本文選題：B細(xì)胞轉(zhuǎn)位基因1　切入點(diǎn)：食管鱗癌　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：食管癌是起源于食管上皮組織的惡性腫瘤,起病隱匿,早期癥狀輕且特異性低,僅在吞咽硬質(zhì)食物時(shí)可能會(huì)有輕重不一的不適感覺,且時(shí)輕時(shí)重反復(fù)出現(xiàn),易于食管炎相混淆,難以引起患者注意而延誤最佳治療時(shí)機(jī),所以多數(shù)病人就診時(shí)已進(jìn)入中晚期。據(jù)統(tǒng)計(jì),食管癌的發(fā)病率在全國各類型惡性腫瘤中排名第5,死亡率排名第4,由于發(fā)病率高、死亡率高、早期診斷率低,食管癌已成為嚴(yán)重危害人類身心健康的惡性疾病,原國家衛(wèi)生部將食管癌確立為我國臨床十大惡性腫瘤之一[1]。早期食管癌經(jīng)積極治療后5年生存率較高,然而中晚期食管癌的5年生存率極低,最主要的原因是易發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移[2]。食管癌的組織學(xué)分型包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、未分化癌、癌肉瘤、小細(xì)胞癌等,其中以鱗狀細(xì)胞癌最常見,約占食管癌的90%以上。目前食管癌的具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚,但基因異常學(xué)說已逐漸得到大部分學(xué)者的認(rèn)可,因此從基因水平探討食管癌的發(fā)病機(jī)制、尋求食管癌的易感基因及新的診療手段已成為腫瘤研究領(lǐng)域的大趨勢。B細(xì)胞轉(zhuǎn)位基因1(B-cell translocation gene 1,BTG-1)是BTG/Tob抗增殖基因家族中的一員,最早是在研究慢性B型淋巴細(xì)胞白血病中MYC定位時(shí)發(fā)現(xiàn)的[3],其易位點(diǎn)為t(8;12)(q24;q22),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)BTG1定位于人類第12號染色體上,含有5620個(gè)堿基對,能編碼171個(gè)氨基酸,分子量為19027[4]。BTG1具有強(qiáng)大的抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等功能,在多種腫瘤組織中出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)或缺失現(xiàn)象,且參與調(diào)控許多相關(guān)蛋白的表達(dá),進(jìn)而影響細(xì)胞生長、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞分化、發(fā)育、凋亡等多種細(xì)胞進(jìn)程,與許多惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密,如非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、胃癌、甲狀腺癌、前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。而BTG1在食管癌發(fā)生、發(fā)展中的作用目前鮮少見報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)采用原位雜交、免疫組織化方法檢測BTG1m RNA及蛋白在169例食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)組織、50例食管正常粘膜組織中的表達(dá)情況,分析BTG1m RNA及其蛋白之間的關(guān)系,及它們與ESCC臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。材料與方法從2012年3月至2015年7月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院存檔的手術(shù)蠟塊中隨機(jī)選取169例ESCC標(biāo)本,查閱所有病例患者的病歷資料證實(shí)術(shù)前無放化療、生物治療等積極治療史。分別取無壞死癌組織和遠(yuǎn)端正常食管粘膜組織,經(jīng)多聚甲醛(40g/L)固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,連續(xù)切片,切片厚度4~6μm,分別用于HE、免疫組織化學(xué)及原位雜交染色。全部169例標(biāo)本均經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌。根據(jù)組織學(xué)分級分為三組:其中Ⅰ級47例,Ⅱ級71例,Ⅲ級51例;根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為兩組:伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者67例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者102例;根據(jù)浸潤深度分為兩組:浸潤深度達(dá)黏膜下層或淺肌層者54例(淺層),浸潤深度達(dá)肌層或外膜層者115例(深層);根據(jù)臨床分期分為兩組TNM分期(UICC 1997):Ⅰ-Ⅱ期128例,Ⅲ-Ⅳ期41例。采用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法分別檢測了169例ESCC組織和50例正常食管粘膜組織中BTG1m RNA和蛋白的表達(dá)情況,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間表達(dá)差異,應(yīng)用spearman檢驗(yàn)進(jìn)行BTG1m RNA與蛋白的相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)BTG1m RNA主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,為藍(lán)紫色顆粒樣物質(zhì),主要分布于食管正常粘膜組織中。BTG1 m RNA在ESCC組織中的陽性表達(dá)率為24.9%,在食管正常組織中的陽性表達(dá)率為76.0%,兩組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)BTG1蛋白主要存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),為淺黃色至棕黃色顆粒樣物質(zhì),主要分布于食管正常粘膜組織中。BTG1蛋白在ESCC組織中的陽性表達(dá)率為23.7%,在食管正常粘膜組織中的陽性表達(dá)率為62.0%,兩組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)BTG1 m RNA及其蛋白的表達(dá)與組織學(xué)分級無關(guān)(P0.05)、與腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P0.05)。(4)BTG1 m RNA與其蛋白在ESCC組織中的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(γ=0.678,P=0.00)。結(jié)論1、食管正常粘膜組織中BTG1m RNA的表達(dá)顯著高于其在ESCC組織中的表達(dá)。2、食管正常粘膜組織中BTG1蛋白的表達(dá)顯著高于其在ESCC組織中的表達(dá),且BTG1 m RNA與其蛋白的表達(dá)具有明顯正相關(guān)關(guān)系。3、ESCC組織中BTG1 m RNA和蛋白的表達(dá)與癌組織的浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的TNM分期密切相關(guān),與癌組織的組織學(xué)分級無關(guān)。
[Abstract]:Esophageal cancer is a malignant tumor originating from esophageal epithelial tissue , the disease is hidden , the early symptoms are light and the specificity is low , and only when the hard food is swallowed , the disease may have the discomfort feeling of severity and discomfort , and it is difficult to cause patient attention to delay the optimal treatment time . Therefore , the incidence rate of esophageal cancer is high , the early diagnosis rate is low , the esophageal cancer has become a malignant disease which seriously endangers the human body and mind , and the original state health ministry established the esophageal cancer as one of the ten malignant tumors in China . The 5 - year survival rate of early esophageal carcinoma was higher , however , the 5 - year survival rate of middle and late esophageal carcinoma was very low , the most important reason was invasion and metastasis of esophageal carcinoma . This paper deals with the pathogenesis of esophageal cancer , which is one of BTG / Tob anti - proliferative gene family , which is one of BTG / Tob anti - proliferative gene family . It has been found that BTG1 is located on chromosome 12 of human , and it contains 5620 base pairs , which can encode 171 amino acids and molecular weight of 19027 . The expression of BTG1m RNA and its protein in 169 cases of esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) , carcinoma of endometrium , liver cancer , gastric cancer , thyroid cancer , prostatic cancer , breast cancer , lymphoma , etc . The expression of BTG1m RNA and protein in ESCC was significantly higher than that in normal esophageal mucosa ( P0.05 ) . Conclusion 1 . The expression of BTG1 mRNA in esophageal normal mucosa is significantly higher than that in ESCC tissues . The expression of BTG1 protein in esophageal normal mucosa is significantly higher than that in ESCC tissues . The expression of BTG1 m RNA and protein in ESCC tissues is closely related to the invasion depth , lymph node metastasis and TNM stage of cancer tissue , and is not related to histological grade of cancer tissue .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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1 李文元;食管鱗癌組織中BTG1 mRNA和蛋白的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2016年

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本文編號：1714054