本文關(guān)鍵詞：p21功能缺失在端粒DNA損傷所致細(xì)胞衰老與腫瘤發(fā)生中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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p21功能缺失在端粒DNA損傷所致細(xì)胞衰老與腫瘤發(fā)生中的作用研究

     論文目錄

摘要第1-10頁

Abstract第10-20頁

插圖及附表清單第20-23頁

縮略詞第23-24頁

第一章 緒論第24-43頁

   ·細(xì)胞衰老及其分子通路第24-29頁

     ·細(xì)胞衰老定義及作用第24-25頁

     ·細(xì)胞衰老的分子通路第25-27頁

     ·DNA損傷信號是引起細(xì)胞衰老的重要因素第27-29頁

   ·衰老與腫瘤的辯證關(guān)系第29-34頁

     ·衰老是腫瘤抑制的重要屏障第30頁

     ·衰老進(jìn)程促進(jìn)腫瘤發(fā)生第30-31頁

     ·衰老或腫瘤：細(xì)胞DDR完整性決定第31頁

     ·小鼠WS模型是研究衰老與腫瘤關(guān)系的最佳模型第31-34頁

   ·端粒損傷與細(xì)胞衰老第34-37頁

     ·端粒結(jié)構(gòu)與末端復(fù)制問題第34頁

     ·端粒結(jié)構(gòu)的維持-端粒酶與端粒結(jié)合蛋白第34-36頁

     ·端粒損傷是誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的重要因素第36-37頁

   ·p21的結(jié)構(gòu)與功能第37-39頁

     ·p21的結(jié)構(gòu)第37頁

     ·p21的功能第37-39頁

     ·p21在細(xì)胞衰老和腫瘤抑制中的作用第39頁

   ·p53突變與腫瘤發(fā)生第39-40頁

   ·本研究的主要目的、意義及策略第40-43頁

第二章 p21在端粒功能異常誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老中發(fā)揮主導(dǎo)作用第43-86頁

   ·材料與方法第45-61頁

     ·實驗材料第45-49頁

     ·實驗方法第49-61頁

   ·主要實驗儀器第61-62頁

   ·結(jié)果與分析第62-84頁

     ·p21缺失使細(xì)胞逃逸端粒功能異常引發(fā)的衰老第62-67頁

     ·p21缺失使細(xì)胞逃逸端粒功能異常引發(fā)衰老的可能分子機(jī)制第67-78頁

     ·p21缺失細(xì)胞中p16單獨升高不足以引發(fā)細(xì)胞衰老第78-79頁

     ·p16升高與染色體加倍正相關(guān)第79-80頁

     ·端粒損傷,p21以及Wrn功能在四倍體形成中可能發(fā)揮的作用第80-82頁

     ·端粒損傷和阿霉素導(dǎo)致的全基因組損傷有著不同的應(yīng)激通路第82-84頁

   ·討論第84-86頁

第三章 在TRF2~(△B△M)引發(fā)的端粒功能異常下p21缺失可以使細(xì)胞永生化,但不產(chǎn)生腫瘤第86-99頁

   ·材料及方法第86-89頁

     ·SCID小鼠及皮下注射第86-87頁

     ·裸鼠及皮下注射第87頁

     ·RNA提取與反轉(zhuǎn)錄第87頁

     ·p53全長測序第87-89頁

     ·Transformation實驗第89頁

   ·實驗儀器第89-90頁

   ·結(jié)果與分析第90-98頁

     ·p21~(-1-)細(xì)胞過表達(dá)TRF2~(△B△M)的晚期細(xì)胞發(fā)生p53點突變C138W第90-92頁

     ·p53點突變導(dǎo)致p21~(-1-)+TRF2~(△B△M)晚期細(xì)胞基因組不穩(wěn)定性增高第92-96頁

     ·p21~(-1-)+TRF2~(△B△M)晚期p53突變細(xì)胞是永生化細(xì)胞而非腫瘤化細(xì)胞第96-98頁

   ·討論第98-99頁

第四章 在多重端粒功能異常(Wrn功能缺失和TRF2~(△B△M)過表達(dá)共同引發(fā))下,p21缺失導(dǎo)致腫瘤發(fā)生第99-125頁

   ·材料及方法第100-102頁

     ·實驗材料第100頁

     ·實驗方法第100-102頁

   ·實驗儀器第102-103頁

   ·結(jié)果與分析第103-123頁

     ·過表達(dá)TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)細(xì)胞中發(fā)生端粒損傷的累積第103-106頁

     ·過表達(dá)TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)細(xì)胞中p53突變進(jìn)程加速第106-110頁

     ·過表達(dá)TRF2~(△B△M)的wrn~(-/-)p21~(-/-)細(xì)胞發(fā)生腫瘤化第110-116頁

     ·p53突變提高了細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定性第116-121頁

     ·p21下調(diào)可以導(dǎo)致來源于WS MEF的永生化細(xì)胞形成ALT腫瘤第121-123頁

   ·討論第123-125頁

第五章 總結(jié)與展望第125-129頁

致謝第129-130頁

參考文獻(xiàn)第130-140頁

附錄A第140-143頁

論文編號BS2053439，這篇論文共143頁
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