發(fā)布時(shí)間：2018-04-01 17:25

  本文選題：miR-186　切入點(diǎn)：多發(fā)性骨髓瘤　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一種常見的血液系統(tǒng)惡性疾病,其發(fā)病率較高。這種疾病的特點(diǎn)為骨髓中惡性漿細(xì)胞克隆性增殖,血液及尿液中可查見單克隆蛋白以及出現(xiàn)相關(guān)器官功能障礙。臨床表現(xiàn)主要包括溶骨性損傷、貧血、高鈣血癥、腎功能損傷及反復(fù)感染等。盡管近年來對于多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)識及其診治取得了較快的發(fā)展,但其本質(zhì)上仍是一種不可治愈的疾病,因此,亟待一種更新、更有效的治療方案。MicroRNAs是一組小的非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄水平,它通過與靶基因3'UTR端的綁定來負(fù)向調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miRNA已被報(bào)道在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。作為抑癌基因或者致癌基因,miRNA參與了腫瘤生物學(xué)的多個(gè)方面,包括細(xì)胞的增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移及侵犯。正因?yàn)樵谀[瘤中的重要作用,miRNA呈現(xiàn)為一個(gè)比較有吸引力的治療靶點(diǎn),miRNA將會成功的應(yīng)用于臨床并使臨床獲益。MicroRNA可以調(diào)節(jié)多種蛋白的表達(dá)進(jìn)而調(diào)節(jié)多種生理及病理過程。在多種腫瘤中我們都可以發(fā)現(xiàn)異常的miRNA表達(dá),包括多發(fā)性骨髓瘤,這表明異常的miRNA表達(dá)與腫瘤的發(fā)生相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn),miR-186可以作為一種抑癌基因,抑制多種腫瘤的發(fā)生,包括肺癌、食管及結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌等。然而miR-186在多發(fā)性骨髓瘤中的表達(dá)方式及功能仍然未知。在我們的實(shí)驗(yàn)中,我們研究了多發(fā)性骨髓瘤中miR-186的表達(dá)方式及其特定的功能。研究目的研究miR-186在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系及患者漿細(xì)胞中的表達(dá)特性,探討miR-186對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的影響,并進(jìn)一步研究其在多發(fā)性骨髓瘤中發(fā)揮作用的機(jī)制,為深入了解多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制,尋找更新、更有效治療方案奠定理論基礎(chǔ)。研究方法1.患者標(biāo)本及細(xì)胞系：留取30例多發(fā)性骨髓瘤患者及18例健康對照者骨髓標(biāo)本,用CD138磁珠分選其漿細(xì)胞。選取并培養(yǎng)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系((MM. 1S, OPM-2, NCI-H929, U266, RPMI-8226)。2.慢病毒制備及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染：擴(kuò)增miR-186序列,并克隆到HU6-MCS-PGK-EGFP'慢病毒載體,感染293T細(xì)胞,獲得穩(wěn)定表達(dá)miR-186的病毒顆粒,并進(jìn)一步轉(zhuǎn)染骨髓瘤細(xì)胞系U266和RPMI-8226細(xì)胞。用miR-186拮抗劑及拮抗劑陰性對照轉(zhuǎn)染骨髓瘤細(xì)胞系H929細(xì)胞。細(xì)胞系miR-186的表達(dá)水平用qRT-PCR證實(shí)。3.RNA的抽提及qRT-PCR:應(yīng)用TRIzol抽提細(xì)胞中的全部RNA,進(jìn)一步合成cDNA,應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR測定miR-186及Jagged1的表達(dá)水平。4.質(zhì)粒的構(gòu)建及轉(zhuǎn)染：克隆缺少內(nèi)源性Jaggedl 3'UTR的開放讀碼框進(jìn)入pcDN A-Jagged 1表達(dá)載體進(jìn)行miR-186抗細(xì)胞增殖效應(yīng)的營救實(shí)驗(yàn)。在熒光素酶實(shí)驗(yàn)中,Jaggedl的3'UTR序列被插入到pGL3熒光素酶報(bào)告基因中,應(yīng)用QuikChange定向誘變試劑盒將靶位點(diǎn)進(jìn)行突變,并根據(jù)制造商的說明應(yīng)用Lipofectamine 2000試劑進(jìn)行質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染。5.細(xì)胞的增殖及平板細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)：在細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)中,應(yīng)用MTT法在細(xì)胞轉(zhuǎn)染24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)檢測細(xì)胞的增殖能力。在克隆形成實(shí)驗(yàn)中,將細(xì)胞在37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2周,然后加入甲醇固定,結(jié)晶紫染色,在顯微鏡底下進(jìn)行細(xì)胞克隆計(jì)數(shù)。6.細(xì)胞周期分析：轉(zhuǎn)染48小時(shí)后用胰蛋白酶消化收集細(xì)胞,預(yù)冷的乙醇固定過夜,碘化丙啶染色。用流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞周期。7.裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)：將BALB/C裸鼠右側(cè)腋窩皮下注射表達(dá)或不表達(dá)miR-186的RPMI-8226細(xì)胞,觀察腫瘤的生長,測量其大小,并計(jì)算其體積。細(xì)胞注射30天后,摘除腫瘤并應(yīng)用免疫組化法測定Ki-67,以獲取細(xì)胞增殖指數(shù)。8.熒光素酶報(bào)告基因：應(yīng)用Lipofectamine 2000,將野生型或突變型Jaggedl-3'UTR表達(dá)載體與表達(dá)miR-186的質(zhì)粒或空白質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染進(jìn)入U(xiǎn)266或RPMI-8226細(xì)胞,利用雙熒光素酶報(bào)告基因方法測定熒光素酶的活性。9. Western blot實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用RIPA裂解液裂解細(xì)胞,通過凝膠電泳分離全部蛋白,并轉(zhuǎn)移到PVDF膜。在5%脫脂乳阻斷后,將膜加入一抗Jagged1抗體孵育,抗Actin抗體作為對照,在洗膜之前加入過氧化物酶結(jié)合的二抗。最終,經(jīng)增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑處理,在X線膠片上成像。10.統(tǒng)計(jì)分析：所有的數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,不同組之間比較使用t檢驗(yàn)(雙側(cè)),應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為保證實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性,所有的實(shí)驗(yàn)均重復(fù)3遍。研究結(jié)果1.miR-186在多發(fā)性骨髓瘤中表達(dá)下調(diào)：通過實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系MM.1S, OPM-2, NCI-H929, U266, RPMI-8226及患者骨髓漿細(xì)胞miR-186的表達(dá),并與健康對照組骨髓來源漿細(xì)胞相對比。結(jié)果顯示,在所有檢測的骨髓瘤細(xì)胞系中,miR-186的表達(dá)均下降,其中U266、RPMI-8226表達(dá)最低；與這些結(jié)果相一致,骨髓瘤患者漿細(xì)胞表達(dá)miR-186亦下調(diào)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持,在多發(fā)性骨髓瘤中,miR-186為一種潛在腫瘤抑制基因。2.miR-186抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖,并使細(xì)胞周期停滯在G0/G1期：為探究miR-186對骨髓瘤細(xì)胞增殖的影響,我們利用miR-186重組慢病毒轉(zhuǎn)染U266、 RPMI-8226細(xì)胞系,然后通過qRT-PCR證實(shí)miR-186在這些細(xì)胞中過表達(dá)。MTT實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,與對照組相比,過表達(dá)miR-186的U266、RPMI-8226細(xì)胞的增殖顯著下降；平板細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,過表達(dá)miR-186顯著抑制U266、RPMI-8226細(xì)胞克隆的形成。我們進(jìn)一步應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測miR-186對細(xì)胞周期的影響,與對照組相比,miR-186過表達(dá)導(dǎo)致G0/G1期的細(xì)胞比例顯著增加,S期細(xì)胞比例減少,使細(xì)胞周期停滯在G0/G1期。與之相反,在H929細(xì)胞系中,應(yīng)用miR-186的拮抗劑來抑制miR-186的表達(dá)可以顯著提升細(xì)胞的增殖及增加S期細(xì)胞的比例。這些結(jié)果共同提示miR-186抑制骨髓瘤細(xì)胞的增殖歸因于G0/G1期細(xì)胞周期的阻滯。3.miR-186抑制裸鼠骨髓瘤移植物的生長：為進(jìn)一步驗(yàn)證miR-186是否對體內(nèi)腫瘤的生長有抑制作用,我們分別將穩(wěn)定表達(dá)miR-186或陰性對照的RPMI-8226細(xì)胞皮下注射到裸鼠右側(cè)腋下。與陰性對照組相比,穩(wěn)定表達(dá)miR-186的RPMI-8226細(xì)胞種植小鼠腫瘤生長速度緩慢；種植后30天,穩(wěn)定表達(dá)miR-186組腫瘤重量最�。涣硗�,免疫組化顯示Ki-67陽性細(xì)胞在miR-186表達(dá)組中顯著降低。4.miR-186調(diào)控Jagged1的表達(dá)：為進(jìn)一步探究miR-186介導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞增殖的分子機(jī)制,我們通過TargetScan尋找miR-186可能的靶基因,在這些被鑒別的靶基因中,考慮到對骨髓瘤細(xì)胞增殖及生存的影響,Jagged1被選擇為miR-186的候選靶基因。為確定Jagged1是否為miR-186的直接下游靶點(diǎn),我們克隆Jagged1的3'UTR序列進(jìn)入pGL3熒光素酶報(bào)告基因載體,U266、RPMI-8226細(xì)胞與野生型或突變型3'UTR載體及表達(dá)miR-186的質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染。與對照組相比,過表達(dá)miR-186使轉(zhuǎn)染野生型Jagged1-3'UTR的熒光素酶活性顯著下降,而對突變型3'UTR的熒光素酶活性無影響；qRT-PCR結(jié)果顯示,過表達(dá)miR-186對Jagged1 mRNA水平無影響,而western blot結(jié)果顯示,與正常對照組相比,轉(zhuǎn)染miR-186的U266、RPMI-8226細(xì)胞Jagged1蛋白水平顯著下降。轉(zhuǎn)染miR-186拮抗劑的H929細(xì)胞Jagged1蛋白水平顯著上升。基于這些研究結(jié)果,我們推斷miR-186通過靶向Jagged1-3'UTR來調(diào)節(jié)其蛋白的表達(dá)。5. Jagged1過表達(dá)可以逆轉(zhuǎn)miR-186的作用：為進(jìn)一步說明Jagged1是否為miR-186的功能靶點(diǎn),我們將敲除3'UTR的Jagged1質(zhì)粒轉(zhuǎn)染進(jìn)入miR-186表達(dá)的RPMI-8226細(xì)胞,進(jìn)行功能獲得性分析。免疫印記法結(jié)果顯示,與RPMI-8226或RPMI-8226/miR-186相比,轉(zhuǎn)染敲除Jagged1-3'UTR質(zhì)粒的細(xì)胞表達(dá)Jagged1水平顯著增高。過表達(dá)Jagged1可以顯著逆轉(zhuǎn)miR-186所致的細(xì)胞生長抑制、平板集落形成的減少以及對細(xì)胞周期的阻滯。這些數(shù)據(jù)表明miR-186通過抑制Jagged1的表達(dá)來抑制細(xì)胞的增殖。研究結(jié)論1.多發(fā)性骨髓瘤患者漿細(xì)胞及骨髓瘤細(xì)胞系miR-186的表達(dá)下降。miR-186抑制細(xì)胞的增殖、平板細(xì)胞克隆的形成,使骨髓瘤細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期的G0/G1期,并抑制裸鼠骨髓瘤移植物的生長。這些結(jié)果強(qiáng)烈支持,在多發(fā)性骨髓瘤中,miR-186起到腫瘤抑制作用。2.miR-186可能通過靶向抑制Jagged1在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平,從而參與調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的增殖。
[Abstract]:The expression of miR - 186 in multiple myeloma cells , including lung cancer , anemia , hypercalcemia , renal function injury and recurrent infection , has been reported . The expression levels of miR - 186 and Jagged1 were determined by RT - PCR . The expression level of miR - 186 was determined by RT - PCR . The expression levels of miR - 186 and Jagged1 were determined by using the QuikChange directed mutagenesis kit . The expression of miR - 186 in multiple myeloma cell lines was analyzed by real - time quantitative PCR , and the expression of miR - 186 was reduced in all tested myeloma cell lines .
The results showed that miR - 186 was a potential tumor suppressor gene in multiple myeloma .
The results showed that overexpression of miR - 186 significantly inhibited the formation of cell cycle of U266 and RPMI - 8226 . Compared with the control group , the expression of miR - 186 caused a significant increase in the percentage of cells in G0 / G1 phase .
30 days after planting , the tumor weight of miR - 186 group was stably expressed ;
In order to determine whether Jagged1 is a direct downstream target of miR - 186 , Jagged1 is selected as the candidate target gene of miR - 186 . In order to determine whether Jagged1 is a direct downstream target of miR - 186 , we clone the luciferase activity of Jagged1 into pGL3 luciferase reporter vector , U266 and RPMI - 8226 cells and express miR - 186 .
The results of qRT - PCR showed that overexpression of miR - 186 had no effect on the level of Jagged1 mRNA , and the level of Jagged1 protein in RPMI - 8226 cells transfected with miR - 186 decreased significantly compared with the normal control group . Based on these findings , we concluded that miR - 186 regulates the expression of its protein by targeting the Jagged1 - 3 & # x2032 ; Jagged1 overexpression can reverse the function of miR - 186 . In order to further illustrate whether Jagged1 is a functional target of miR - 186 , the expression of miR - 186 is significantly higher than that of RPMI - 8226 or RPMI - 8226 / miR - 186 .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.3

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 丁亞文,邱玉健,周家善;多發(fā)性骨髓瘤誤診1例[J];山東醫(yī)藥;2000年23期

2 陳燕,王燕婷,歐陽仁榮;未分泌型多發(fā)性骨髓瘤二例[J];上海醫(yī)學(xué);2000年02期

3 賈有榮,方忠梅,劉偉;刻舟求劍顧舊病 景過時(shí)遷漏新疾──1例多發(fā)性骨髓瘤誤診的經(jīng)過[J];新醫(yī)學(xué);2000年03期

4 王煒琴,盧興國,朱彪;多發(fā)性骨髓瘤患者的丙型肝炎病毒感染[J];中華血液學(xué)雜志;2000年05期

5 侯健;加強(qiáng)對多發(fā)性骨髓瘤的研究[J];中華血液學(xué)雜志;2000年11期

6 余潤泉;多發(fā)性骨髓瘤治療進(jìn)展[J];中華血液學(xué)雜志;2000年11期

7 劉以淑,肖文義;12例多發(fā)性骨髓瘤誤診分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2000年02期

8 何建明;以癲癇首發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤一例報(bào)告[J];華夏醫(yī)學(xué);2000年01期

9 潘海波;多發(fā)性骨髓瘤非典型表現(xiàn)誤診19例分析[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年05期

10 孫可;多發(fā)性骨髓瘤誤診分析(附13例報(bào)告)[J];廣西醫(yī)學(xué);2000年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李利紅;冷蕓;劉晉瑋;陳文明;;多發(fā)性骨髓瘤高凝機(jī)制的研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

2 汪萍;沈立松;;B淋巴細(xì)胞刺激物與多發(fā)性骨髓瘤[A];全國臨床免疫檢驗(yàn)研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 陳文明;;多發(fā)性骨髓瘤的診斷與治療[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 郭宇;;多發(fā)性骨髓瘤15例延誤診斷原因分析[A];第十一屆山西省血液病學(xué)術(shù)年會暨國家級及山西省繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

5 陸海波;白玉賢;吳瑾;周建華;;25例多發(fā)性骨髓瘤的診治分析[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

6 孫延霞;張鳳春;盧振霞;孫步彤;林玉梅;;白介素6在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達(dá)與臨床[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

7 陳文明;翟玉華;張鵬;宿麗;;多發(fā)性骨髓瘤白介素-6和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的檢測及意義[A];第九屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2003年

8 陳文明;翟玉華;張鵬;宿麗;;多發(fā)性骨髓瘤白介素-6和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的檢測及意義[A];第三屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2003年

9 鄭立;;59例多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 ;多發(fā)性骨髓瘤和并發(fā)癥處理[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 李穎;我國發(fā)布首個(gè)多發(fā)性骨髓瘤診治指南[N];科技日報(bào);2008年

2 王建新;對多發(fā)性骨髓瘤治療要有信心[N];中國消費(fèi)者報(bào);2008年

3 河南省腫瘤研究所 程心超;識別多發(fā)性骨髓瘤[N];健康報(bào);2010年

4 天津市腫瘤醫(yī)院血液科主任 張翼澾　李運(yùn)紅 胡顏 整理;多發(fā)性骨髓瘤 發(fā)病靜悄悄[N];健康報(bào);2011年

5 北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)血液與腫瘤科主任醫(yī)師 黃仲夏;多發(fā)性骨髓瘤易誤診[N];健康報(bào);2013年

6 馬飛;抗多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)踏上新征途[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

7 記者 馮衛(wèi)東;多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)機(jī)理揭開[N];科技日報(bào);2013年

8 陳文明邋馮靜;多發(fā)性骨髓瘤 把握治療時(shí)機(jī)[N];健康報(bào);2007年

9 李穎;萬珂為多發(fā)性骨髓瘤帶來希望[N];科技日報(bào);2007年

10 徐述湘;多發(fā)性骨髓瘤治療進(jìn)入新階段[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄧書會;多發(fā)性骨髓瘤伴髓外病變臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

2 王棟;PAX5通過結(jié)合RIP2調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞NF-κB信號通路[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

3 劉增艷;miR-186抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

4 楊龍江;血小板因子4及其17-70肽段在多發(fā)性骨髓瘤中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 王雅丹;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在多發(fā)性骨髓瘤血管新生中的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2007年

6 王煒琴;人多發(fā)性骨髓瘤脂肪酸合成酶的表達(dá)和作為治療靶位的分子機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2006年

7 李子堅(jiān);淫羊藿素抗多發(fā)性骨髓瘤作用及分子機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

8 蔡博;多發(fā)性骨髓瘤治療的新型藥物和聯(lián)合用藥策略研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2013年

9 安剛;多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后因素研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

10 于錦香;淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤與人類皰疹病毒8的相關(guān)性研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張艷花;天然小分子化合物CADPE和ZZZ-1體外抗多發(fā)性骨髓瘤作用及潛在機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 楊志瑞;去甲基化藥物聯(lián)合DLI治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫效應(yīng)和機(jī)制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

3 余慶峰;神經(jīng)鈣粘素在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓瘤細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義[D];鄭州大學(xué);2015年

4 程瑩;淋巴細(xì)胞絕對數(shù)在初診多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王蕾;泊馬度胺聯(lián)合CAR-T細(xì)胞抗多發(fā)性骨髓瘤效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

6 蘆晗;三種實(shí)驗(yàn)技術(shù)在多發(fā)性骨髓瘤檢測中的應(yīng)用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王芝濤;髓系來源抑制性細(xì)胞在多發(fā)性骨髓瘤患者中表達(dá)及臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 葛雪蘋;粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合BCD方案誘導(dǎo)治療初治非多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性評估[D];蘇州大學(xué);2015年

9 張玉皎;硼替佐米聯(lián)合地西他濱對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株RPMI8226作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 陳丹;桔梗皂苷D抑制人多發(fā)性骨髓瘤（RPMI8226）增殖及其機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號：1696583