發(fā)布時(shí)間：2018-04-16 14:08

  本文選題：食管癌 + 發(fā)病機(jī)制　； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的食管癌在全球惡性腫瘤中排名第四位,病理類型以鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)最為多見。據(jù)大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道,食管癌的5年生存率在30%左右(15%~42%)。我國河南省林縣是食管癌的高發(fā)區(qū),相對于其他惡性上皮源性的腫瘤,該區(qū)域的食管癌死亡率明顯高于全國平均水平。就腫瘤的發(fā)病機(jī)制來講,腫瘤的異質(zhì)化是由多元素導(dǎo)致的,例如外界化學(xué)物質(zhì)刺激、基因突變、內(nèi)環(huán)境紊亂或者是機(jī)體自身正常代謝停滯、異常代謝活躍等。某種因子在機(jī)體代謝活動(dòng)中生成增多會(huì)影響正常的代謝過程,導(dǎo)致在細(xì)胞水平或者是基因水平上對整個(gè)機(jī)體的穩(wěn)態(tài)構(gòu)成威脅,進(jìn)而出現(xiàn)腫瘤樣變。因此,確定腫瘤基因突變位點(diǎn)是研究腫瘤發(fā)展進(jìn)程的關(guān)鍵。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)作為糖酵解途徑中最重要的調(diào)節(jié)酶,能夠?qū)μ墙徒膺^程產(chǎn)生的大分子物質(zhì)的數(shù)量起到了關(guān)鍵性的掌控作用,同時(shí)為腫瘤細(xì)胞的生長代謝提供了所需的能量和原料,也對腫瘤細(xì)胞的生長周期起到了調(diào)控作用。泛素特異性蛋白酶18(Ubiquitin specific protease 18,USP18)作為一種干擾素誘導(dǎo)基因,在人體內(nèi)環(huán)境中主要扮演去泛素化的作用,受損組織被機(jī)體識別后會(huì)與ISG15(類泛素干擾素刺激基因)形成泛素化復(fù)合物,進(jìn)而被吞噬細(xì)胞或水解酶降解清除。而USP18阻斷ISG15發(fā)揮泛素化作用,進(jìn)而防止損傷的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞降解或被水解酶水解,導(dǎo)致?lián)p傷細(xì)胞在體內(nèi)堆積不能及時(shí)清除,使腫瘤細(xì)胞處在營養(yǎng)豐富的環(huán)境內(nèi),達(dá)到促進(jìn)腫瘤異質(zhì)化進(jìn)程的效果,進(jìn)而對腫瘤的生長代謝起到推動(dòng)作用。近年來尋找生物學(xué)標(biāo)記物成為了了解食管癌的腫瘤發(fā)病機(jī)制以及探索食管癌的早期篩查指標(biāo)和靶向治療位點(diǎn)的研究熱點(diǎn),既能在探索食管癌發(fā)生發(fā)展的同時(shí)對食管癌做出早期診斷,又能進(jìn)行靶向?qū)ΠY治療以提高生存率。明確腫瘤的突變點(diǎn)能夠從根本上遏制食管癌的發(fā)生,也能夠從分子角度扭轉(zhuǎn)腫瘤的單克隆現(xiàn)象,促進(jìn)有腫瘤化趨勢的細(xì)胞發(fā)生凋亡,調(diào)節(jié)正常細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)的新陳代謝。進(jìn)而,能夠響應(yīng)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”的醫(yī)療目標(biāo),對于提高食管癌患者的生存率、減少患者的致死率起到?jīng)Q定性的作用,也對食管癌的臨床治療效果和結(jié)局起到顯著改善和指導(dǎo)的效果。本研究通過免疫組織化學(xué)法觀察PKM2和USP18在食管鱗狀細(xì)胞癌組織、正常食管黏膜組織以及食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織(低級別和高級別)中的表達(dá)情況,以及分析在不同分化程度、浸潤深度、年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況下的食管鱗癌組織中的差異性表達(dá)狀況,觀察其表達(dá)差異性是否與食管鱗狀上皮的異型增生的進(jìn)程以及各臨床指標(biāo)有關(guān),對于探討PKM2和USP18在推進(jìn)食管癌發(fā)生過程中的作用有很大的幫助作用。方法1.篩選60例于2015年01月~2015年12月間由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科診斷為食管鱗狀細(xì)胞癌的病例,其中高分化、中分化、低分化鱗狀細(xì)胞癌組織各20例。病例標(biāo)本均為手術(shù)切除后的食管大標(biāo)本,經(jīng)常規(guī)病理取材,病理報(bào)告中有明確的腫物大小、位置、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及切緣是否取干凈等情況。另外選取60例正常食管黏膜組織,以及60例經(jīng)ESD或EMR切除后診斷為鱗狀上皮內(nèi)瘤變的組織,其中高級別、低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織各30例。2.實(shí)驗(yàn)運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)對食管鱗癌組織、食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織以及正常食管黏膜組織進(jìn)行USP18和PKM2的染色,嚴(yán)格按照SP免疫組化二步染色法的步驟進(jìn)行。免疫標(biāo)記物PKM2的陽性對照采用胃腺癌組織,免疫標(biāo)記物USP18的陽性對照采用肝癌組織,兩者陽性染色位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中,陰性對照均為不加一抗染色的食管鱗癌組織。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理,對癌組織、食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織、正常食管黏膜組織以及不同臨床指標(biāo)下的食管癌組織進(jìn)行獨(dú)立的兩組二分類和多組二分類比較,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1、PKM2在食管鱗癌組織、食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織以及正常食管黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為63.3%、30%、11.7%,且3組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.19,P0.05)�？梢�,PKM2在食管鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于其在食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織以及食管正常黏膜組織中的表達(dá)。另外在低級別和高級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織中PKM2的表達(dá)陽性率分別是16.7%和43.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.08,P0.05)。2、USP18在食管鱗癌組織、食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織以及正常食管黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為65%、31.7%、3.3%,3組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.45,P0.05)�？梢�,USP18在食管鱗癌組織中的表達(dá)程度也是明顯高于其在食管鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織以及正常食管黏膜組織中的表達(dá)。USP18在低級別和高級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織中的陽性表達(dá)率分別為23.3%和40.0%,雖然陽性表達(dá)有逐漸增加的趨勢,但是與PKM2不同,USP18在低級別和高級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變組織中的陽性表達(dá)差異性很小,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.93,P0.05)。3、將診斷為食管鱗癌的病例根據(jù)不同的臨床指標(biāo)(腫瘤浸潤深度、分化程度、年齡、性別、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)進(jìn)行分類,PKM2和USP18分別在不同臨床指標(biāo)的食管鱗癌組織中表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說明不同臨床參數(shù)對于PKM2和USP18在食管鱗癌中的表達(dá)高低影響不大。結(jié)論P(yáng)KM2和USP18與食管鱗狀上皮異質(zhì)化進(jìn)程呈正相關(guān),提示PKM2和USP18對于食管癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),PKM2和USP18有望作為食管鱗癌的病理診斷指標(biāo)。
[Abstract]:In recent years , it is a key to study the development of esophageal cancer . The expression of PKM2 and p18 in esophageal squamous cell carcinoma was studied by immunohistochemical technique . The positive rates of PKM2 in esophageal squamous cell carcinoma were 16.7 % and 43 . 3 % , respectively . There was no significant difference in the expression of PKM2 and USP 18 in esophageal squamous cell carcinoma ( P < 0.05 ) . The results showed that PKM2 and USP 18 had a positive correlation with different clinical indexes ( tumor invasion depth , differentiation degree , age , sex and lymph node metastasis ) . Conclusion PKM2 and USP 18 are related to the development and development of esophageal squamous cell carcinoma .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

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本文編號：1759233