本文選題：肺癌　切入點(diǎn)：let-7　出處：《吉林大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景及目的意義:肺癌是全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢,近年來逐步發(fā)展為發(fā)病率最高的腫瘤,嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。目前肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病理,病人明確診斷時(shí)多已處于晚期階段。一些腫瘤標(biāo)志物雖然可以幫助提高肺癌的早期診斷率及提示預(yù)后,但其特異性低,在臨床應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)很多不確定性,從而導(dǎo)致患者直到處于晚期階段才能明確診斷,大大的降低了患者的生存率。早期診斷及精確的預(yù)后分析是提高肺癌患者生存率的關(guān)鍵,所以能夠找到一種可以及時(shí)反映肺癌的發(fā)生并準(zhǔn)確預(yù)測患者預(yù)后情況的腫瘤標(biāo)志物是至關(guān)重要的。Micro RNA的發(fā)現(xiàn)為預(yù)測肺癌的發(fā)生及預(yù)后開辟了新的思路。Micro RNA let-7的低表達(dá)與肺癌預(yù)后相關(guān)性已有多個(gè)報(bào)道,但研究結(jié)果不盡相同,與肺癌預(yù)后關(guān)系存在爭議。在let-7抑癌機(jī)制中,研究最多的受let-7調(diào)控的基因是RAS及HMGA2。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)let-7能特異性抑制HMGA2表達(dá),同時(shí)let-7作用HMGA2的靶向性優(yōu)于RAS。在非小細(xì)胞肺癌組織中HMGA2的表達(dá)較正常肺組織增高,HMGA2在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著一定作用,HMGA2很可能成為肺癌診斷和治療的新靶點(diǎn)。目前,國內(nèi)外關(guān)于let-7的低表達(dá)與肺癌預(yù)后的關(guān)系,HMGA2在非小細(xì)胞癌肺癌發(fā)生發(fā)展中作用的文獻(xiàn)已有多個(gè)研究報(bào)告,但各研究結(jié)果不盡一致,需要綜合評價(jià)。本研究旨在應(yīng)用meta分析方法整合數(shù)據(jù),評價(jià)let-7的低表達(dá)與肺癌預(yù)后的相關(guān)性及HMGA2表達(dá)與肺癌關(guān)系的臨床意義。研究方法:電子檢索Pub Med、web of science、medline、cochrane library、Google scholar、CNKI、CBM、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫,收集自建庫以來已公開發(fā)表的分別關(guān)于let-7的低表達(dá)與肺癌預(yù)后及HMGA2與肺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究,語種限定為中文和英文,檢索關(guān)鍵詞為“肺癌、肺腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、NSCLC、SCLC、lung cancer、let-7、micro RNA、預(yù)后(prognosis)”;“非小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、NSCLC、lung adenocarcinoma、lung squamous cell carcinomas、HMGA2、HMGI-C、高遷移率族蛋白A2”。此外,也對相關(guān)文獻(xiàn)所引用的參考文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索并篩查。判斷是否符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行質(zhì)量評價(jià),確定最終納入的文獻(xiàn),隨后提取各項(xiàng)研究中的相關(guān)數(shù)據(jù),采用Stata SE12.0軟件評價(jià)研究間的異質(zhì)性,計(jì)算合并風(fēng)險(xiǎn)比值(hazard ratio,HR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)作為效應(yīng)量來評價(jià)let-7的低表達(dá)與肺癌預(yù)后的相關(guān)性,HR1提示預(yù)后不良。計(jì)算合并比值比(odds ratio,OR)及95%CI作為效應(yīng)量來評價(jià)HMGA2與肺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。結(jié)果:1.最終納入10篇關(guān)于let-7與肺癌預(yù)后的相關(guān)文獻(xiàn)用于meta分析,均為NSCLC患者。總生存率作為臨床結(jié)局。結(jié)果顯示:let-7的低表達(dá)預(yù)示著較差的總生存率,風(fēng)險(xiǎn)比的合并值為1.55(95%CI:1.16-2.09,p0.05)。2.最終納入9篇關(guān)于HMGA2與NSCLC發(fā)生發(fā)展的病例對照研究用于meta分析。結(jié)果顯示:肺癌HMGA2的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織,HMGA2在肺癌組織的表達(dá)與肺癌TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),而與其病理分類、性別、分化程度、腫瘤大小、吸煙與否之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.Let-7的低表達(dá)與肺癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。本meta分析綜合定量的分析了自各數(shù)據(jù)庫建庫以來所有相關(guān)文獻(xiàn)。綜上所述,Micro RNA let-7有望成為肺癌預(yù)后的新型腫瘤標(biāo)志物。2.HMGA2表達(dá)的陽性率越高,肺癌發(fā)生的可能性就越大,就越具有侵襲性,因此HMGA2或許可能作為一種肺癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物,為肺癌生物學(xué)行為以及預(yù)后的判斷提供新思路,為肺癌的生物學(xué)治療開辟新的途徑。
[Abstract]:Research background and purpose: lung cancer is one of the most common malignant tumors worldwide, the morbidity and mortality are increasing year by year, in recent years, gradually developed into the highest incidence of cancer, a serious threat to human life and health. The current gold standard for the diagnosis of lung cancer is diagnosed pathology, patients have in the late stage. Although some tumor markers can help to improve the early diagnosis rate of lung cancer and the prognosis, but its specificity is low, there are many uncertainties in the clinical application, resulting in the late stage until the patients to confirm the diagnosis, greatly reduced the survival rate of patients. Early diagnosis and accurate prognosis analysis is the key to improve the survival rate of patients with lung cancer, so to find a can timely reflect the occurrence of lung cancer and predict the prognosis of patients with tumor markers are important to .Micro found RNA to predict the occurrence and prognosis of lung cancer and the prognosis of lung cancer has opened up the low expression of.Micro RNA let-7 correlation method for the multiple reports, but the results are not the same, there is a dispute with the prognosis of lung cancer. The mechanism of let-7 tumor suppressor, most of the research is the study of genes regulated by let-7 RAS a number of HMGA2. and found that let-7 can specifically inhibit the expression of HMGA2, expression of HMGA2 at the same time let-7 targeting HMGA2 is better than RAS. in non-small cell lung cancer tissues compared with normal lung tissue, HMGA2 in the occurrence and development of lung cancer plays a role, HMGA2 is likely to become a new target for diagnosis and treatment of lung cancer at present, the relationship between low expression and prognosis of lung cancer on let-7 at home and abroad, the occurrence and development of HMGA2 in non small cell lung cancer literature has a number of research reports, but the results are not consistent, need Comprehensive evaluation. This study aims to use the meta analysis method of data integration, the clinical significance of low expression of lung cancer and prognostic evaluation of let-7 and the correlation between the expression of HMGA2 and the risk of lung cancer. Methods: Med web of electronic searches of Pub, science, MEDLINE, Cochrane, library, Google, scholar, CNKI, CBM, Wanfang, VIP database. Study on the correlation between the collected since the establishment of the database published respectively on the low expression of let-7 and HMGA2 and the prognosis of lung cancer and lung cancer development, language is defined as Chinese and English, with key words of "lung cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, lung adenocarcinoma, lung squamous cell carcinoma, NSCLC, SCLC. Lung cancer, let-7, micro RNA, (prognosis)"; "the prognosis of non-small cell lung cancer, lung adenocarcinoma, lung squamous cell carcinoma, NSCLC, lung adenocarcinoma, lung squamous cell carcinomas, HMGA2, HMGI-C, high mobility group protein A2. In addition, the Relevant literature references were searched and screened. Judge whether it meets the inclusion criteria and quality evaluation, to determine the final included literature, then all the relevant data in the study of extraction, using SE12.0 software to evaluate Stata heterogeneity between studies, computing with risk ratio (hazard ratio, HR) and 95% confidence the interval (confidence interval CI) to evaluate the relevance as effect of low expression of let-7 and prognosis of lung cancer, HR1 indicates poor prognosis. Calculate the pooled odds ratio (odds ratio OR) and 95%CI as the effect of the amount of correlation for the evaluation of HMGA2 and the occurrence and development of lung cancer. Results: 1. included 10 articles concerning let-7 and the prognosis of lung cancer for meta analysis, all NSCLC patients. The total survival rate as a clinical outcome. The result showed that the low expression of let-7 indicates that the poor overall survival rate, risk ratio with a value of 1.55 (95% CI:1.16-2.09, P0.05).2. 9 were included in the article on HMGA2 and the development of NSCLC case control study was used for meta analysis. The results showed that the expression of HMGA2 in lung cancer was significantly higher than that in normal tissues, the expression of HMGA2 in lung cancer and lung cancer TNM staging, lymph node metastasis significantly correlated with the pathological classification, gender. The degree of differentiation, tumor size, there was no significant difference between smoking. Conclusion: the low expression of 1.Let-7 and prognosis of lung cancer is closely related to the meta. The analysis of comprehensive quantitative analysis from the database since the relevant literature. In summary, the Micro RNA let-7 is expected to become a new tumor marker positive rate of lung cancer prognosis the expression of.2.HMGA2 is higher, the possibility of lung cancer is greater, more aggressive, so HMGA2 may be used as an early diagnosis of lung cancer tumor markers for lung cancer The evaluation of physical behavior and prognosis provides a new way of thinking, which opens new ways for the biological treatment of lung cancer.

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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本文編號：1676080