發(fā)布時間：2018-03-20 03:22

  本文選題：肝內(nèi)膽管癌　切入點：手術(shù)切除　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分123例肝內(nèi)膽管癌手術(shù)切除后的生存分析[目的]研究影響手術(shù)切除后的肝內(nèi)膽管癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。[方法]收集整理本院1999年1月至2015年6月行外科手術(shù)切除且獲得隨訪的123例肝內(nèi)膽管癌病例的臨床及病理資料。用Kaplan-Meier法計算生存率,Log-rank法進行生存曲線比較,卡方檢驗或Fisher精確檢驗進行各臨床病理因素間相關(guān)性比較,Cox回歸模型進行多因素分析。[結(jié)果]123例患者的中位隨訪時間為22個月,中位無復(fù)發(fā)生存時間9.0個月。1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率分別為58.6%、68.9%、76.5%。單因素分析顯示：對于無復(fù)發(fā)生存時間,術(shù)前化驗指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、手術(shù)切緣狀態(tài)、病灶個數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、壞死、黏液等因素差異具有顯著性(P0.05)。Cox回歸多因素分析顯示術(shù)前CEA升高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,多個病灶,腫瘤侵犯肝外組織,腫瘤合并壞死是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時間的顯著性不良預(yù)后因素(P0.05)。123例患者的中位總生存時為21.2個月,1年、3年、5年總生存率分別為76.6%、33.2%、26.1%。單因素分析顯示：對于總生存時間,術(shù)前化驗指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、手術(shù)切緣狀態(tài)、病灶個數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、黏液等因素差異具有顯著性(P0.05)。Cox回歸多因素分析顯示術(shù)前CEA升高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,多個病灶,腫瘤侵犯肝外組織是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素(P0.05)。進一步將全部病例拆分為CEA正常組和CEA升高組進行生存分析,結(jié)果顯示對于CEA正常組,ALP升高亦是術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素。對于CEA升高組多個病灶可能為無復(fù)發(fā)生存時間的顯著性不良預(yù)后因素,腫瘤累及肝被膜可能是術(shù)后總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素。[結(jié)論]術(shù)前CEA升高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤多灶及腫瘤侵犯肝外組織是手術(shù)切除后肝內(nèi)膽管癌的無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素。對于CEA正常的亞組患者,ALP升高亦是影響無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間的不良預(yù)后因素。第二部分肝內(nèi)膽管癌中Beclin 1、ARIDIA、IDH1和CA9的表達情況及臨床意義[目的]研究Beclin 1、ARIDIA、IDH1和CA9在肝內(nèi)膽管癌中表達情況及臨床意義[方法]以“臨床研究”部分涉及的123例肝內(nèi)膽管癌病例為基礎(chǔ),挑選出其中石蠟標(biāo)本保存完好的113例,通過免疫組化染色的方法研究Beclin 1、ARIDIA、IDH1和CA9的表達情況,并進一步分析其與各臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。[結(jié)果]Beclin 1低表達48例,高表達65例。ARIDIA陰性36例,陽性77例。IDH1陰性8例,陽性105例。CA9陰性17例,陽性96例。染色結(jié)果與各臨床病理因素相關(guān)性分析顯示Beclin 1與腫瘤最大徑相關(guān),ARIDIA與腫瘤累及肝外組織相關(guān),IDH1與術(shù)前CA19-9相關(guān),CA9與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)受侵相關(guān)。113例患者的中位無復(fù)發(fā)生存時間9.0個月。1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率分別為59.4%、69.8%和77.2%。單因素分析顯示：Beclin 1及ARID1A表達水平、術(shù)前化驗指標(biāo)(GGT、 ALP、CEA)、切緣狀態(tài)、病灶個數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、壞死和黏液因素與無復(fù)發(fā)生存時間具有顯著相關(guān)性(P0.05)。中位總生存時間為20.3個月。1年、3年、5年總生存率分別為75.4%、30.8%和23.3%。單因素分析顯示,Beclin 1表達水平、術(shù)前化驗指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、切緣狀態(tài)、病灶個數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、腫瘤大體分型、黏液因素與總生存時間具有顯著相關(guān)性(P0.05)。此外,Beclin 1和ARID1A表達程度呈正相關(guān)。Cox回歸多因素分析顯示Beclin 1高表達和ARID1A陽性表達是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素。IDH1和CA9的表達情況與無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間均不相關(guān)。[結(jié)論]Beclin 1高表達及ARID1A陽性是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時間及總生存時間的顯著性不良預(yù)后因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.8

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