包括谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等。Pan IN組血清多種代謝物升高,包括酮體如3-羥基丁酸、乙酰乙酸和丙酮,多種氨基酸如天冬酰胺、谷氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸;糖蛋白和脂蛋白如N-乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白、脫氧鳥(niǎo)苷、胞啶等。結(jié)論:核磁共振代謝組學(xué)方法可以區(qū)分出胰腺癌患者血清和對(duì)照組之間的代謝差異,也可以區(qū)分出不同病理分期胰腺癌血清的代謝差異。大鼠胰腺癌血清代謝特征和人存在一定相似性,核磁共振代謝組學(xué)方法可以區(qū)分大鼠PDAC或Pan IN和對(duì)照組之間的代謝差異,也可以區(qū)分出PDAC和Pan IN血清的代謝差異。了解不同病理分期胰腺癌之間的代謝差別以及Pan IN到PDAC過(guò)程中的代謝改變,有助于我們研究胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。核磁共振代謝組學(xué)方法有望成為胰腺癌早期診斷的一個(gè)有效的新方法。
[Abstract]:Objective: to study the metabolic differences of pancreatic carcinoma with different pathological stages and the metabolic differences between pan in pancreatic intraepithelial neoplasia and PDACin in pancreatic ductal adenocarcinoma, and to explore the value of magnetic resonance metabolomics in the early diagnosis of pancreatic cancer.Methods: the first part: the serum samples of pancreatic cancer patients and healthy controls were collected. Pancreatic cancer was divided into two groups according to TNM pathological stage: group A (鈪，

本文編號(hào)：1760746