本文選題：AFP　切入點(diǎn)：AFP-L3%　出處：《中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：原發(fā)性肝癌(PHC)是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,它的早期發(fā)現(xiàn)及診斷對(duì)患者的治療和預(yù)后具有重要意義,尤其對(duì)于有肝硬化基礎(chǔ)的患者。目前臨床上均傾向于血清學(xué)診斷作為PHC首選的普查手段。然而,不同的肝癌血清腫瘤標(biāo)志物在肝硬化人群中發(fā)現(xiàn)和診斷PHC的價(jià)值卻鮮見報(bào)道。本研究前半部分工作旨在觀察比較AFP、AFP-L3%、GP73和IL-6在肝硬化和肝硬化合并PHC患者血清中的表達(dá),探討其在肝硬化人群中發(fā)現(xiàn)和診斷PHC的作用,試圖發(fā)現(xiàn)在肝硬化人群中最適合用于診斷PHC的血清學(xué)指標(biāo)。本部分設(shè)計(jì)為前瞻性平行對(duì)照研究,自2014年1月起,收集就診我院的肝硬化和肝硬化合并肝癌的初治患者,截止2015年12月,共收集了肝硬化合并肝癌的初治患者521例,隨機(jī)選取同期就診我院并確診為肝硬化的初治患者274例。所有入選患者均在確診后,并在進(jìn)一步治療前采集靜脈血檢測(cè)血清AFP、AFP-L3、GP73和IL-6含量,并計(jì)算AFP-L3%(AFP-L3/AFP),同期采集靜脈血化驗(yàn)肝功能、嗜肝病毒定量等相關(guān)指標(biāo),詳細(xì)收集患者一般資料、檢驗(yàn)、檢查結(jié)果等進(jìn)行分析。研究結(jié)果顯示:(1)肝硬化合并肝癌組血清AFP(Z=10.77,P0.05)、IL-6(Z=15.62,P0.05)表達(dá)水平均較肝硬化組高,血清GP73(Z=2.45,P0.05)表達(dá)水平較肝硬化組低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組間血清AFP-L3%差異并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.92,P=0.055)。為進(jìn)一步明確疾病進(jìn)展過(guò)程中各血清腫瘤標(biāo)志物變化情況,我們將組別細(xì)分為肝硬化代償期組、肝硬化失代償期組及肝硬化合并早期肝癌組、肝硬化合并中晚期肝癌組,發(fā)現(xiàn)血清AFP(Z=11.67,P0.05)、AFP-L3%(Z=5.56,P0.05)及IL-6(Z=20.64,P0.05)表達(dá)水平隨疾病病程進(jìn)展而逐漸增高,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而GP73表達(dá)水平在肝硬化失代償期組最高,肝硬化合并中晚期肝癌組次之,肝硬化代償期組最低,且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=9.48,P0.05)。(2)AFP表達(dá)水平與肝功能Child-Pugh分級(jí)呈正相關(guān),組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);AFP-L3%水平與患者一般情況、肝功能等因素均無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05);GP73表達(dá)水平高低與是否合并腹膜炎、電解質(zhì)紊亂、貧血、低蛋白血癥、腹水、脾大、食管胃靜脈曲張、門脈高壓等肝硬化并發(fā)癥及肝功能Child-Pugh分級(jí)成正相關(guān)(P0.05),提示GP73與肝硬化疾病嚴(yán)重程度及并發(fā)癥程度成正相關(guān);IL-6表達(dá)水平與是否合并腹膜炎、胸腹水及肝功能Child-Pugh分級(jí)成正相關(guān)(P0.05)。病毒性肝炎肝硬化及合并肝癌患者血清AFP、GP73和IL-6表達(dá)水平均與病毒含量相關(guān),病毒含量增高,其表達(dá)水平均增高;而AFP-L3%與其無(wú)相關(guān)性。(3)在肝硬化合并肝癌患者中,血清AFP、AFP-L3%、GP73和IL-6表達(dá)水平與腫瘤病灶大小、腫瘤病灶數(shù)目及是否合并其他臟器轉(zhuǎn)移成正相關(guān),隨腫瘤嚴(yán)重程度加重其表達(dá)水平逐漸增高,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清AFP、AFP-L3%及IL-6表達(dá)水平還與是否有局部血管侵犯成正相關(guān),而GP73與其無(wú)明顯相關(guān)性;IL-6表達(dá)水平與是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(guān);GP73表達(dá)水平在BCLC分期B期的患者中最高,C期次之,而在BCLC分期為A期的患者中最低。(4)在肝硬化人群中發(fā)現(xiàn)和診斷肝癌的敏感性IL-6最高(99.8%),后依次為GP73(75.8%)、AFP(45.7%)、AFP-L3%(28.2%);特異性AFP-L3%最高(97.4%),后依次為AFP(87.2%)、IL-6(35.4%)、GP73(23.4%)。在肝硬化人群中診斷早期肝癌的敏感性IL-6最高(98.6%),特異性AFP-L3%最高(97.4%)。相較臨床常用的AFP,IL-6和GP73的敏感性更高,但特異性過(guò)低,而AFP-L3%的特異性更高,敏感性稍遜。各血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可能提高肝硬化人群中肝癌及早期肝癌的診斷效能。綜上,我們前半部分研究發(fā)現(xiàn)AFP、AFP-L3%可有效用于肝硬化人群中肝癌的診斷,AFP-L3%更具優(yōu)勢(shì);GP73和IL-6不能單獨(dú)用于肝硬化人群肝癌的診斷,但可嘗試用于肝癌的早期預(yù)警;各血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可提高肝癌診斷敏感性及特異性。GP73可嘗試用于評(píng)估肝硬化失代償期病情的嚴(yán)重程度。本研究另一部分工作是進(jìn)行了cGAMP快速檢測(cè)方法的嘗試。本研究前半部分結(jié)果顯示IL-6在肝硬化人群中診斷肝癌的敏感性高,可嘗試用于肝癌的早期預(yù)警,但其特異性差,而在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中IL-6受NF-κB調(diào)控,NF-κB又受到cGAS-STING通路影響,且cGAS-STING通路活性與炎癥相關(guān)性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān),因此可以嘗試通過(guò)評(píng)估cGAS-STING通路激活水平來(lái)輔助IL-6在肝硬化人群中診斷肝癌,提高其特異性,且該通路激活水平亦可嘗試作為早期肝癌的預(yù)測(cè)指標(biāo)。c GAMP含量可表征cGAS-STING通路激活水平,因此我們嘗試建立快速檢測(cè)cGAMP含量的方法,用以快速評(píng)價(jià)cGAS-STING通路激活水平,為后續(xù)研究進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備。首先我們利用不同濃度的HT-DNA刺激肝癌細(xì)胞(BEL-7402細(xì)胞),采用Real-Time PCR測(cè)定IFNβ的mRNA水平,確定了2μg/ml為后續(xù)實(shí)驗(yàn)使用濃度。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)設(shè)置為2小時(shí)和4小時(shí),設(shè)置空白對(duì)照組,HT-DNA刺激肝癌細(xì)胞,采取LC-MS/MS測(cè)定細(xì)胞上清中的cGAMP含量,同時(shí)采用Real-Time PCR和Western bolt測(cè)定cGAS-STING通路活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示隨著HT-DNA刺激時(shí)間的延長(zhǎng),細(xì)胞內(nèi)cGAMP含量的顯著增加,IFNβ的mRNA表達(dá)水平及蛋白IRF3的磷酸化水平明顯增加,提示cGAMP含量可以表征cGAS-STING通路活性,且LC-MS/MS為快速檢測(cè)肝癌細(xì)胞cGAMP含量的有效方法。
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【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R575.2;R735.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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本文編號(hào)：1713868