發(fā)布時(shí)間：2018-03-23 21:40

  本文選題：賁門腺癌　切入點(diǎn)：時(shí)間分層　出處：《鄭州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：1背景和目的賁門腺癌(Gastric Cardia Adenocarcinoma,GCA)是又一具有中國(guó)特色的惡性腫瘤。中國(guó)是其發(fā)病率較高的國(guó)家之一,局部可達(dá)190/10萬(wàn),且其地域分布與食管胃癌的高低發(fā)區(qū)基本一致,但其流行趨勢(shì)與其明顯相反,伴隨食管胃癌總體發(fā)病率的下降,GCA卻呈上升趨勢(shì)。同時(shí),早期GCA缺乏特異的癥狀和體征,臨床上亦無(wú)簡(jiǎn)便靈敏的篩查指標(biāo),導(dǎo)致GCA的早期診斷和治療較難,根治率低,且賁門部的淋巴引流豐富,GCA轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高、預(yù)后較差。此外,GCA特殊的發(fā)病部位導(dǎo)致其定義至今難以界定。同時(shí),中國(guó)與西方國(guó)家的GCA在發(fā)病特征、發(fā)病機(jī)制等諸多方面都存在著明顯差異,西方國(guó)家真正意義上的GCA較為少見(jiàn),多為食管遠(yuǎn)端腺癌,且其發(fā)病多與胃食管返流疾病相關(guān),而中國(guó)GCA絕大部分發(fā)生在解剖學(xué)上的賁門部位,對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。以上因素使GCA在國(guó)際上沒(méi)有統(tǒng)一的分期分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)其診療也多依據(jù)食管腺癌或遠(yuǎn)端胃腺癌進(jìn)行,這導(dǎo)致GCA診療的隨意性,缺乏科學(xué)依據(jù),更影響治療效果的評(píng)價(jià),也就難以促使診療水平的提高。因此,收集大樣本量的病例資料對(duì)GCA幾十年臨床病理特征及生存情況變化的趨勢(shì)進(jìn)行分析研究,加深對(duì)GCA的科學(xué)認(rèn)識(shí),為其深入研究提供基礎(chǔ)信息具有重要意義。本研究依托作者所在實(shí)驗(yàn)室建立的中國(guó)大樣本量賁門癌資料庫(kù)這一優(yōu)勢(shì)資源,分析中國(guó)GCA在不同時(shí)間段的臨床病理特征變化趨勢(shì)及其對(duì)生存期的影響就是為了實(shí)現(xiàn)這一目的。2對(duì)象和方法2.1研究對(duì)象篩選河南省食管癌重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室賁門癌資料庫(kù)中確診時(shí)間在1974-2013年間明確病理診斷為賁門腺癌的41960例病例作為研究對(duì)象。其中男性32702例,女性9258例,男女比例為3.52:1。平均確診年齡60±9歲。2.2資料收集及生存隨訪納入分析的所有病例均經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的調(diào)查人員通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)流調(diào)獲取基本信息,然后到經(jīng)治醫(yī)院查找補(bǔ)充臨床病理信息,并通過(guò)電話隨訪、入戶調(diào)查等方式進(jìn)行生存隨訪,末次隨訪時(shí)間為2014年12月31日,獲取有明確生存狀況的病例18943例,其中死亡病例8935例。2.3統(tǒng)計(jì)方法將所有病例按照不同確診時(shí)間分成1974-1993年、1994-2003年和2004-2013年三組,采用頻率描述和χ2檢驗(yàn)分析不同時(shí)間組不同人群GCA臨床病理特征的變化趨勢(shì),再將有生存狀況的病例按照確診時(shí)間分成前20年組(1974-1993年)和后20年組(1994-2013年),采用Kaplan-Meier法和單變量對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)進(jìn)行單因素生存分析,比較不同時(shí)間段不同特征GCA患者的生存狀況,采用COX模型進(jìn)行多因素生存分析。數(shù)據(jù)分析均采用SPSS21.0軟件,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。3結(jié)果3.1 41960例GCA病例臨床病理特征分布GCA病例中男性患者居多;發(fā)病年齡主要集中在50-69歲;食管癌高發(fā)區(qū)GCA發(fā)病率較高;腫瘤絕大部分發(fā)生在賁門部,大體類型以潰瘍型為主,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為64.9%。3.2不同時(shí)間組不同人群GCA病例臨床病理特征變化3.2.1三個(gè)時(shí)間組GCA病例臨床病理特征變化男性、年齡在60歲以上、賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑6cm、大體類型為早期型和潰瘍型、低分化、浸潤(rùn)程度在粘膜下層以內(nèi)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性病例所占比例隨時(shí)間變化呈上升趨勢(shì)(P0.001);食管癌高發(fā)區(qū)、賁門部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm、大體類型為彌漫浸潤(rùn)型、中分化、侵及肌層、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例所占比例隨時(shí)間變化呈下降趨勢(shì)(P0.005)。3.2.2不同性別不同年齡GCA病例各時(shí)間組臨床病理特征變化男女GCA年齡在60歲以上、食管癌低發(fā)區(qū)病例隨時(shí)間變化呈上升趨勢(shì)。60歲以下病例中男性、食管癌低發(fā)區(qū)GCA發(fā)病呈上升趨勢(shì)(P0.001),而60歲以上病例男女、高低發(fā)區(qū)發(fā)病情況隨時(shí)間變化無(wú)明顯差異。不同性別不同年齡GCA病例賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑6cm、大體類型潰瘍型、低分化、浸潤(rùn)程度侵及全層病例所占比例均呈上升趨勢(shì),而賁門部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm、大體類型為彌漫浸潤(rùn)型、中分化、浸潤(rùn)程度侵及肌層病例所占比例均呈下降趨勢(shì)(P0.001)。此外,兩年齡組男性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性病例均呈上升趨勢(shì)(P0.001),男性、年齡60歲以下病例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例所占比例均呈下降趨勢(shì)(P0.05)。3.2.3食管癌高低發(fā)區(qū)GCA病例各時(shí)間組臨床病理特征變化食管癌高低發(fā)區(qū)小于60歲、賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑6cm、早期型和潰瘍型、低分化、浸潤(rùn)程度為粘膜下層以內(nèi)及全層未達(dá)周圍組織病例所占比例均呈上升趨勢(shì)(P0.001),而賁門部腫瘤、腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm、彌漫浸潤(rùn)型腫瘤、中分化、浸潤(rùn)肌層、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例均呈下降趨勢(shì)(P0.001)。此外,食管癌低發(fā)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性構(gòu)成比隨時(shí)間變化呈逐漸上升趨勢(shì)(P=0.035)。3.3不同時(shí)間組不同人群GCA患者生存情況變化3.3.1兩時(shí)間組GCA患者生存情況變化40年間GCA患者中位生存期為53個(gè)月。隨確診時(shí)間變化,GCA患者的生存情況呈明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)(P0.001),后20年的中位生存期較前20年的中位生存期提高了近1倍。3.3.2兩時(shí)間組不同性別不同年齡GCA患者生存情況變化女性、60歲以下GCA患者的生存情況較好。前20年不同性別、不同年齡患者的生存率均無(wú)差異,而后20年的生存率均明顯提高(P0.001),且女性、60歲以下患者生存率改善更加明顯。3.3.3兩時(shí)間組不同病理特征GCA患者生存情況變化腫瘤長(zhǎng)徑6cm GCA患者生存期比腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm患者好,且隨著確診時(shí)間的變化,兩組不同腫瘤長(zhǎng)徑患者的生存率均呈上升趨勢(shì)(P0.001),但腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm患者中位生存期改善顯著。腫瘤大體類型為早期型患者的生存預(yù)后最好,其次是結(jié)節(jié)蕈傘型、潰瘍型,彌漫浸潤(rùn)型患者中位生存期最短。結(jié)節(jié)蕈傘型和彌漫浸潤(rùn)型患者生存期隨時(shí)間變化逐漸改善,且結(jié)節(jié)蕈傘型改善最為顯著(P0.001)。潰瘍型患者前后兩個(gè)20年生存期變化情況無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分化程度越低,患者的生存期越短,中分化和低分化患者后20年的生存期較前20年均有所改善(P0.001)。隨腫瘤浸潤(rùn)程度的加深,生存期逐漸降低,浸潤(rùn)肌層患者隨確診時(shí)間變化生存率有顯著改善(P0.001),而浸潤(rùn)全層及以上患者生存率變化無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后明顯較好(P0.001),但其生存期隨時(shí)間無(wú)明顯變化,而淋巴結(jié)陽(yáng)性患者生存期隨時(shí)間變化有所提高。3.4 40年間GCA患者生存因素分析多變量Cox回歸模型分析提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、年齡≥60歲、腫瘤長(zhǎng)徑≥6cm、浸潤(rùn)程度和大體類型是40年間影響患者生存的危險(xiǎn)因素(P0.005),其中,不同的浸潤(rùn)程度和大體類型對(duì)患者生存率的影響不同。4結(jié)論1)40年間中國(guó)GCA發(fā)病以男性為主,呈逐漸上升趨勢(shì),60歲以下發(fā)病患者男性所占比例逐漸上升,而GCA的中位發(fā)病年齡段推遲至60-69歲,GCA發(fā)病的地域分布仍與食管癌一致,但低發(fā)區(qū)發(fā)病人數(shù)所占比例逐漸上升。腫瘤部位主要集中在賁門部,但賁門胃體底部腫瘤的發(fā)病率逐漸增加。2)40年間中國(guó)GCA患者腫瘤大小逐漸縮小,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移逐漸減少,早期型腫瘤及早期浸潤(rùn)程度所占比例明顯增加,但分化程度趨向低分化,浸潤(rùn)程度趨于浸潤(rùn)全層,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率逐漸提高。3)40年間中國(guó)GCA患者生存期明顯延長(zhǎng),女性、年齡在60歲以下、腫瘤長(zhǎng)徑在6cm以下、大體類型為結(jié)節(jié)蕈傘型、中分化和低分化、浸潤(rùn)程度達(dá)肌層患者生存期改善較顯著。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡、腫瘤長(zhǎng)徑、不同浸潤(rùn)程度和大體類型是影響中國(guó)GCA患者生存期的相關(guān)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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