干細(xì)胞因子和缺氧誘導(dǎo)因子1α在胰腺癌細(xì)胞的表達(dá)和機(jī)制
本文選題:胰腺癌 切入點(diǎn):干細(xì)胞因子(SCF) 出處:《細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志》2017年07期
【摘要】:目的研究干細(xì)胞因子(SCF)和缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)在胰腺癌中表達(dá)的相關(guān)性,并探討SCF對HIF-1α表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。方法使用免疫組織化學(xué)染色檢測胰腺癌標(biāo)本SCF和HIF-1α的表達(dá),分析兩種分子表達(dá)的相關(guān)性。用(0、1、10、100)ng/m L SCF和5μmol/L c-KIT抑制劑格列衛(wèi)(Gleevec)單獨(dú)或聯(lián)合處理胰腺癌PANC-1細(xì)胞,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測HIF-1αmRNA水平,Western blot法檢測HIF-1α蛋白水平、胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)、AKT磷酸化水平。結(jié)果胰腺癌組織SCF和HIF-1α的表達(dá)上調(diào),二者表達(dá)呈正相關(guān)。在PANC-1細(xì)胞中,SCF不能影響HIF-1α的mRNA表達(dá),但能夠上調(diào)HIF-1α的蛋白表達(dá),且呈濃度依賴性。Gleevec不能影響HIF-1α的mRNA表達(dá),但能夠抑制SCF對HIF-1α蛋白的上調(diào)作用,下調(diào)ERK1/2、AKT的磷酸化水平。結(jié)論 SCF/c-KIT可激活胰腺癌PANC-1細(xì)胞AKT和ERK信號通路上調(diào)HIF-1α蛋白表達(dá)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between the expression of stem cell factor (SCF) and hypoxia inducible factor-1 偽 (HIF-1 偽) in pancreatic carcinoma, and to explore the regulatory mechanism of SCF on the expression of HIF-1 偽.Methods Immunohistochemical staining was used to detect the expression of SCF and HIF-1 偽 in pancreatic carcinoma.Pancreatic cancer PANC-1 cells were treated with 10 100 ng / mL SCF and 5 渭 mol/L c-KIT inhibitor Gleevec.Real-time quantitative PCR was used to detect HIF-1 偽 mRNA level and Western blot method was used to detect HIF-1 偽 protein level and extracellular signal regulated kinase 1 / 2 ERK1 / 2AKT phosphorylation level.Results the expression of SCF and HIF-1 偽 in pancreatic carcinoma was up-regulated, and the expression of HIF-1 偽 and SCF 偽 were positively correlated.In PANC-1 cells, PANC-1 could not affect the expression of HIF-1 偽 mRNA, but could up-regulate the expression of HIF-1 偽 protein. In a concentration-dependent manner, Gleevec could not affect the mRNA expression of HIF-1 偽, but could inhibit the up-regulation of HIF-1 偽 protein by SCF and down-regulate the phosphorylation level of ERK1 / 2AKT.Conclusion SCF/c-KIT can up-regulate the expression of HIF-1 偽 protein in AKT and ERK signaling pathway in PANC-1 cells of pancreatic cancer.
【作者單位】: 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金(U1404820) 河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(142102310438)
【分類號】:R735.9
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,本文編號:1730292
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