本文選題：膠質(zhì)瘤　切入點(diǎn)：程序性死亡受體-配體1　出處：《濟(jì)南大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景及目的:源自神經(jīng)上皮的人腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤,其發(fā)病率約占原發(fā)顱腦腫瘤的40-50%。世界衛(wèi)生組織依據(jù)病理將其分為星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)等病理類型。盡管近年來手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方法有很大的提高,但腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后狀況并沒有明顯改善。尤其是高級(jí)別膠質(zhì)瘤,中位生存期較低,僅為14.6個(gè)月。亟需尋找一種傳統(tǒng)治療方法之外的途徑提高膠質(zhì)瘤的治療效果。程序性死亡受體-配體1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是屬于B7家族的共抑制分子,其關(guān)鍵作用主要是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和免疫耐受。阻斷PD-L1或者其受體PD-1有助于恢復(fù)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。因此,拮抗PD-L1已成為抗腫瘤治療和輔助治療的重要手段。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)促進(jìn)腫瘤的血管生成,而腫瘤血管生成在膠質(zhì)瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起重要作用。本課題主要探索腦膠質(zhì)瘤患者中PD-L1蛋白表達(dá)的臨床意義及其與VEGF表達(dá)水平的關(guān)系;另外,我們進(jìn)行了有關(guān)PD-L1表達(dá)預(yù)后研究的薈萃分析,明確PD-L1在腦膠質(zhì)瘤患者中的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值,為膠質(zhì)瘤提供切實(shí)可行的治療策略。研究方法:1、收集時(shí)間自2007年6月到2013年12月經(jīng)手術(shù)切除并確診為膠質(zhì)瘤標(biāo)本共64例。收集所有病人的詳細(xì)的基本信息。2、運(yùn)用免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中PD-L1及VEGF蛋白的表達(dá)水平。3、研究PD-L1蛋白表達(dá)的臨床意義及預(yù)后價(jià)值。4、運(yùn)用圖像分析軟件測(cè)定免疫組化圖像平均光密度(MOD)。分析PD-L1與VEGF的關(guān)系。5、通過搜索電子數(shù)據(jù)庫以篩選出有關(guān)PD-L1表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者總生存相關(guān)性的文獻(xiàn)。采用Stata 11.0軟件完成薈萃分析。結(jié)果:1、PD-L1蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜都有表達(dá)。50/64例陽性表達(dá)PD-L1蛋白,陽性表達(dá)率為78.12%,陰性為14例。2、膠質(zhì)瘤中PD-L1表達(dá)與患者的年齡、性別和KPS評(píng)分均無相關(guān)性。而與病理級(jí)別、VEGF表達(dá)情況有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3、PD-L1陽性表達(dá)和陰性表達(dá)患者的中位生存時(shí)間分別為526和2270天,2組之間有顯著性差異(P=0.016);多因素分析顯示年齡≥60(HR=5.662,90%CI:2.264-14.16,P=0.001)和PD-L1陽性表達(dá)(HR=6.153,90%CI:1.55-24.34,P=0.01)是生存的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)后因素。4、PD-L1的平均光密度值在高級(jí)別膠質(zhì)瘤中為0.1144±0.02754,顯著高于低級(jí)別的0.005129±0.001441。5、相關(guān)性分析顯示PD-L1與VEGF蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.314,P=0.011)。6、薈萃分析包括共有6項(xiàng)研究(4篇文章發(fā)表),涉及1052例患者。合并的結(jié)果表明,陽性PD-L1表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者更差的總生存相關(guān)(HR=1.30,95%CI:1.02-1.65,P=0.032。進(jìn)一步的亞組分析表明,PD-L1高表達(dá)是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(HR=1.40,95%CI:1.03-1.90,P=0.030)。結(jié)論:在膠質(zhì)瘤組織中PD-L1蛋白高表達(dá),并且與腫瘤的病理分級(jí)及VEGF表達(dá)程度相關(guān)。PD-L1可能是預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者疾病預(yù)后的一種有希望的生物標(biāo)志物。研究提示PD-L1分子在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,為應(yīng)用抗PD-L1聯(lián)合VEGF抗血管生成用于治療人膠質(zhì)瘤額提供了治療策略。然而,由于樣本量有限,應(yīng)進(jìn)行多中心前瞻性的研究以進(jìn)一步明確這一結(jié)果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 王玲玲;高穎;沈冰;昌紅;;肺鱗癌組織PD-L1表達(dá)變化及其與患者臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系[J];山東醫(yī)藥;2017年08期

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本文編號(hào)：1706850