本文選題：C-myc蛋白　切入點(diǎn)：MDM2蛋白　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景和目的多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是起源于骨髓中B淋巴細(xì)胞的單克隆漿細(xì)胞惡性腫瘤,是最常見發(fā)生于骨的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤。目前其發(fā)病機(jī)制不清,無法治愈,尤其是臨床分期越高,預(yù)后越差。因此探討多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋找其臨床治療的可能靶點(diǎn)及預(yù)后判斷指標(biāo)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。C-myc基因是MYC癌基因家族成員之一,其與細(xì)胞周期的調(diào)控密切相關(guān)。C-myc基因的異常表達(dá)在調(diào)節(jié)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、生長及分化中發(fā)揮重要作用。有關(guān)研究表明,在很多腫瘤,如淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤等,均有C-myc基因的擴(kuò)增或過度表達(dá)。小鼠雙微體基因(murine double minute 2,MDM2)是一種原癌基因,最初是從含有雙微體的小鼠成纖維母細(xì)胞中克隆出的一個高度擴(kuò)增的基因。MDM2通過激活E2F-1可以促進(jìn)細(xì)胞G1期到S期的轉(zhuǎn)變,通過抑制野生型P53的功能可以調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡。其與許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),如軟組織肉瘤、骨肉瘤和膠質(zhì)瘤等,因此,靶向作用于C-myc或MDM2及其相關(guān)基因有可能成為腫瘤治療的有效途徑之一。C-myc蛋白或MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中表達(dá)的報(bào)道非常有限,聯(lián)合檢測C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織的表達(dá)情況,目前尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究應(yīng)用免疫組化檢測MDM2蛋白和C-myc蛋白在不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤和非腫瘤骨髓組織的表達(dá)情況,以期了解二者在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生發(fā)展中的意義及其與臨床分期的關(guān)系。方法1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP-9000三步法檢測不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤組織和非腫瘤骨髓組織中的C-myc蛋白及MDM2蛋白的表達(dá)情況。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:通過SPSS 21.0軟件處理,對計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),對于相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織中的表達(dá)陽性率分別為71.7%、80.0%,在非腫瘤骨髓組織中的表達(dá)陽性率分別為10.0%、20.0%,兩種蛋白在非腫瘤骨髓組織及多發(fā)性骨髓瘤組織的表達(dá)陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤臨床ISS分期呈正相關(guān)性(P0.05),與患者的年齡、性別無相關(guān)性(P0.05)。3.在多發(fā)性骨髓瘤中,C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中高表達(dá),其可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生及臨床分期有關(guān),但與患者的年齡、性別無關(guān)。2.在多發(fā)性骨髓瘤中,C-myc蛋白和MDM2蛋白可能具有協(xié)同作用,共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
[Abstract]:Background and objective multiple Myeloma (MMM) is a monoclonal plasmacyte malignant tumor originating from B lymphocytes in bone marrow. It is the most common lymphohemopoietic tumor occurring in bone.At present, its pathogenesis is not clear and can not be cured, especially the higher the clinical stage, the worse the prognosis.Therefore, to explore the mechanism of occurrence and development of multiple myeloma, to find out the possible targets of clinical treatment and prognostic indicators, has become a hot research topic. C-myc gene is one of the members of MYC oncogene family.It is closely related to the regulation of cell cycle. The abnormal expression of C-myc gene plays an important role in the regulation of malignant transformation, growth and differentiation of cells.Studies have shown that in many tumors, such as lymphoma, breast cancer, gastric cancer, colon cancer and head and neck tumors, there is amplification or overexpression of C-myc gene.Murine double minute 2 MDM2) is a proto-oncogene originally cloned from mouse fibroblasts containing double microbodies. MDM2 promotes the transition from G1 phase to S phase by activating E2F-1.The cell proliferation and apoptosis can be regulated by inhibiting the function of wild type p53.It is closely related to the occurrence and development of many malignant tumors, such as soft tissue sarcoma, osteosarcoma and glioma.Targeting C-myc or MDM2 and their associated genes may be one of the effective ways of tumor therapy. C-myc protein or MDM2 protein expression in multiple myeloma is very limited.The expression of C-myc protein and MDM2 protein in multiple myeloma tissues has not been reported.In this study, the expression of MDM2 protein and C-myc protein in multiple myeloma and non-tumor bone marrow tissues in different clinical stages were detected by immunohistochemistry in order to understand their significance in the development of multiple myeloma and their relationship with clinical staging.Method 1.Immunohistochemical SP-9000 three-step method was used to detect the expression of C-myc protein and MDM2 protein in multiple myeloma tissues and non-tumor bone marrow tissues in different clinical stages.Statistical analysis: SPSS 21.0 software was used to process the counting data, 蠂 2 test was used for counting data, and Spearman grade correlation analysis was used for correlation analysis.The test level is 偽 0. 05.Results the positive rates of 1.C-myc protein and MDM2 protein in multiple myeloma tissues were 71.7% and 80.0%, respectively, while those in non-tumor bone marrow tissues were 10.0% and 20.0%, respectively. The positive rates of the two proteins in non-tumor bone marrow tissues and multiple myeloma tissues were 10.0% and 20.0%, respectively.There was a significant difference in the positive rate of P0.05. 2.C-myc protein and MDM2 protein expression in patients with multiple myeloma, there was a positive correlation between the expression of P0.05 protein and the clinical ISS stage of multiple myeloma, and the expression of P0.05 protein was associated with the age of the patients.There was no correlation between sex and sex (P 0.05).The expression of C-myc protein and MDM2 protein in multiple myeloma was positively correlated with that of P0.05.Conclusion the high expression of 1.C-myc protein and MDM2 protein in multiple myeloma may be related to the occurrence and clinical stage of multiple myeloma, but it is not related to the age and sex of the patients.In multiple myeloma, C-myc protein and MDM2 protein may play a synergistic role in promoting the development of the tumor.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3

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本文編號：1729237