本文選題：自身抗體　切入點(diǎn)：診斷標(biāo)志物　出處：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的： 宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著婦女的健康。宮頸癌早期診斷有利于患者得到正確、及時(shí)、有效的治療，控制疾病發(fā)展，提高了女性的身體健康和生活質(zhì)量�；诳乖贵w反應(yīng)的原理，在腫瘤早期腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體較抗原更容易被檢測(cè)，且敏感性大大高于抗原的檢測(cè)，自身抗體在早期腫瘤中的價(jià)值得到廣泛認(rèn)可。自身抗體在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的變化及其能否成為宮頸癌新的腫瘤標(biāo)志物也成為了我們研究的目標(biāo)。 方法： 本研究選擇6種蛋白作為研究對(duì)象，分別為：原癌基因蛋白c-myc、細(xì)胞周期蛋白cyclin B1、凋亡抑制基因蛋白survivin、腫瘤抑制因子p53(Tumorsuppressor p53，TP53)、免疫調(diào)節(jié)因子CD25（interleukin-2receptor subunit alphachain，IL-2Rα）和膜聯(lián)蛋白-1（annexin-1，ANXA-1）。利用免疫信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)自行設(shè)計(jì)抗原表位的多肽片段作為包被抗原，采用優(yōu)化的Elisa方法檢測(cè)111例宮頸癌患者、133例宮頸良性病變患者和148例健康志愿者血漿中6種多肽抗原的自身抗體的表達(dá)水平。為了避免非特異吸收信號(hào)的干擾，用特異性結(jié)合指數(shù)（SBI）來(lái)表示外周血循環(huán)自身抗體的水平，應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和結(jié)果統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果： ①c-myc自身抗體的表達(dá)情況。惡性腫瘤組和良性病變組c-myc自身抗體表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組（P0.001；P0.001）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組c-myc表達(dá)水平明顯高于健康人群（P=0.018；P0.001）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組c-myc自身抗體表達(dá)亦沒(méi)有差異(P=0.563)。ROC分析結(jié)果顯示，特異度90%的情況下，惡性腫瘤組IgG檢測(cè)的敏感度為20.2%；Ⅰ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度16.3%；Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度最高，為22.7%。惡性腫瘤組及亞組陽(yáng)性率低，但處于自身抗體檢測(cè)的平均水平。 ②cyclin B1自身抗體的表達(dá)情況。惡性腫瘤組cyclin B1自身抗體表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組（P=0.007）和良性病變組（P=0.029）。Ⅱ期宮頸癌組cyclinB1表達(dá)量明顯高于健康對(duì)照組和良性病變組（P=0.011；P=0.036）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組cyclin B1自身抗體表達(dá)沒(méi)有差異，但有隨分期增高抗體表達(dá)量升高的趨勢(shì)。ROC曲線分析特異度為90%時(shí)，Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度14.3%為最高。惡性腫瘤組陽(yáng)性率為11.2%，Ⅱ期宮頸癌組為14.3%，明顯高于健康對(duì)照組（P=0.010；P=0.003）。cyclin B1自身抗體在進(jìn)展期宮頸癌臨床診斷中具有一定的診斷價(jià)值。 ③survivin自身抗體的表達(dá)情況。惡性腫瘤組中survivin自身抗體表達(dá)高于良性病變組和健康對(duì)照組（P=0.028；P0.001）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組survivin表達(dá)水平明顯高于健康人群（P=0.010；P0.001）。Ⅱ期宮頸癌組的抗體表達(dá)量則明顯高于良性病變組（P=0.025）。利用ROC曲線分析，特異度90%良性病變組IgG檢測(cè)敏感度21.3%，，惡性腫瘤組IgG檢測(cè)敏感度13.3%。Ⅰ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度27.9%，Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度19.1%。隨分期的增高，敏感度降低，但陽(yáng)性率有所升高，臨床診斷價(jià)值有待優(yōu)化，是自身抗體檢測(cè)可接受的范圍內(nèi)。 ④TP53自身抗體的表達(dá)情況。惡性腫瘤組TP53自身抗體表達(dá)量高于良性病變組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.027）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組TP53表達(dá)水平明顯高于健康人群（P0.001；P=0.017）。Ⅰ期宮頸癌組TP53自身抗體表達(dá)水平高于良性病變組（P=0.008）；Ⅰ期宮頸癌組TP53自身抗體表達(dá)顯著高于Ⅱ期宮頸癌組(P=0.016)。利用ROC曲線分析，特異度為90%時(shí)，良性病變組TP53自身抗體IgG檢測(cè)的敏感度為9.1%；惡性腫瘤組IgG檢測(cè)敏感度為13.8%；Ⅰ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度是19.0%；Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度是10.4%。各組陽(yáng)性率較低，但仍符合自身抗體檢測(cè)的正常情況。 ⑤CD25自身抗體表達(dá)情況。健康對(duì)照組、良性病變組和惡性腫瘤組SBI值呈逐漸升高的趨勢(shì)，但良性病變組、惡性腫瘤組與健康對(duì)照組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.198；P=0.060）。良性病變組與惡性腫瘤之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.519）。Ⅰ期宮頸癌組CD25的抗體水平明顯高于健康對(duì)照(P=0.041)。ROC曲線分析，特異度為90%時(shí)，良性病變組CD25自身抗體IgG檢測(cè)敏感度15.6%，；惡性腫瘤組IgG檢測(cè)敏感度14.7%；Ⅰ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度14.3%；Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度14.9%。各組陽(yáng)性率較低，診斷價(jià)值不理想。 ⑥ANXA-1自身抗體的表達(dá)情況。惡性腫瘤組中ANXA-1自身抗體的表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組（P0.001）和良性病變組（P=0.002）。Ⅰ期宮頸癌組和Ⅱ期宮頸癌組ANXA-1表達(dá)水平明顯高于健康人群（P0.001；P=0.029）；Ⅰ期宮頸癌組ANXA-1自身抗體表達(dá)水平明顯高于良性病變組(P0.001)。ROC曲線分析，特異度90%時(shí)良性病變組IgG檢測(cè)敏感度6.2%；惡性腫瘤組IgG檢測(cè)敏感度20.2%；Ⅰ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度26.2%；Ⅱ期宮頸癌組IgG檢測(cè)敏感度14.9%。隨分期上升，敏感度下降。惡性腫瘤組陽(yáng)性率為8.3%，Ⅰ期宮頸癌組為11.9%，與健康對(duì)照組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.028；P=0.008）。 結(jié)論： ①c-myc和cyclin B1的自身抗體可能是宮頸癌進(jìn)展的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)判斷預(yù)后具有一定價(jià)值，但仍需要大量中晚期宮頸癌樣本進(jìn)行研究。其中cyclin B1自身抗體的敏感度顯著超過(guò)國(guó)際平均水平，潛在研究?jī)r(jià)值大。 ②survivin、TP53和ANXA-1的自身抗體有可能是新的宮頸癌早期診斷標(biāo)志物，其中survivin和ANXA-1自身抗體的敏感度達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，為下一步研究奠定重要基石。 ③在本研究中CD25自身抗體的表達(dá)水平在各組之間均沒(méi)有差異，雖然與之前的文獻(xiàn)中CD25在腫瘤中高表達(dá)的論述不符，但反映出相同TAA自身抗體在不同組織類(lèi)型中的表達(dá)情況各有不同，體現(xiàn)TAA自身抗體作為器官特異性腫瘤標(biāo)志物具有較高價(jià)值。 ④建立了宮頸癌樣本庫(kù)和多肽抗原設(shè)計(jì)方法，完善優(yōu)化ELISA檢測(cè)方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 陳麗珍;史惠蓉;;宮頸癌組織中Cyclin B_1和CDC25B的表達(dá)及意義[J];山東醫(yī)藥;2008年43期

本文編號(hào)：1729394