本文選題：宮頸癌　切入點(diǎn)：宮頸上皮內(nèi)瘤變　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景及目的:宮頸癌是婦女最常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢(shì)。人乳頭瘤病毒(HPV)感染作為主要病因在宮頸癌的發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵致癌功能。高風(fēng)險(xiǎn)HPV感染會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌基因或抑癌基因作用的miRNAs表達(dá)失調(diào)。miR-17-92簇(也被稱為oncomiR-1)是一個(gè)具有癌基因活性且高度保守的著名基因簇,編碼6個(gè)成熟的miRNA成員分子,即miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a和miR-92a。在HPV陽性的宮頸癌細(xì)胞中,miR-17-92簇作為促癌基因發(fā)揮功能。目前,miR-17-92簇在宮頸癌患者中的血清學(xué)價(jià)值尚不明確。在本研究中,我們旨在檢測(cè)miR-17-92簇在HPV陽性宮頸癌患者血清中的表達(dá)水平,并分析其臨床意義。研究方法:1.收集HPV陽性宮頸癌患者血清50例為實(shí)驗(yàn)組,HPV陽性子宮良性病變或HPV單純陽性血清50例作為對(duì)照組,采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR(RT-qPCR)法檢測(cè)miR-17-92 簇 6 個(gè)成員分子(miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a、miR-92a)的表達(dá),通過Mann-Whitney U檢驗(yàn)篩選兩組間差異表達(dá)的miRNAs;2.收集HPV陽性宮頸癌、CIN及對(duì)照血清各100例,采用RT-qPCR方法檢測(cè)篩選到的差異表達(dá)分子的表達(dá),結(jié)合液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(TCT)結(jié)果,及運(yùn)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)其在HPV陽性婦女宮頸癌中的診斷價(jià)值。3.通過Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析差異表達(dá)分子與HPV陽性宮頸癌患者臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,miR-18a和miR-92a在HPV陽性宮頸癌患者血清中異常高表達(dá),且其表達(dá)水平顯著高于CIN組及對(duì)照組,在CIN組中的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P值均0.05)。2.ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清miR-18a診斷宮頸癌的曲線下面積(AUC)為0.810(95%CI:0.749～0.862),靈敏度為 89%(95%CI:81.2～94.4),特異度為65%(95%CI:54.8～74.3);血清 miR-92a診斷宮頸癌的 AUC 為 0.883(95%CI:0.830～0.924),靈敏度為 72%(95%CI:62.1～80.5),特異度為 91%(95%CI:83.6～95.8)。通過logistic回歸計(jì)算,我們建立了基于血清miR-18a和miR-92a聯(lián)合檢測(cè)的宮頸癌血清miRNA panel,其診斷宮頸癌的AUC為0.936(95%CI為 0.891～0.966,靈敏度為 83.5%(95%CI:74.6～90.3),特異度為 87.8%(95%CI:79.6～93.5)。該miRNA panel診斷宮頸癌的AUC明顯高于血清miR-18a和miR-92a(P值均0.05)。3.血清 miR-18a 診斷 CIN3+的 AUC 為 0.792(95%CI:0.737～0.840),靈敏度為 87%(95%CI:80.7～91.9),特異度為 65%(95%CI:54.8～74.3);血清 miR-92a診斷 CIN3+的 AUC 為 0.799(95%CI:0.744～0.847),靈敏度為 55.8%(95%CI:47.6～63.8),特異度為 92%(95%CI:84.8～96.5)。已建立的血清 miRNApanel診斷 CIN3+的 AUC 為 0.885(95%CI:0.838～0.921,靈敏度為 70.2%(95%CI:62.2～77.4),特異度為 89.8%(95%CI:80.0～95.0);TCT 診斷 CIN3+的 AUC為 0.645(95%CI:0.582～0.704),靈敏度為 51.9%(95%CI:43.8～60.1),特異度為 77.0%(95%CI:67.5～84.8)。該血清 miRNA panel診斷 CIN3+的 AUC 明顯高于傳統(tǒng)TCT及單獨(dú)血清miR-18a或miR-92a檢測(cè)(P值均0.05)。4.Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示,血清miR-18a的表達(dá)水平與HPV陽性宮頸癌患者腫瘤大小顯著相關(guān)(P值均0.05),血清miR-92a的表達(dá)與患者局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO分期顯著相關(guān)(P0.05),二者均與年齡、腫瘤類別及分化程度等其他臨床病理參數(shù)均無顯著相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.miR-17-92簇成員分子miR-18a和miR-92a在HPV陽性宮頸癌及CIN患者血清中異常高表達(dá)。單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)血清miR-18a和miR-92a在診斷HPV陽性宮頸癌及鑒別高級(jí)別CIN中的診斷效能均優(yōu)于TCT檢查,二者聯(lián)合檢測(cè)更有助于宮頸癌早期診斷,提示其可作為高危型HPV陽性婦女宮頸癌篩查的潛在分檢標(biāo)志物。2.miR-18a和miR-92a在HPV陽性宮頸癌患者血清中表達(dá),分別與患者腫瘤大小及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期顯著相關(guān),提示二者在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能。
[Abstract]:The expression of miR - 17 - 92 ( miR - 17 , miR - 18a , miR - 19a , miR - 19b , miR - 20a , miR - 92a ) in patients with cervical cancer was detected by means of the Mann - Whitney U test and the control group . The AUC of serum miR - 92a in the diagnosis of cervical cancer was 0.8883 ( 95 % CI : 0.830 - 0.924 ) , the sensitivity was 72 % ( 95 % CI : 62.1 ~ 80.5 ) , the specificity was 91 % ( 95 % CI : 83.6 ~ 95.8 ) . Based on serum miR - 18a and miR - 92a , we established a serum miRNA panel based on serum miR - 18a and miR - 92a . The AUC of cervical cancer was 0.936 ( 95 % CI : 0.891 - 0.966 , sensitivity was 83.5 % ( 95 % CI : 74.6 ~ 90.3 ) , specificity was 87.8 % ( 95 % CI : 79.6 ~ 93.5 ) . The AUC of CIN3 + in serum miR - 18a was 0.792 ( 95 % CI : 80.7 - 91.9 ) , the specificity was 65 % ( 95 % CI : 45.8 ~ 74.3 ) , the sensitivity was 55.8 % ( 95 % CI : 47.6 ~ 63.8 ) , the specificity was 92 % ( 95 % CI : 84.8 ~ 96.5 ) . The AUC of CIN3 + was 0.885 ( 95 % CI : 0.838 - 0.921 ) , the sensitivity was 79.2 % ( 95 % CI : 62.2 ~ 77.4 ) , the specificity was 89.8 % ( 95 % CI : 80.0 ~ 95.0 ) , the sensitivity was 51.9 % ( 95 % CI : 43.8 ~ 60.1 ) , the specificity was 77.0 % ( 95 % CI : 67.5 ~ 84.8 ) . Conclusion : 1 . The expression level of miR - 18a and miR - 92a in the diagnosis of HPV - positive cervical cancer and cervical cancer is significantly correlated ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The expression of miR - 18a and miR - 92a in the diagnosis of HPV - positive cervical cancer and cervical cancer has no significant correlation ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：1714905