本文選題：食管癌　切入點：microRNA　出處：《濟南大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：食管癌是指從下咽到食管胃結(jié)合部之間食管上皮來源的癌,食管癌病理類型主要有兩大類:腺癌和鱗癌,其中95%以上是食管鱗狀細胞癌。食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cancer,ESCC)是一種具有鱗狀細胞分化的惡性上皮性腫瘤。由于大多數(shù)患者就診時已屬中、晚期,不能手術(shù),且化療、放療并未能明顯延長患者的生存期,因此從分子水平上探討食管癌的發(fā)生、發(fā)展機制對防止該病具有重要的現(xiàn)實意義及理論價值。微小RNA(micro RNA,mi RNA)的組成是一類在生物體內(nèi)源長度約為18~25 nt的單鏈非編碼型小RNA。目前在人類體內(nèi)已有近1000種的mi RNA被發(fā)現(xiàn),越來越多的證據(jù)表明mi RNA是通過對靶基因信使RNA(m RNA)的抑制作用參與生物調(diào)控,調(diào)節(jié)細胞增殖、細胞分化以及細胞凋亡等過程,和胚胎生長、個體發(fā)育、機體代謝及多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計,人體中30%以上的基因都受到mi RNA的調(diào)控。一個mi RNA能夠潛在地靶向多個m RNA分子,而mi RNA也可同時對同一基因進行調(diào)控。同時mi RNA的失調(diào)也常見于多種疾病包括各種腫瘤,它通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控改變正常的基因表達,在疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。micro RNA let-7(let-7)是新近發(fā)現(xiàn)的一種具有抑癌作用的微小RNA,在人類喉癌、胃癌、肺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤等多種腫瘤組織中發(fā)揮抑制腫瘤的作用。micro RNA-21(mi R-21)是在多種起源的癌細胞中顯著高表達的mi RNA,與腫瘤的浸潤以及癌變有關(guān),部分通過阻止細胞凋亡發(fā)揮癌基因的功能,作為一種新型腫瘤生物學標志,在腫瘤的診斷、治療及預后評價等方面發(fā)揮重要作用。目的本實驗擬對食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者組織中l(wèi)et-7、mi R-21的表達水平進行檢測,研究let-7、mi R-21在ESCC癌組和相對應的正常食管粘膜組中的表達情況,探討二者與臨床病理特征之間的關(guān)系,以及兩者之間的相關(guān)性,分析其在ESCC中的作用機制,為ESCC的早期診斷和治療提供理論依據(jù)。方法收集2015年6月至2016年11月由山東省腫瘤醫(yī)院及山東省醫(yī)學科學院附屬院手術(shù)切除的48例食管癌患者的新鮮腫瘤組織及和相對應的正常食管粘膜組織(距腫瘤邊緣5cm以上)。所有食管癌患者術(shù)前均未接受化療、放療,且病例均經(jīng)過病理學專家證實。統(tǒng)計患者的基本信息及臨床病理資料。采用實時熒光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)方法檢測癌組織和相對應的正常食管粘膜組織中l(wèi)et-7、mi R-21的表達水平。采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,探討let-7和mi R-21的相對表達量在ESCC癌組標本中的差異性及兩者在食管癌中的內(nèi)在聯(lián)系。結(jié)果1和正常食管粘膜組織[1.03(0.81-1.72)]相比,let-7在ESCC癌組織中的相對表達量[0.43(0.23-0.73)]表達下降,P0.05;和正常食管粘膜組織[3.32(1.71-6.15)]相比,mi R-21在ESCC癌組織中相對表達量[6.12(3.98-7.39)]表達升高,P0.05。2在ESCC患者癌組織中,let-7的低表達與臨床TNM分期有關(guān),Ⅲ/Ⅳ期的相對表達量[0.38(0.19-0.49)]顯著低于Ⅰ/Ⅱ期的相對表達量[0.65(0.34-0.97)],P0.05;而在性別、年齡、腫瘤大小、部位、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分組中無明顯統(tǒng)計學差異,P0.05。在ESCC患者癌組織中mi R-21的高表達與臨床TNM分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)。Ⅲ/Ⅳ期的相對表達量[7.22(5.90-9.81)]顯著高于Ⅰ/Ⅱ期[4.33(2.42-6.53)],P0.05;不同分化程度組的相對表達量有明顯統(tǒng)計學差異,P0.05。其中為高分化組[2.64(1.47-4.38)]、中分化組[5.38(4.08-8.56)]、低分化組[8.50(6.56-10.07)]。采用Mann-Whitney U檢驗在三組中兩兩進行統(tǒng)計學分析對比,結(jié)果顯示低分化組與中、高分化兩組均有統(tǒng)計學差異,P0.05;中分化組與高分化組間無明顯統(tǒng)計學差異,P0.05。3 ESCC癌組織中l(wèi)et-7與mi R-21的相關(guān)性無明顯統(tǒng)計學差異,相關(guān)系數(shù)為0.96,P0.05。結(jié)論1 ESCC癌組織中l(wèi)et-7的表達量明顯低于正常食管粘膜組織,mi R-21的表達量明顯低于于正常食管粘膜組織。2 ESCC癌組織中l(wèi)et-7的表達量與臨床TNM分期有一定相關(guān)性,與年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素無明顯相關(guān)性;ESCC癌組織中mi R-21的表達量與臨床TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定相關(guān)性,與年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位等臨床病理因素無明顯相關(guān)性。3 let-7與mi R-21在ESCC中無明顯相關(guān)性。
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【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻】

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本文編號：1640588