本文選題：胃腺癌　切入點：MYBL2　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景目前,胃癌是全球最常見癌癥之一,也是世界上第三大癌癥死亡原因。2015年,在中國有超過67萬例胃癌新發(fā)病例,近50萬胃癌死亡病例;胃癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率達到27.10/10萬人,成為中國最常見的消化系統(tǒng)腫瘤。胃癌的臨床癥狀出現(xiàn)較晚且缺乏特異性,臨床上敏感性和特異性較高的篩查和早期診斷的指標(biāo)較少,大多數(shù)的胃癌患者確診時已為進展期,嚴(yán)重影響著胃癌患者的預(yù)后;此外,胃癌是宿主和環(huán)境因素相互作用造成的疾病,其復(fù)雜的生物學(xué)行為和遺傳異質(zhì)性,也是胃癌死亡率較高的原因之一。MYB癌基因家族編碼一類轉(zhuǎn)錄因子,MYBL2是其家族成員之一。在細胞周期中,MYBL2的轉(zhuǎn)錄水平可以以E2F依賴性方式被調(diào)節(jié)。在G1/S期,MYBL2的轉(zhuǎn)錄水平較高,可促進DNA拓撲異構(gòu)酶II、cyclin B1等基因的轉(zhuǎn)錄,這些基因均參與了細胞周期的進展。MYBL2也可通過參與DNA損傷修復(fù)、紡錘體形成等,影響細胞周期進程。MYBL2能夠激活A(yù)Po J、Bcl-2等抗凋亡基因,從而抑制細胞凋亡。最近的研究發(fā)現(xiàn),MYBL2在多種惡性腫瘤中呈過度表達狀態(tài),例如乳腺癌、結(jié)直腸癌、急性髓性白血病等;且其蛋白表達水平與臨床不良預(yù)后相關(guān)。MYBL2在基因表達調(diào)控中起關(guān)鍵作用,并參與了細胞凋亡、細胞衰老、腫瘤發(fā)生發(fā)展等過程。然而,MYBL2在胃癌的中研究報道較少。在該研究中,我們應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測了45例新鮮冰凍胃腺癌組織和癌旁組織中MYBL2 m RNA的水平,統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果表明存在差異,且具有統(tǒng)計學(xué)意義。在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測74例石蠟包埋的胃腺癌組織和癌旁組織中MYBL2蛋白的表達水平,統(tǒng)計分析其與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。從而進一步探索了MYBL2在胃癌發(fā)生發(fā)展、診斷、預(yù)后判斷、治療等方面的價值。目的應(yīng)用RT-PCR和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測胃癌組織和相應(yīng)癌旁組織中MYBL2m RNA和蛋白的表達情況,研究MYBL2 m RNA和蛋白在胃癌和相應(yīng)癌旁組織中的表達差異,并探究MYBL2表達水平與胃腺癌患者臨床病理特征以及預(yù)后的關(guān)系。研究方法1)收集所選胃癌患者的臨床病理資料。2)應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測45例新鮮冰凍胃腺癌組織和癌旁組織中MYBL2m RNA的水平。3)應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測74例石蠟包埋的胃腺癌組織和癌旁組織中MYBL2蛋白的表達水平。4)用SPSS17.0軟件進行實驗數(shù)據(jù)結(jié)果的整理和統(tǒng)計學(xué)分析。癌與癌旁組織中MYBL2 m RNA表達差異做配對T檢驗;癌與癌旁組織中蛋白表達水平的差異采用配對卡方檢驗;胃腺癌組織中MYBL2 m RNA和蛋白表達水平與臨床病理特征之間的關(guān)系用卡方檢驗;用Kaplan-Meier法計算和繪制生存曲線,應(yīng)用Log-rank法進行單因素分析;應(yīng)用COX回歸模型進行多因素分析。研究結(jié)果1)胃腺癌組織中MYBL2 m RNA表達水平高于高于相應(yīng)癌旁組織,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0008)。2)胃腺癌組織中的MYBL2蛋白的高表達率高于相應(yīng)癌旁組織,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。3)MYBL2蛋白的表達與Lauren分型、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。4)MYBL2蛋白表達水平與胃腺癌臨床預(yù)后相關(guān),MYBL2蛋白高表達者比低表達者的PFS更短(P0.05)。雖然MYBL2高表達患者的OS更短,但并沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.153)。COX多因素回歸分析,MYBL2蛋白表達水平和p TNM分期是胃癌的獨立預(yù)后因素。結(jié)論1)胃癌組織中的MYBL2 m RNA和蛋白的表達水平高于癌旁組織。2)MYBL2蛋白的表達水平與Lauren分型、分化程度、有無淋巴結(jié)有關(guān)。3)MYBL2蛋白表達水平與胃腺癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。MYBL2蛋白表達水平越高,患者的PFS越短。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：1699468