發(fā)布時(shí)間：2018-04-02 01:35

  本文選題：急性髓系白血病　切入點(diǎn)：MLL-NRIP　出處：《中國科學(xué):生命科學(xué)》2017年12期

【摘要】：白血病是起源于造血干祖細(xì)胞的惡性增殖性腫瘤,是兒童時(shí)期最常見的惡性腫瘤,在成人惡性腫瘤中的發(fā)生比例也在逐漸上升,嚴(yán)重危害著人類健康與生存.MLL重排白血病(簡稱MLL-r)是其中一類具有獨(dú)特生物學(xué)行為的白血病,MLL融合蛋白是影響預(yù)后的不良因素之一.MLL融合基因MLL-NRIP3(簡稱NRIP3)是近年來發(fā)現(xiàn)的新型MLL-r.有文獻(xiàn)報(bào)道運(yùn)用MLL-NRIP3融合基因可以建立白血病小鼠(Musmusculus)模型,并在白血病小鼠模型上研究其關(guān)聯(lián)基因的敲降或過表達(dá)對(duì)白血病進(jìn)程的影響,但未對(duì)其本身生物學(xué)特性進(jìn)行單獨(dú)研究.為了更加充分認(rèn)識(shí)這一新的白血病類型,本研究將檢測(cè)這類白血病的基本生物學(xué)表型,包括移植白血病細(xì)胞后受體小鼠生存期;白血病細(xì)胞遷移能力和黏附能力;白血病干細(xì)胞(LSCs)的比例、數(shù)目與功能;細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡等,并驗(yàn)證白血病復(fù)發(fā)、難治的關(guān)鍵細(xì)胞LSCs的表面標(biāo)志是否同樣適用于MLL-NRIP3白血病細(xì)胞.結(jié)果顯示,與研究較為成熟的MLL-AF9(簡稱AF9)相比,MLL-NRIP3受體小鼠生存期較MLL-AF9延長,白血病細(xì)胞的遷移能力較MLL-AF9弱,黏附能力反較MLL-AF9強(qiáng),而兩者在細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡方面的生物學(xué)特性基本一致.體外克隆形成實(shí)驗(yàn)和極限稀釋實(shí)驗(yàn)提示MLL-NRIP3白血病LSC數(shù)目、比例及功能較MLL-AF9白血病LSC降低.由此可得出結(jié)論:MLL-NRIP3誘發(fā)的白血病小鼠模型是低LSCs富集型MLL-r.
[Abstract]:Leukemia is a malignant proliferative tumor originating from hematopoietic stem progenitor cells and the most common malignant tumor in childhood. MLL rearrangement leukemia (MLL-rr) is a kind of leukemia fusion protein with unique biological behavior. MLL fusion gene MLL-NRIP3 (referred to as NRIP3) is one of the unfavorable prognostic factors in recent years. The novel MLL-r. has been reported to be able to establish the Musmusculus model of leukemia mice by using MLL-NRIP3 fusion gene. The effects of knockout or overexpression of associated genes on leukemia progression were studied in a mouse model of leukemia, but the biological characteristics of leukemia were not studied separately. In this study, the basic biological phenotypes of this type of leukemia, including survival time of recipient mice after transplantation of leukemia cells, migration and adhesion ability of leukemic cells, proportion, number and function of leukemic stem cells (LSCs) were determined. Cell cycle and apoptosis, and to verify the recurrence of leukemia, refractory key cells LSCs surface markers are also applicable to MLL-NRIP3 leukemia cells. Compared with the mature MLL-AF9 (AF9) mice, the survival time of MLL-NRIP3 receptor mice was longer than that of MLL-AF9, the migration ability of leukemic cells was weaker than that of MLL-AF9, and the adhesion ability of leukemic cells was stronger than that of MLL-AF9. However, the biological characteristics of the two cells in cell cycle and apoptosis are basically the same. In vitro clone formation test and limit dilution test indicate the number of LSC in MLL-NRIP3 leukemia. The proportion and function of Leukemia LSC were lower than that of MLL-AF9 Leukemia LSC. It was concluded that the Leukemia mouse model induced by 1: MLL-NRIP3 was a low LSCs enriched MLL-r.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81600136,81629001,81421002) 天津市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)應(yīng)用基礎(chǔ)研究青年項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):17JCQNJC098000) 協(xié)和青年科研基金(批準(zhǔn)號(hào):3332016092)資助
【分類號(hào)】：R733.7

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本文編號(hào)：1698230