本文選題：結(jié)直腸癌　切入點(diǎn)：化療后肝功能異常　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:肝臟是抗腫瘤藥物主要的毒性靶器官之一。奧沙利鉑、伊立替康和氟尿嘧啶這三種結(jié)直腸癌化療的主要藥物均有可預(yù)測的肝臟毒性�；熢谑菇Y(jié)直腸癌患者獲益的同時(shí),其誘發(fā)的肝損傷也可能導(dǎo)致抗腫瘤治療延遲而影響療效,或者使患者錯(cuò)失治療的最佳時(shí)期、延誤其他治療手段的實(shí)施。因此,研究結(jié)直腸癌化療相關(guān)性肝損傷的臨床特征和危險(xiǎn)因素,對于減少和預(yù)防肝損傷,使化療過程順利實(shí)施,具有重要的意義。本研究探討了結(jié)直腸癌化療后肝功能異常的發(fā)生率、臨床特征及其主要危險(xiǎn)因素,并試圖從遺傳藥理學(xué)角度研究藥物代謝酶GSTs基因多態(tài)性與化療后肝功能異常的相關(guān)性。方法:本研究按照納入標(biāo)準(zhǔn)收集2014年1月至2016年12月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治入院進(jìn)行規(guī)范化療的結(jié)直腸癌患者505例。在獲得病人知情同意后,開展病例資料查閱和問卷調(diào)查,將其臨床病例資料中可能對化療后肝功能異常造成影響的因素分為患者因素、肝臟狀況、原發(fā)病腫瘤特征、治療因素四大類共20項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)記錄;將化療后出現(xiàn)肝功能異常的患者歸入病例組,化療后肝功能正常的患者歸入對照組。采用單因素和多因素分析探討上述因素與化療后肝功能異常之間的關(guān)系。對同意接受藥物代謝酶GSTs基因檢測的患者收集其外周靜脈血2毫升,檢測GSTM1和GSTT1基因型,對GSTM1和GSTT1基因型與化療后肝功能異常進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:1)本研究納入的505例結(jié)直腸癌患者中,有279例發(fā)生化療后肝功能異常,占55.25%;肝功能分級結(jié)果顯示,1度肝損傷260例,2度肝損傷14例,3度肝損傷4例,4度肝損傷1例;達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)的患者共69例,占]3.66%,對其肝損害類型進(jìn)行劃分,其中肝細(xì)胞損傷型56例,占到了絕大多數(shù)。2)單因素分析結(jié)果表明,與化療后肝功能異常發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素為年齡、糖尿病病史、合并用藥史、治療類型、化療藥物、化療方案、使用靶向藥物;多因素分析結(jié)果表明,年齡60歲、糖尿病病史、合并用藥史為化療后肝功能異常發(fā)生的危險(xiǎn)因素。3)GSTM1基因缺失型比例為46.43%,GSTT1基因缺失型比例為58.33%,GSTM1和GSTT1均為缺失型的比例為30.95%。相關(guān)性分析顯示,GSTM1缺失型及GSTM1和GSTT1均為缺失型的患者發(fā)生化療后肝功能異常的風(fēng)險(xiǎn)較高。結(jié)論:本研究中結(jié)直腸癌化療后肝功能異常的發(fā)生率為55.25%,肝損害發(fā)生率為13.66%。結(jié)直腸癌化療后肝功能異常的主要危險(xiǎn)因素為年齡60歲、糖尿病病史、合并用藥史。GSTM1缺失型及GSTM1和GSTT1均為缺失型的患者發(fā)生化療后肝功能異常的風(fēng)險(xiǎn)較高。
[Abstract]:Objective: the liver is one of the main toxic target organs of antitumor drugs. Oxaliplatin, irinotecan and fluorouracil are the three main agents of chemotherapy for colorectal cancer, all of which have predictable hepatic toxicity. Chemotherapy benefits patients with colorectal cancer at the same time. The induced liver injury may also result in delayed anti-tumor therapy, or may cause patients to miss the best period of treatment and delay the implementation of other treatments. To study the clinical characteristics and risk factors of chemotherapy-associated liver injury in colorectal cancer is of great significance to reduce and prevent liver injury and make the chemotherapy process carry out smoothly. Clinical characteristics and main risk factors, The relationship between the polymorphism of drug metabolizing enzyme GSTs gene and liver dysfunction after chemotherapy was studied from the perspective of genetic pharmacology. Methods: according to the inclusive criteria, the study collected from Qilu Hospital, Shandong University from January 2014 to December 2016. 505 patients with colorectal cancer who were admitted to hospital for standardized chemotherapy. After obtaining the informed consent of the patient, The factors that may affect the liver function abnormality after chemotherapy are divided into patient factors, liver status, primary tumor characteristics, and so on. A total of 20 items were recorded in four categories of treatment factors, and the patients with abnormal liver function after chemotherapy were classified into the case group. The patients with normal liver function after chemotherapy were classified into the control group. The relationship between the above factors and liver dysfunction after chemotherapy was investigated by univariate and multivariate analysis. The patients who agreed to accept drug metabolizing enzyme GSTs gene were collected. Peripheral venous blood 2 ml, GSTM1 and GSTT1 genotypes were detected, and the correlation between GSTM1 and GSTT1 genotypes and liver dysfunction after chemotherapy was analyzed. Results among 505 patients with colorectal cancer, 279 had abnormal liver function after chemotherapy. The results of liver function grading showed that there were 260 cases of primary liver injury, 14 cases of grade 2 liver injury, 4 cases of liver injury of grade 3 and 1 case of liver injury of grade 4, and 69 cases (3.66%) of the patients who met the standard of liver damage were classified into the types of liver damage. The results of univariate analysis showed that age, history of diabetes, history of combined use of drugs, types of treatment, and chemotherapeutic drugs were significantly related to liver dysfunction after chemotherapy. Chemotherapy regimen, using targeted drugs; multivariate analysis showed that the age of 60 years, diabetes history, The proportion of GSTM1 gene deletion type was 46.43 and the proportion of GSTT1 gene deletion type was 58.33%. The proportion of GSTM1 and GSTT1 deletion type was 30.955.Relativity analysis showed that GSTM1 deletion type and GSTM1 and GSTT1 were deficient. Conclusion: in this study, the incidence of abnormal liver function after chemotherapy for colorectal cancer is 55.25, the incidence of liver damage is 13.66. The main risk of abnormal liver function after chemotherapy for colorectal cancer is 55.25. The risk factor is age 60, The risk of liver dysfunction after chemotherapy was higher in patients with diabetes history, GSTM1 deletion and GSTM1 and GSTT1 deletion.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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本文編號：1620353