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不同劑量單次照射下大鼠急性放射性心臟損傷模型的構(gòu)建與評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2018-03-15 02:35

  本文選題:放射性心臟損傷 切入點(diǎn):大鼠 出處:《皖南醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:目的:不同劑量單次照射下構(gòu)建大鼠急性放射性心臟損傷模型,測(cè)定造模后大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)(LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)、心肌肌鈣蛋白I(c Tn I)及氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA)、心臟病理HE、Masson染色等改變,評(píng)估不同劑量照射構(gòu)建模型的科學(xué)性、合理性、可行性,并初步探討氧化應(yīng)激在放射性心臟損傷中的作用,從而為進(jìn)一步的藥物試驗(yàn)提供科學(xué)、合理、可行的動(dòng)物模型和理論基礎(chǔ)。方法:將40只清潔級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常組、5Gy組、10Gy組、20Gy組、30Gy組,每組8只。各劑量組大鼠照射前一晚禁食不禁水,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉,四肢固定于實(shí)驗(yàn)?zāi)景迳?ELEKTA SYNERGY直線加速器下模擬定位后照射大鼠心臟,源皮距為100cm,劑量率為600c Gy/min,照射野2.0cm×2.0cm,照射后大鼠放置于室溫下,等待大鼠自然蘇醒,正常組大鼠除不照射外,其他處理同照射組。于照射后1周末和4周末,各組隨機(jī)取4只大鼠分批、分別處理,實(shí)驗(yàn)開始前一晚禁食不禁水,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉后,鈍性分離出右頸總動(dòng)脈,沿血管走形方向插入BD動(dòng)脈留置導(dǎo)管,連接至與PT100生物血壓傳感器相連的BL-820s生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),記錄血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),后自右頸總動(dòng)脈采血5ml,4℃、3500r/min條件下離心10min,收集上清液置于八連管中,-80℃條件下凍存?zhèn)溆?然后ELISA法檢測(cè)大鼠血清中c Tn I含量,比色法檢測(cè)大鼠血清中SOD和MDA活性;采血后立即處死大鼠,切開胸腔,剪除心臟周圍脂肪和結(jié)締組織,取心尖部組織,置于10%中性福爾馬林溶液中固定備用,石蠟包埋行HE、Masson染色。結(jié)果:照射后1周,與正常組比較,各劑量照射組沒有出現(xiàn)明顯精神不振、進(jìn)食減少、毛發(fā)脫落等癥狀,心臟血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化不明顯,而c Tn I、SOD、MDA指標(biāo)差異明顯(P0.05)。各照射劑量組間比較顯示:20Gy和30Gy組的c Tn I活性都較5Gy和10Gy組明顯升高(P0.05),20Gy和30Gy之間變化不明顯;MDA含量變化為30Gy20Gy10Gy(P0.05),5Gy和10Gy之間變化不明顯。照射后2周,各劑量照射組出現(xiàn)不同程度的精神萎靡、進(jìn)食少等癥狀,30Gy組部分大鼠照射野皮膚出現(xiàn)毛發(fā)脫落、破潰癥狀;照射后4周,與正常組比較,5Gy、10Gy組心功能參數(shù)依舊改變不明顯,20Gy和30Gy組出現(xiàn)心功能受損表現(xiàn)(P0.05),20Gy和30Gy間差異不明顯,其中30Gy組大鼠死亡1只;c Tn I、SOD、MDA指標(biāo)與正常組相比均有差異(P0.05),各劑量組間比較顯示:隨著照射劑量升高c Tn I和MDA含量有逐漸升高趨勢(shì),30Gy20Gy10Gy5Gy(P0.05),20Gy和30Gy組SOD活性都較5Gy和10Gy組明顯升高(P0.05),20Gy和30Gy之間變化不明顯。HE染色結(jié)果顯示與正常組相比,1周末和4周末各劑量照射組表現(xiàn)出不同程度的急性放射性心臟損傷病理學(xué)形態(tài)改變,Masson結(jié)果顯示心肌間質(zhì)和小血管周圍有不同程度膠原纖維沉積改變。結(jié)論:1、不同劑量單次照射構(gòu)建急性放射性心臟損傷模型大鼠模型有各自不同的特點(diǎn),單次20Gy劑量照射可較好的評(píng)估急性放射性心臟損傷情況。2、放射性心臟損傷的發(fā)生機(jī)制和氧化應(yīng)激有關(guān),但具體的啟動(dòng)因子及下游傳導(dǎo)通路仍需要進(jìn)一步的探索。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R730.55;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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2 陳光海;劉曉平;;Keap1-Nrf2信號(hào)通路與細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)性研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2016年15期

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4 高世樂(lè);胡宗濤;秦峰;朱杰;黃德武;董六一;;Smads蛋白家族在大鼠放射性肝纖維化形成過(guò)程中的表達(dá)[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué);2015年03期

5 黃t,

本文編號(hào):1614072


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