發(fā)布時(shí)間：2018-04-05 13:35

  本文選題：多發(fā)性骨髓瘤　切入點(diǎn)：IL-9　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一種最常見的惡性程度很高的血液系統(tǒng)腫瘤,其特點(diǎn)是單克隆漿細(xì)胞的惡性增殖及聚集。盡管新的治療方案如大劑量化療,造血干細(xì)胞移植以及新藥如蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用提高了 MM的完全緩解率,并使得患者的生存期有了顯著提高,但是MM現(xiàn)在仍然不能治愈。目前研究發(fā)現(xiàn)骨髓微環(huán)境對(duì)骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,和正常的漿細(xì)胞一樣,骨髓瘤細(xì)胞的增殖依賴于與骨髓基質(zhì)細(xì)胞之間發(fā)生的相互作用和由這兩類細(xì)胞分泌的多種重要的細(xì)胞因子,如IL-6、IL1-b、腫瘤壞死因子(TNF-α)、生長轉(zhuǎn)化因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-21、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等。白介素-9(IL-9)主要由T輔助細(xì)胞分泌,在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中可發(fā)揮重要作用。通過與其受體(IL-9R)發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用,該受體由兩條鏈組成,其中特異性結(jié)合鏈為α鏈,γ鏈則同時(shí)參與IL-2、IL-7、IL-15、IL-17和IL-21等細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路。除了在免疫及肺部炎癥中的作用外,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)IL-9是一種可促進(jìn)腫瘤形成的細(xì)胞因子。在T細(xì)胞淋巴瘤,B細(xì)胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,髓系惡性腫瘤,慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的病理組織活檢及血清中均可檢測(cè)到IL-9的表達(dá)上調(diào)。然而,到目前為止,IL-9在骨髓瘤中的致癌活性仍未見報(bào)道。研究目的:多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療雖已取得了很大進(jìn)展,但其分子生物學(xué)機(jī)制尚不清楚,制約了進(jìn)一步發(fā)展。目前已有研究發(fā)現(xiàn)IL-9及其受體在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高表達(dá)并參與疾病的進(jìn)展,但是在MM中未有相關(guān)報(bào)道。本課題的目的是通過探究MM患者外周血中IL-9的表達(dá)水平并追蹤其與患者臨床資料之間的聯(lián)系,進(jìn)一步了解IL-9在MM發(fā)生、發(fā)展中的作用。材料與方法:1.標(biāo)本采集及臨床資料采集2.外周血血清分離3.Elisa 分析4.統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果與結(jié)論:1.MM患者血清IL-9水平與健康對(duì)照組相比顯著增高(P0.0001)。2.MM患者血清IL-9水平與血紅蛋白濃度呈負(fù)相關(guān)(r = 0.5850,P = 0.0108)。3.根據(jù)肌酐水平將初發(fā)初治MM患者分為腎功能損害組和腎功能正常組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者血清IL-9顯著高于后者(P = 0.0395)。4.我們的發(fā)現(xiàn)提示IL-9異常表達(dá)可能在MM腎病以及貧血的發(fā)生、發(fā)展方面起重要作用。此結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
[Abstract]:Background: multiple myeloma (MM) is one of the most common hematologic tumors with high malignancy, characterized by the malignant proliferation and aggregation of monoclonal plasmacytes.Although new treatments such as high-dose chemotherapy, hematopoietic stem cell transplantation and the use of new drugs such as proteasome inhibitors have improved the complete remission rate of MM and significantly improved the survival of patients, MM is still incurable.Recent studies have found that bone marrow microenvironment plays an important role in the development of myeloma, just like normal plasma cells.The proliferation of myeloma cells depends on the interaction with bone marrow stromal cells and the production of many important cytokines by these two types of cells.For example, IL-6, TNF- 偽, TGF- 尾, IL-17, VEGF, IGF-1, et al.Interleukin-9 (IL-9) is secreted by T-helper cells and plays an important role in cytokine networks.The receptor is composed of two chains, the specific binding chain is 偽 chain, and the 緯 chain is involved in the signaling pathway mediated by cytokines such as IL-7, IL-15, IL-17 and IL-21.In addition to its role in immune and pulmonary inflammation, more and more studies have found that IL-9 is a cytokine that promotes tumor formation.Upregulation of IL-9 expression was detected in T cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma, myeloid malignancy and chronic lymphoblastic leukemia (CLL).However, the carcinogenic activity of IL-9 in myeloma has not been reported.Objective: although great progress has been made in the treatment of multiple myeloma (MMM), its molecular biological mechanism is still unclear, which restricts its further development.At present, it has been found that IL-9 and its receptors are highly expressed in some hematological malignancies and participate in the progression of the disease, but there is no related report in MM.The purpose of this study is to explore the expression of IL-9 in the peripheral blood of MM patients and to follow up the relationship between IL-9 and clinical data, and to further understand the role of IL-9 in the pathogenesis and development of MM.Materials and methods: 1.Specimen collection and clinical data collection.Analysis of 3.Elisa in peripheral blood serum.Results and conclusions: 1. The serum IL-9 level in MM patients was significantly higher than that in healthy controls (P 0.0001). 2.There was a negative correlation between serum IL-9 level and hemoglobin concentration in patients with MM (r = 0.5850U, P = 0.0108, P = 0.0108. 3).According to the level of creatinine, the newly diagnosed MM patients were divided into two groups: renal function impairment group and normal renal function group. The results showed that the serum IL-9 in the former group was significantly higher than that in the latter group (P = 0.0395. 4).Our findings suggest that abnormal expression of IL-9 may play an important role in the pathogenesis and development of MM nephropathy and anemia.This conclusion needs further study and confirmation.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：1714983