本文選題：結(jié)直腸癌　切入點：代謝組學(xué)　出處：《哈爾濱工業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)作為常見的消化道惡性腫瘤疾病,正嚴(yán)重威脅著人們的生存與生活質(zhì)量。結(jié)直腸癌可分為左半結(jié)腸癌、右半結(jié)腸癌與直腸癌,其中左半結(jié)腸與右半結(jié)腸在臨床發(fā)病率、靶向藥物敏感性及預(yù)后等多方面都截然不同。代謝組學(xué)作為近些年來新興的一門學(xué)科,越來越多的應(yīng)用在生物研究中,用于尋找疾病診斷相關(guān)的標(biāo)志物、揭示疾病發(fā)生的具體機(jī)制。依托課題組現(xiàn)有的UPLC-MS平臺,本研究首先獲得了87例結(jié)、直腸組織(51例結(jié)、直腸癌組織和配對的36例癌旁組織)的代謝譜圖,并利用主成分分析(PCA)對樣本進(jìn)行組間代謝輪廓分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)、直腸癌與癌旁的代謝輪廓差異顯著。以p0.05和VIP1進(jìn)行篩選,在直腸癌與癌旁組織間篩選鑒定出包括肉毒堿、氨基酸、嘌呤類及�；撬崴念惔x物共14個差異代謝物,結(jié)腸癌與癌旁組織間篩選鑒定出氨基酸、脂酰肉堿及其衍生物共18個差異代謝產(chǎn)物。同時,在基于患者年齡分析中發(fā)現(xiàn)賴氨酸與琥珀酸在大于70歲的患者病灶組織中呈上調(diào)趨勢,而基于患者性別、分期及不同病理類型等因素?zé)o分組趨勢。在此基礎(chǔ)上,本研究分別對左半結(jié)腸癌(包含乙狀結(jié)腸)、右半結(jié)腸癌與癌旁組織樣本進(jìn)行PCA和PLS-DA模型的構(gòu)建,以p0.05和VIP1進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)左半和右半癌旁組織之間16個差異代謝產(chǎn)物,左半癌和右半癌組織之間7個差異代謝產(chǎn)物,表明無論在癌旁組織還是癌癥組織,左半和右半均存在顯著的代謝差異。進(jìn)一步對左結(jié)腸癌、右半結(jié)腸癌與癌旁組織間的差異代謝物進(jìn)行篩選與鑒定,得到13個左半結(jié)腸癌顯著差異的代謝物和8個右半結(jié)腸癌顯著差異的代謝物。在獲得穩(wěn)定可靠的差異代謝物后,對差異的代謝通路進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果表明直腸癌傾向于β氧化過程的改變,結(jié)腸癌傾向于TCA循環(huán)的失衡,并與氨基酸代謝可能相關(guān),這些結(jié)果提示結(jié)、直腸癌的發(fā)生與能量代謝密切相關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)犬尿酸、血清素、天冬氨酸、�；撬岷�4-氨基-2-亞甲基丁酸在左半、右半結(jié)腸癌中均存在顯著差異,它們可能與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)。其中血清素、天冬氨酸在左半和右半結(jié)腸癌中顯著升高,犬尿酸、牛磺酸和4-氨基-2-亞甲基丁酸在左半和右半結(jié)腸癌中顯著下降。除了共同的差異代謝物,左半結(jié)腸癌與癌旁組織間特異性的差異代謝物為甲硫氨酸、甲硫基腺苷、胞磷膽堿、焦磷酸酯、谷氨酸、尿酸、羥基丁二酸和次黃嘌呤;右半結(jié)腸癌與癌旁組織間的特有的差異代謝物為硬脂酰肉堿、視晶酸和黃嘌呤核苷。通過比較三種不同結(jié)、直腸癌類型的差異代謝物,發(fā)現(xiàn)牛磺酸在三種類型的結(jié)、直腸癌中含量均顯著上升。谷氨酸在左半結(jié)腸癌和直腸癌中顯著上升,表明這些代謝物的變化與結(jié)、直腸癌的發(fā)生均密切相關(guān)。本研究利用前期已建立的基于LC-MS的組織代謝輪廓分析平臺,系統(tǒng)地分析了不同類型的結(jié)、直腸癌組織的代謝輪廓變化,篩選并鑒定了結(jié)、直腸癌與癌旁,特別是左半與右半結(jié)腸癌的組間差異代謝物,并進(jìn)行相關(guān)代謝通路分析,該研究結(jié)果為深入探討結(jié)直腸癌代謝生物標(biāo)志物及其相關(guān)機(jī)制奠定了基礎(chǔ),并為后續(xù)不同類型的結(jié)直腸癌的治療及靶向藥物的研發(fā)有著重要的意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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本文編號：1656398