《2007醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集》2007年
本文關(guān)鍵詞:腫瘤多藥耐藥性產(chǎn)生機(jī)制及其逆轉(zhuǎn)的研究現(xiàn)狀,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《2007醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集》2007年
SIRT1去乙;敢种苿┱{(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的機(jī)制
李詠 楊啊晶 張秀敏 李電東 何琪楊
【摘要】:目的:觀察 SIRT1去乙;敢种苿⿲(duì)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的影響以及 SIRT1去乙;笇(duì)多藥耐藥性 P-gp 表達(dá)的影響。方法:采用 MTT 比色法檢測(cè) SIRT1去乙;敢种苿 Nicotinamide(NAM)單獨(dú)或與抗腫瘤藥物合用對(duì)敏感人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7和耐藥細(xì)胞 MCF-7/DOX 細(xì)胞活性及增殖影響。Western blot 方法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白 PARP,caspase 的表達(dá)情況和耐藥相關(guān)蛋白 P-gp 的表達(dá)變化。熒光顯微鏡檢測(cè)(Hoechst33342染色)染色質(zhì)凝集情況。 RT-PCR 法檢測(cè)耐藥基因 mdr-1的表達(dá)情況。流式細(xì)胞儀測(cè)定藥物在細(xì)胞中的積聚和細(xì)胞周期分布。結(jié)果:SIRT1去乙;敢种苿 Nicotinamide(NAM)和 Sirtinol 對(duì)敏感人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7和耐藥細(xì)胞 MCF-7/DOX 表現(xiàn)出相同的敏感性,Sirtinol 對(duì) MCF-7、MCF-7/DOX 的 IC_(50) 值分別為65和80μmol/L;NAM 的 IC50值分別為21和24 mmol/L。但是,SIRT1去乙;敢种苿 NAM、Sirtinol 與常規(guī)抗腫瘤藥物合用不能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性。用50 mM 的 NAM 處理 MCF-7、MCF-7/DOX 細(xì)胞12h,24h,48h 后,Western blot 結(jié)果可見(jiàn)在敏感細(xì)胞 MCF-7中,NAM 作用12h時(shí),出現(xiàn) PARP 切割片段和 Caspase7切割片段,在24h 達(dá)到峰值; 而在耐藥細(xì)胞 MCF-7/DOX 中,24h 才出現(xiàn) PARP 切割片斷和 Caspase7切割片斷,在48h 達(dá)到峰值;熒光顯微鏡鏡檢測(cè)結(jié)果可見(jiàn)50mM 的 NAM 作用24h 和48h 時(shí)在敏感細(xì)胞 MCF-7中和耐藥細(xì)胞 MCF-7/DOX 中出現(xiàn)染色質(zhì)凝集,形成凋亡小體。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到50mM 的 NAM 作用 MCF-7和 MCF-7/DOX 細(xì)胞12h 就可引起凋亡,并引起 G_2/M 期阻滯。SIRT1去乙;讣(dòng)劑 Resveratrol(RSV)可以誘導(dǎo)無(wú) P-gp 表達(dá)的 MCF-7和 BEL-7402細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生 P-糖蛋白, 而 SIRT1去乙;敢种苿 NAM 和 Sirtinol 無(wú)此作用,Ⅰ、Ⅱ型組蛋白去乙酰化酶抑制劑 Trichostatin A 作為陽(yáng)性對(duì)照。結(jié)論:SIRT1去乙;敢种苿┛梢钥朔[瘤細(xì)胞多藥耐藥性, 誘導(dǎo)耐藥細(xì)胞凋亡。在多藥耐藥性形成過(guò)程中,SIRT1去乙;竻⑴c mdr-1的表達(dá)調(diào)節(jié)。
【作者單位】:
【分類號(hào)】:R730.5
【正文快照】:
SIRT1去乙;敢种苿┱{(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的機(jī)制@李詠$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所!北京100050 @楊啊晶$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所!北京100050 @張秀敏$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究
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