本文關(guān)鍵詞：腫瘤血管生成抑制劑，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

腫瘤血管生成抑制劑研究進(jìn)展

血管生成抑制劑|腫瘤

     作者：張曉實(shí)

    單位：張曉實(shí)(中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所病理室，廣東廣州510060)

    關(guān)鍵詞：血管生成抑制劑；腫瘤

    癌癥000328

    分類號：R345;R730 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

    文章編號：1000-467X(2000)03-0279-02▲

    實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴血管生成。新生血管為腫瘤細(xì)胞提供充分的氧氣和營養(yǎng)，新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種生長因子，刺激腫瘤細(xì)胞增殖。腫瘤血管缺乏周細(xì)胞，基底膜不完整，腫瘤細(xì)胞易于進(jìn)入血液循環(huán)[1]。20世紀(jì)70年代初美國Folkman醫(yī)師設(shè)想抑制腫瘤血管生成，使腫瘤細(xì)胞因缺血、缺氧而部分死亡，從而可延緩?fù)砥谀[瘤生長，延長病人帶瘤生存期，并可抑制亞臨床轉(zhuǎn)移灶生長，推遲復(fù)發(fā)[2]。與直接殺傷腫瘤細(xì)胞的化學(xué)治療相比，血管生成抑制劑有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)血管生成抑制劑直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，而抗癌藥物經(jīng)組織擴(kuò)散時受到組織壞死、纖維化、組織內(nèi)高壓的影響，常常在組織內(nèi)達(dá)不到有效濃度；(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞屬正常細(xì)胞，其基因型穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性，而腫瘤細(xì)胞基因型不穩(wěn)定，易產(chǎn)生耐藥性；(3)原發(fā)腫瘤和繼發(fā)腫瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞相同，而原發(fā)灶與繼發(fā)灶中腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性差異較大，化療反應(yīng)各異；(4)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖速度較正常組織快許多倍，血管生成抑制劑對正常組織的影響輕微[3]。經(jīng)過20多年的努力，血管生成機(jī)理研究已取得長足進(jìn)步，對血管生成抑制劑的作用也有了進(jìn)一步的認(rèn)識。

    1 多種因素參與調(diào)節(jié)血管生成，，在腫瘤發(fā)展的不同階段發(fā)揮主導(dǎo)作用的因素不同

    腫瘤血管生成包含毛細(xì)血管基底膜降解、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖、形成管狀結(jié)構(gòu)、基底膜形成、血流貫通等步驟，這一過程既受機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌因素影響，又受腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的生長因子調(diào)控。主要的促進(jìn)因子有血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α/β(transforming growth factor-α/β,TGF-α/β)、白細(xì)胞介素8(interleukin-8,IL-8)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF)、肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)、Angiogenin、雌激素、雄激素、前列腺素等。主要的抑制因子有血小板因子4(platelet factor-4,PF-4)、血管抑素(angiostatin)、內(nèi)皮抑素(endostatin)、干擾素α/β(interferon-α/β,IFN-α/β)、白細(xì)胞介素12(intrleukin-12,IL-12)、thrombospondin等[4] ......

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