本文選題：Mcgill生活質(zhì)量量表 + 信效度檢驗(yàn)��； 參考：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分McGill生活質(zhì)量量表在武漢地區(qū)癌癥患者中的信效度檢驗(yàn)?zāi)康?肺癌患者往往承受著比其他惡性腫瘤更嚴(yán)重的癥狀負(fù)荷。正確地認(rèn)識(shí)與量化患者的生活質(zhì)量需要借助可靠有效的評(píng)估量表。MQOL生活質(zhì)量量表廣泛用于腫瘤患者的生活質(zhì)量評(píng)價(jià),并具有比其他量表更好的心理屬性。但同一量表在不同文化、宗教、人群中的適用性不同,良好的信效度檢驗(yàn)是量表正確和廣泛使用的前提條件。本研究旨在探究McGill生活質(zhì)量量表(Mcgill quality of life,MQOL)在中國(guó)武漢癌癥患者中的信度與效度,為評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量提供可靠的衡量手段。方法運(yùn)用翻譯后的McGill生活質(zhì)量問卷(MQOL-C)調(diào)查同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心癌癥患者的生活質(zhì)量,通過計(jì)算Cronbach a系數(shù)反映各條目及維度的同質(zhì)性,評(píng)價(jià)量表內(nèi)容一致性信度；分別通過計(jì)算各項(xiàng)目與各維度之間的相關(guān)系數(shù)的顯著性以及主成份分析評(píng)價(jià)翻譯后量表的內(nèi)容效度于結(jié)構(gòu)效度。結(jié)果共入組63例癌癥患者參與研究。MQOL-C量表各個(gè)維度的Cranach's a系數(shù)在0.602-0.828之間,內(nèi)部一致性較好；Perason系數(shù)反映了每個(gè)條目與總分的相關(guān)系數(shù)均大于0.3,無需要?jiǎng)h除的不相關(guān)的條目；除了項(xiàng)目1外,主成分分析提取四個(gè)公因子較好的解釋了MQOL-C量表的四個(gè)維度中共16個(gè)項(xiàng)目的內(nèi)容,具有良好的結(jié)構(gòu)效度。結(jié)論MQOL-C 生活質(zhì)量量表同樣適用于中國(guó)武漢癌癥患者的生活質(zhì)量調(diào)查,同時(shí)效度檢驗(yàn)結(jié)果顯示出在不同文化背景下量表生活質(zhì)量所包含的心理屬性的差異性。第二部分基礎(chǔ)BMI對(duì)腫瘤患者化療前后生活質(zhì)量變化的影響的研究目的基礎(chǔ)BMI指數(shù)反映了患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,同時(shí)BMI指數(shù)還與化療用藥劑量以及藥物的體內(nèi)清除和分布相關(guān),影響患者的化療副反應(yīng)和依從性。同時(shí),SIRT1等位基因突變能夠增加肥胖發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及患者抑郁情緒,我們?cè)噲D探尋基礎(chǔ)BMI對(duì)化療前后患者生活質(zhì)量變化的影響方面及其原因以及SIRT1與BMI指數(shù)的潛在關(guān)聯(lián)。方法選取研究對(duì)象為同濟(jì)醫(yī)院腫瘤科入院的,且病理已確診為初次診斷為Ⅲ-Ⅳ期的不可手術(shù)的局部晚期肺癌患者,運(yùn)用MQOL-C量表評(píng)價(jià)患者入院前以及化療四周期后的生活質(zhì)量,并測(cè)量患者基礎(chǔ)BMI指數(shù)及相關(guān)臨床特征。通過對(duì)比患者入院前后生活質(zhì)量不同維度的變化,利用二元logistic回歸分析基礎(chǔ)BMI等相關(guān)因素對(duì)患者生活質(zhì)量動(dòng)態(tài)變化的影響及原因；并進(jìn)一步通過pubmed、google篩選文獻(xiàn),利用Revman 5.0軟件探查SIRT1等位基因與BMI指數(shù)的潛在關(guān)聯(lián)。結(jié)果共入組123例Ⅲ-IV期的不可手術(shù)的局部晚期肺癌患者,通過二元logistic回歸,基礎(chǔ)BMI指數(shù)分別對(duì)患者化療前后總生活質(zhì)量的變化、心理維度以及支持維度的生活質(zhì)量均有明顯的影響；BMI指數(shù)正常者其各方面生活質(zhì)量提高更多,而BMI指數(shù)超標(biāo)尤其是低體重指數(shù)者其生活質(zhì)量提高人數(shù)明顯減少(P值0.05)。此外,患者生活質(zhì)量還受到年齡、性別、婚姻狀況、有無陪護(hù)以及子女?dāng)?shù)等多種流行病學(xué)因素的影響。Meta分析發(fā)現(xiàn)SIRT1在rs7895833位點(diǎn)中,從型等位基因相比于AG/GG型等位基因者罹患BMI指數(shù)超標(biāo)甚至肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加了27%(P=0.01)。結(jié)論患者BMI指數(shù)能夠明顯影響患者化療前后生活質(zhì)量的變化,尤其是低體重患者,其化療后生活質(zhì)量更難以獲得緩解。同時(shí),患者生活質(zhì)量還受到個(gè)人、家庭、社會(huì)等其他多方面因素的影響；同時(shí),SIRT1 與BMI指數(shù)偏高相關(guān)性顯著,SIRT1在肺癌患者營(yíng)養(yǎng)和生活質(zhì)量中的作用值得進(jìn)一步探尋。因此應(yīng)該更加重視改變生活方式或者治療前以及治療時(shí)加強(qiáng)對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)的干預(yù),注重細(xì)節(jié),來提高肺癌患者群體的生活質(zhì)量。第三部分sirtl在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)對(duì)患者生存以及對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖和放療敏感性的影響目的SIRT1在腫瘤中的表達(dá)高低具有腫瘤類型的特異性,且其在不同類型的腫瘤細(xì)胞中具有不同的抗腫瘤和抑制腫瘤的作用。尤其是在非小細(xì)胞肺癌中,SIRT1表達(dá)的高低對(duì)肺癌患者以及在肺腺癌細(xì)胞中的功能備受爭(zhēng)議。本研究中,通過大樣本數(shù)據(jù)庫(kù)分析,探尋SIRT1在肺癌組織對(duì)比正常肺組織中的表達(dá)差異,及其對(duì)肺癌患者生存的意義,并進(jìn)一步通過細(xì)胞水平驗(yàn)證SIRT1表達(dá)或激活對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖能力的影響。方法通過Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)篩選非小細(xì)胞肺癌的隊(duì)列研究,在多個(gè)隊(duì)列研究中比較癌組織中SIRT1的mRNA的表達(dá)量和正常組織中SIRT1的表達(dá)量的高低；同時(shí),利用SPSS軟件進(jìn)行kaplan生存分析,探尋SIRT1表達(dá)的高低與肺癌患者生存期的關(guān)系,利用Cox分析進(jìn)一步了解在平衡其他變量后,SIRT1表達(dá)對(duì)肺癌患者生存期的影響,并估算風(fēng)險(xiǎn)值；再次,通過高表達(dá)SIRT1質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、SIRT1 si-RNA干擾技術(shù)和白藜蘆醇激活SIRT1活性,導(dǎo)致SIRT1蛋白的上調(diào)和下調(diào),利用MTT實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)A549細(xì)胞增殖能力的改變。結(jié)果在對(duì)Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),SIRT1在肺鱗癌患者的癌組織中的mRNA的表達(dá)量均為明顯下降,而在肺腺癌患者中,其較正常組織的表達(dá)量有高有低；生存分析表明：SIRT1高表達(dá)預(yù)示著患者更長(zhǎng)的生存期(P=0.028)。 Cox風(fēng)險(xiǎn)分析發(fā)現(xiàn),SIRT1和分期為患者生存期長(zhǎng)短的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.027/0.001；HR=0.99/0.205)；細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,轉(zhuǎn)染SIRT1質(zhì)粒導(dǎo)致的SIRT1高表達(dá)并不會(huì)影響A549細(xì)胞的增殖,而SIRT1 si-RNA干擾的A549細(xì)胞能夠明顯抑制其增殖能力；同時(shí),通過白藜蘆醇激活SIRT1從而導(dǎo)致SIRT1的高表達(dá)能夠?qū)е翧549細(xì)胞的顯著性死亡。結(jié)論SIRT1在肺腺癌患者中的高表達(dá)為肺腺癌患者長(zhǎng)期生存的獨(dú)立影響因素；單純SIRT1表達(dá)的升高并不能直接決定肺腺癌細(xì)胞A549的增殖能力,這些可能與SIRT1不同刺激后的特殊反應(yīng)相關(guān),需要進(jìn)一步探究SIRT1對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖的具體機(jī)制。第四部分激活SIRT1對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖能力的影響及機(jī)制探究目的 白藜蘆醇作為SIRT1的特異性激活劑,能夠明顯上調(diào)SIRT1在A549細(xì)胞中的表達(dá),但有關(guān)其導(dǎo)致A549細(xì)胞濃度依賴性細(xì)胞死亡的研究多局限于細(xì)胞凋亡,而對(duì)細(xì)胞自噬的影響還不明確。SIRT1的其他激活劑能夠通過激活A(yù)MPK調(diào)控相關(guān)基因活性調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖能力,白藜蘆醇激活SIRT1是否也能引起AMPK等下游通路的變化,從而引起A549自噬的改變及其放療敏感性的機(jī)制尚不清楚。方法 用不同濃度白藜蘆醇作用于肺腺癌A549細(xì)胞后,檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白LC3的變化；其次,利用免疫印跡檢測(cè)在SIRT1抑制劑煙酰胺作用下,AMPK等下游蛋白通路的變化,明確SIRT1被白藜蘆醇激活后引起細(xì)胞死亡的機(jī)制；再次,探尋SIRT1/AMPK通路在白藜蘆醇增強(qiáng)A549細(xì)胞放療敏感性中的作用機(jī)制。結(jié)果 白藜蘆醇藥物組可以明顯增加A549細(xì)胞中LC3自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)：隨著白藜蘆醇的增加,細(xì)胞內(nèi)SIRT1和p-AMPK表達(dá)量不斷增加,p-mTOR以及下游4E-BP1的表達(dá)量不斷下降；同時(shí),SIRT1抑制劑煙酰胺能夠拮抗白藜蘆醇引起的下游AMPK/mTOR通路的變化；在放療+白藜蘆醇藥物組中,SIRT1及其下游p-AMPK、p-mTOR等蛋白表達(dá)較單純放療組明顯升高,A549細(xì)胞在2GY低劑量放療下的自噬相關(guān)蛋白LC3的表達(dá)也明顯上調(diào)。結(jié)論 白藜蘆醇激活SIRT1能夠明顯增加自噬相關(guān)蛋白LC3的表達(dá),并且能夠增強(qiáng)2GY低劑量下放療后細(xì)胞內(nèi)LC3的表達(dá)量,引起細(xì)胞死亡增加；且白藜蘆醇能夠通過激活SIRT1從而引起下游AMPK/mTOR通路的變化,最終導(dǎo)致A549細(xì)胞自噬性死亡,并通過此通路增加A549細(xì)胞低劑量下的放療敏感性。
[Abstract]:Objective To investigate the reliability and validity of quality of life ( MQOL - C ) in patients with cancer in Wuhan .
Results A total of 63 patients with cancer were enrolled in the study . The coefficients of Cranach ' s a in each dimension of the MQOL - C scale ranged from 0.602 to 0.828 , and the internal consistency was good ;
The Perason coefficient reflects that the correlation coefficient between each entry and the total score is greater than 0.3 , and there is no irrelevant entry that needs to be deleted ;
In addition to item 1 , the main component analysis and extraction of four male factors has better explained the contents of 16 items in four dimensions of the MQOL - C scale , and has good structural validity .
Results There were 123 patients with stage 鈪，

本文編號(hào)：1745464