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HEMA共聚物液體栓塞劑(Co-HEMA)栓塞兔VX2肝腎腫瘤的可行性和有效性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-03-13 16:32

  本文選題:栓塞劑 切入點(diǎn):甲基丙烯酸羥乙酯-甲基丙烯酸甲酯聚合物(HEMA-MMA) 出處:《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:目的探討HEMA共聚物液體栓塞劑經(jīng)動(dòng)脈栓塞實(shí)質(zhì)臟器的可行性、安全性及效果。方法應(yīng)用HEMA共聚物液體栓塞劑經(jīng)動(dòng)脈栓塞6只新西蘭大白兔單側(cè)腎臟,總結(jié)該栓塞劑的使用要點(diǎn),觀察其和導(dǎo)管的相容性。術(shù)后分別于急性期(栓塞后1-3天)和慢性期(8周、12周)復(fù)查血管造影觀察有無(wú)血管再通,CT平掃觀察栓塞劑沉積和腎臟形態(tài)。光鏡觀察栓塞血管內(nèi)及周圍腎臟組織病理變化。結(jié)果6只兔單側(cè)腎臟均成功栓塞并存活。栓塞術(shù)后檢查微導(dǎo)管,見導(dǎo)管完整、內(nèi)壁光滑、無(wú)栓塞劑粘附。復(fù)查顯示栓塞劑在腎實(shí)質(zhì)內(nèi)沉積良好,栓塞血管無(wú)再通。急性期處死3只,栓塞血管內(nèi)膜完整,無(wú)壞死,管腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn),腎小球、腎小管呈灶狀壞死;慢性期處死3只,腎小球、腎小管大量萎縮、纖維化、玻璃樣變。結(jié)論HEMA共聚物液體栓塞劑在X線下顯影良好,黏度低不粘管,兼容常用市售微導(dǎo)管并易于注射,栓塞效果穩(wěn)定持久,血管無(wú)再通,適于栓塞實(shí)質(zhì)臟器。目的應(yīng)用CT引導(dǎo)下“體外預(yù)裝示蹤一步植入技術(shù)”行兔VX2肝腎腫瘤模型制作,并嘗試應(yīng)用皮下組織塊注射法行皮下荷瘤兔模型制作。方法應(yīng)用16G胸穿針為導(dǎo)引針(16G, 8.5cm),將18G穿刺針芯尖端磨平做為探針,并標(biāo)記位置使其頭端長(zhǎng)于穿刺針頭端1cm。首先經(jīng)針尖逆行裝填長(zhǎng)約3mm的明膠海綿條,并用0.3ml對(duì)比劑浸潤(rùn),后經(jīng)針尖逆行裝入1mm×1mm×3mm組織塊1條,然后將針尖擦拭5-10次,完成組織塊體外預(yù)裝。肝腫瘤種植于肝左葉外側(cè)段,腎腫瘤種植于腎下極。肝腫瘤種植采取仰臥位,腎腫瘤種植采取俯臥位。3%戊巴比妥耳緣靜脈,全麻后CT掃描定位設(shè)計(jì)進(jìn)針路線,直接應(yīng)用預(yù)裝的穿刺針穿刺靶器官,CT掃描針尖位置良好,經(jīng)針尾端插入探針至標(biāo)記處,5s后將穿刺針及針芯緩慢整體拔出,并按壓30-60s。再次CT掃描復(fù)查高密度明膠海綿位置。2周后增強(qiáng)CT掃描隨訪是否有腫瘤生長(zhǎng)。3周及4周再次增強(qiáng)CT掃描檢查了解腫瘤變化。取2只實(shí)驗(yàn)兔,選擇背部皮下為腫瘤種植部位,將1mm×1mm×3mm組織塊2條至于裝有3ml鹽水的10ml注射器乳頭內(nèi),連接20ml注射器針頭(18G, 38mm),進(jìn)入皮下后將皮膚挑起,快速將組織塊推入皮下,10天左右觸摸種植部位是否有腫塊生長(zhǎng)。結(jié)果術(shù)后即刻CT掃描,種植部位表現(xiàn)為肝內(nèi)或腎內(nèi)結(jié)節(jié)狀高密度影。肝腫瘤造模10只,成瘤10只,成功率100%, 腎腫瘤接種12只,成功11只,成功率91.67%,所成腫瘤均為單發(fā)腫瘤,無(wú)肝外及腎外種植轉(zhuǎn)移,成瘤部位與高密度明膠海綿部位基本一致。2只皮下荷瘤兔模型制作成功,2周后可觸及皮下結(jié)節(jié),3周后腫瘤明顯生長(zhǎng),可完整剝離,表面光滑,質(zhì)韌,中心壞死區(qū)少,腫瘤剝離后隨訪3-4周,無(wú)其他部位轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生。結(jié)論CT引導(dǎo)下“體外預(yù)裝示蹤一步植入技術(shù)”行兔VX2肝腎腫瘤模型制作方法便捷,成瘤率高,術(shù)后即刻可顯示腫瘤種植部位是否理想,明膠海綿顯示部位與腫瘤生長(zhǎng)部位基本一致?蓱(yīng)用組織塊注射法行皮下荷瘤種兔模型制作,3周后腫瘤可完整剝離,荷瘤兔可健康存活,瘤組織質(zhì)韌,壞死少,是理想的腫瘤組織塊瘤源。目的評(píng)價(jià)經(jīng)兔隱動(dòng)脈置管行兔肝腎動(dòng)脈介入治療的可行性,與股動(dòng)脈入路比較,探討其替代股動(dòng)脈入路的可行性。方法VX2肝腎腫瘤荷瘤兔24只,8只經(jīng)股動(dòng)脈置管,16只經(jīng)隱動(dòng)脈置管。觀察隱動(dòng)脈體表分布及變異。分離動(dòng)脈,22G套管針穿刺血管,置入0.018英寸微導(dǎo)絲及5F微穿鞘,連接Y閥完成鞘管置入。DSA測(cè)量隱動(dòng)脈、股動(dòng)脈及髂動(dòng)脈直徑。分離動(dòng)脈耗時(shí)定義為消毒開始直至動(dòng)脈完整游離,將2根縫線穿過(guò)動(dòng)脈分別置于游離血管兩端所需時(shí)間。留置鞘管耗時(shí)定義為從穿刺血管開始直至鞘管成功置入所需時(shí)間。比較兩組游離血管耗時(shí)、鞘管置入耗時(shí)、成功率及置入長(zhǎng)度、切口感染率、跛行發(fā)生率。結(jié)果91.67% (22/24)兔體表可觀察到明顯的隱動(dòng)脈。兩組均成功置入鞘管。隱動(dòng)脈組與股動(dòng)脈組比較,游離血管所需時(shí)間、鞘管置入長(zhǎng)度、切口感染率、術(shù)后7天及14天跛行發(fā)生率分別為(367.30±37.30)s vs(978.20±156.30)s、(20.20±2.60)mm vs(58.60±9.50)mm、0 vs37.50%, 6.25%vs 62.50%、0 vs 25%,5組指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鞘管置入所需時(shí)間及術(shù)后1天跛行發(fā)生率分別為(42.80±9.90)s vs (43.60±7.0)s, 70% vs 100%,2組數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隱動(dòng)脈、股淺動(dòng)脈、股總動(dòng)脈、髂外動(dòng)脈及髂總動(dòng)脈直徑分別為(1.29±0.12)mm,(1.91±0.27)mm,(2.18±0.15)mm,(2.22±0.13)mm及(2.39±0.15)mm。結(jié)論兔隱動(dòng)脈位置表淺,變異率低,管徑可置入5F微穿鞘管;經(jīng)其置管便捷省時(shí),創(chuàng)傷小,并發(fā)癥低,可取代股動(dòng)脈做為兔肝腎動(dòng)脈介入治療的常規(guī)置管路徑。目的探討HEMA共聚物液體栓塞劑栓塞兔VX2腎腫瘤的可行性及有效性。方法應(yīng)用CT引導(dǎo)下“一步示蹤技術(shù)”制作兔腎VX2腫瘤模型,3周后行腫瘤栓塞治療。將少量羰基鐵粉與HEMA共聚物液體栓塞劑混合,栓塞1只腎腫瘤模型,術(shù)后即刻取材,行亞甲藍(lán)及HE染色,觀測(cè)栓塞劑進(jìn)入血管的直徑。余腫瘤模型應(yīng)用HEMA共聚物液體栓塞劑分別行超選擇性腎動(dòng)脈栓塞及荷瘤腎整體栓塞,術(shù)后1天,3天CT平掃觀察栓塞腎臟變化,術(shù)后1周、2周及6周增強(qiáng)CT掃描觀察栓塞腎臟改變,有無(wú)復(fù)發(fā)及肺轉(zhuǎn)移。發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移處死取材,病理檢查觀察栓塞腫瘤的變化。結(jié)果造模12只,成功11只。混有羰基鐵粉的栓塞劑亞甲藍(lán)染色顯示為深藍(lán)色,HE染色顯示為褐色或棕黃色,其可進(jìn)入30-150 μ m的腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi),靜脈血管內(nèi)未觀察到栓塞劑。超選擇腎動(dòng)脈栓塞及荷瘤腎整體栓塞各5只。術(shù)后即刻CT掃描,栓塞劑沉積于腫瘤周圍區(qū),為高密度,術(shù)后第1天周圍區(qū)密度降低,腫瘤中心區(qū)密度升高,術(shù)后第3天腫瘤與正常腎密度無(wú)差別,但出現(xiàn)腫脹改變。術(shù)后1周及2周增強(qiáng)CT掃描,超選擇栓塞實(shí)驗(yàn)兔栓塞區(qū)表現(xiàn)為密度均勻的無(wú)強(qiáng)化區(qū),但均可見殘余瘤,主要位于腫瘤交界區(qū)及腎包膜下,大體標(biāo)本證實(shí)腎包膜動(dòng)脈參與殘余病變供血。荷瘤腎整體栓塞實(shí)驗(yàn)兔增強(qiáng)掃描腎臟無(wú)強(qiáng)化,術(shù)后觀察6周無(wú)復(fù)發(fā)及肺轉(zhuǎn)移,大體標(biāo)本栓塞腎體積變小,病理顯示腫瘤及鄰近腫瘤的腎包膜完全凝固性壞死。結(jié)論HEMA共聚物液體栓塞劑可用于 VX2腎腫瘤的栓塞,其能進(jìn)入30-150 μ m的腫瘤血管內(nèi),若將腫瘤供血?jiǎng)用}及鄰近的正常動(dòng)脈完全栓塞,可使腫瘤完全凝固性壞死。目的探討HEMA共聚物液體栓塞劑栓塞兔VX2肝腫瘤的可行性及有效性。方法16只兔VX2肝腫瘤模型,1只用于栓塞劑栓塞血管水平的檢測(cè),余分為A、B、C 3組,各組5只。A組腫瘤最大徑≤1.5cm時(shí)栓塞,B組最大徑≥2.5cm時(shí)進(jìn)行栓塞,C組為對(duì)照組,用于觀察兔VX2肝腫瘤自然生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移情況。應(yīng)用CT隨訪觀察栓塞劑的變化及有無(wú)肝肺、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,檢測(cè)術(shù)前術(shù)后肝功能變化。隨訪6周,無(wú)肝、肺、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移定義為完全栓塞,處死取材行病理學(xué)檢查;術(shù)后發(fā)現(xiàn)肝、肺或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,自然死亡后取材觀察病理變化。結(jié)果 羰基鐵粉示蹤的栓塞劑亞甲藍(lán)染色顯示為深藍(lán)色,HE染色顯示為褐色或棕黃色,可栓塞30-300μm的腫瘤供血?jiǎng)用}。A組術(shù)后即刻掃描腫瘤周邊高密度,術(shù)后第1天腫瘤周邊密度減低,中心區(qū)密度升高,術(shù)后第3天腫瘤腫脹,密度低于正常肝組織。3只完全栓塞,病變縮小周邊鈣化,2只出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,但肝內(nèi)栓塞病變縮小。生存期(49.2±12.2) d。病理顯示肝內(nèi)腫瘤完全壞死區(qū),周邊可見機(jī)化組織包裹,壞死腫瘤及周圍機(jī)化組織內(nèi)可見栓塞劑。B組術(shù)后CT表現(xiàn)與A組近似,但均于術(shù)后1周隨訪期間發(fā)現(xiàn)肝、肺或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,生存期(35.4±3.7) d。病理腫瘤周邊可見活性病變,壞死區(qū)與殘余腫瘤區(qū)界限清楚,壞死區(qū)為凝固性壞死。C組肝種植瘤逐漸出現(xiàn)壞死及肝內(nèi)肝外轉(zhuǎn)移,出現(xiàn)食欲差、消瘦、退毛等惡病質(zhì)現(xiàn)象,生存期(34.8±6.3) d。A、B兩組術(shù)前術(shù)后未用保肝藥,術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶逐漸升高,第3天達(dá)到高峰,1周后逐漸好轉(zhuǎn),2周基本恢復(fù)術(shù)前水平。結(jié)論HEMA共聚物液體栓塞劑可用于兔VX2肝腫瘤的栓塞,其能進(jìn)入并長(zhǎng)期滯留于30-300 u m的腫瘤血管內(nèi)。對(duì)于血供豐富的小腫瘤該栓塞劑可將供血?jiǎng)用}完全栓塞,使局部腫瘤完全壞死;對(duì)于較大的腫瘤,也可應(yīng)用該栓塞劑進(jìn)行姑息性栓塞,使腫瘤部分壞死。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R730.5

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本文編號(hào):1607223

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