本文選題：侵襲性B細胞淋巴瘤　切入點：風險分層　出處：《第三軍醫(yī)大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：非霍奇金淋巴瘤是一大類具有不同的組織學和臨床生物學特點的淋巴細胞起源的腫瘤,可進一步區(qū)分為B細胞來源、T細胞來源和NK細胞來源的非霍奇金淋巴瘤。其中B細胞非霍奇金淋巴瘤占比最高,約占85-90%,其它為T細胞或NK細胞非霍奇金淋巴瘤,僅占10-15%。B細胞非霍奇金淋巴瘤根據(jù)臨床生物學行為可進一步區(qū)分為為惰性B細胞淋巴瘤和侵襲性B細胞淋巴瘤。后者主要包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、淋巴母細胞性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等。彌漫性大B細胞淋巴瘤是侵襲性B細胞淋巴瘤中最為常見的一個亞類,可根據(jù)免疫組化染色方法進行分子學分型(Hans分型)區(qū)分為生發(fā)中心起源(GCB)和非生發(fā)中心起源(Non-GCB)。不同分子學亞型的彌漫性大B細胞淋巴瘤以及其它類型的侵襲性B細胞淋巴瘤的臨床行為和預(yù)后具有很大的差異。隨著淋巴瘤綜合治療技術(shù)的飛速發(fā)展,目前由單純性化療進入免疫治療和分子靶向治療為標志的淋巴瘤精準醫(yī)療時代,顯著提高了侵襲性淋巴瘤的總體生存期,然而,約有1/3左右的侵襲性B細胞淋巴瘤在經(jīng)過系統(tǒng)治療后演變?yōu)殡y治/復(fù)發(fā)性侵襲性性B細胞淋巴瘤,成為臨床上十分棘手的難題。通過綜合患者多種臨床信息,對不同患者的預(yù)后風險進行有效區(qū)分,有助于對具有高風險和不良預(yù)后的病例及時給予個體化治療,提高這部分患者的總體生存率和生存質(zhì)量。國際預(yù)后指數(shù)(International Prognostic Index,IPI)是1993年由美國、歐洲和加拿大等多個研究機構(gòu)協(xié)同對2031例接受蒽環(huán)類治療方案的侵襲性NHL的無病生存率和總生存率進行多因素回歸分析提出的根據(jù)一系列臨床參數(shù)如年齡、血清乳酸脫氫酶(LDH)、行為狀態(tài)評分(ECOG Performance Status,PS)、Ann Arbor臨床分期、淋巴結(jié)外受累數(shù)量等制定的一種淋巴瘤風險評估體系。IPI評分是迄今為止臨床上最為廣泛應(yīng)用的侵襲性淋巴瘤風險評估方法,然而在淋巴瘤治療進入以CD20單抗大量應(yīng)用的免疫治療時代以來,需要對IPI評分體系進一步修改完善,基于此人們提出了多種新的以IPI為基礎(chǔ)的淋巴瘤風險評估體系,包括FLIPI、R-IPI、NCCN-IPI等。文獻報道,新的IPI評分方法如R-IPI和NCCN-IPI等較IPI評分更適合應(yīng)用于接受CD20單抗聯(lián)合化療(R-CHOP方案)的侵襲性淋巴瘤病人的風險分層。腫瘤微環(huán)境是淋巴瘤發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移過程中的重要影響因素,也與淋巴瘤患者的預(yù)后和臨床反應(yīng)密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞在腫瘤免疫中可發(fā)揮雙重作用,促進或抑制腫瘤生長。腫瘤的生物學行為與微環(huán)境中的免疫細胞種類、數(shù)量和表型密切相關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn),免疫檢查點信號傳遞通路包括CTLA-4、PD-1/PD-L1信號通路在誘導(dǎo)腫瘤浸潤性T細胞衰竭和腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)發(fā)揮關(guān)鍵作用,抑制免疫檢查點信號傳遞有望成為治療包括淋巴瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤的新方法。此外,大量文獻報道了外周血白細胞分類(WBC-DC)、系統(tǒng)性炎癥和代謝狀態(tài)的標志物如血清LDH、β2MG和鐵的濃度等可作為惡性腫瘤(包括實體瘤和淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤)預(yù)后分層的參考指標。然而上述淋巴瘤腫瘤微環(huán)境的免疫相關(guān)因素與基于常用的幾種淋巴瘤風險分層模型計算的風險之間關(guān)系如何,能否尋找到簡單快捷、經(jīng)濟實用的淋巴瘤免疫微環(huán)境相關(guān)指標用于預(yù)測疾病風險分層?目前仍缺乏這方面的相關(guān)研究。本課題通過評估侵襲性B細胞淋巴瘤微環(huán)境中的CD4、FOXP3、CD8、CD68和CD163陽性免疫細胞分布水平、PD-1/PD-L1分子在淋巴瘤組織中的表達強度,以及外周血白細胞分類計數(shù)和血清白蛋白、LDH、β2MG和鐵的濃度改變,以探討侵襲性B細胞淋巴瘤中免疫相關(guān)因素與風險分層的相關(guān)性。本研究的意義在于明確淋巴瘤免疫微環(huán)境相關(guān)因素在侵襲性B細胞淋巴瘤患者風險評估中的臨床應(yīng)用價值。方法:對本研究入選的127例侵襲性B細胞淋巴瘤按照不同的風險分層方法(IPI評分、R-IPI評分和NCCN-IPI評分)分組,采用單因素方差分析和卡方檢驗探討不同分組間臨床病理特征、淋巴瘤微環(huán)境中的CD4、FOXP3、CD8、CD68和CD163陽性免疫細胞分布水平、PD-1/PD-L1分子在淋巴瘤組織中的表達強度,以及外周血白細胞分類計數(shù)和血清白蛋白、LDH、β2MG和鐵的濃度改變的差異;對篩選出具有顯著差異性的11個參數(shù)(年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、ECOG行為狀態(tài)評分、血單核細胞絕對值、組織CD8計數(shù)、組織PD-L1評分、血LDH評分、血清鐵值、血白蛋白值、β2微球蛋白評分)采用兩種方法(判別分類法和多元邏輯回歸分析法)探討預(yù)測侵襲性B細胞淋巴瘤風險分層的可行性。以配對T檢驗法對有無臨床分期因素時的風險分層預(yù)測結(jié)果之間的差異性進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1.侵襲性B細胞淋巴瘤的患者年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、ECOG行為狀態(tài)評分、血單核細胞絕對值、組織CD8計數(shù)、組織PD-L1評分、血LDH評分、血清鐵值、血白蛋白值、β2微球蛋白評分等11項指標在不同方法(IPI、R-IPI、NCCN-IPI評分)進行風險分層時存在組間顯著性統(tǒng)計學差異。2.多元邏輯回歸法對上述11個參數(shù)進行侵襲性B細胞淋巴瘤風險分層預(yù)測的結(jié)果表明,預(yù)測結(jié)果在三種不同風險分層中的準確率達到83%-100%;在不考慮臨床分期因素與考慮臨床風險分期時進行風險分層的預(yù)測結(jié)果之間無顯著統(tǒng)計學差異。結(jié)論:1.共篩選到侵襲性B細胞淋巴瘤的11項指標:年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、ECOG行為狀態(tài)評分、血單核細胞絕對值、組織CD8計數(shù)、組織PD-L1評分、血LDH評分、血清鐵值、血白蛋白值、β2微球蛋白評分等在不同方法(IPI、R-IPI、NCCN-IPI評分)進行風險分層時存在組間顯著性統(tǒng)計學差異,為下一步探討淋巴瘤免疫微環(huán)境相關(guān)因素在侵襲性B細胞淋巴瘤患者風險評估中的可行性奠定了基礎(chǔ)。2.采用兩種預(yù)測方法(判別分類法和多元邏輯回歸分析法)對篩選出的11項指標能否預(yù)測三種評分方法下的風險分層進行了探討,結(jié)果證實了應(yīng)用上述11個參數(shù)進行侵襲性B細胞淋巴瘤風險分層預(yù)測的可行性,預(yù)測結(jié)果的準確率在83.6%和100%之間,但本研究樣本數(shù)有限,上述結(jié)果尚需要納入更多病例進一步驗證;在考慮臨床分期和不考慮臨床分期時進行淋巴瘤風險分層預(yù)測的結(jié)果無統(tǒng)計學顯著差異,提示經(jīng)病理學確診的侵襲性B細胞淋巴瘤可在完成臨床分期檢查前利用腫瘤微環(huán)境的免疫和代謝相關(guān)指標進行快速風險分層評估供臨床參考。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邱丙森;原發(fā)性皮膚大B細胞淋巴瘤的研究進展[J];臨床皮膚科雜志;2003年08期

2 楊智;龍庭鳳;沈劍;何黎;;皮膚B細胞淋巴瘤[J];臨床皮膚科雜志;2006年11期

3 徐靈;白樹明;徐慧;;原發(fā)性肺黏膜相關(guān)淋巴組織B細胞淋巴瘤臨床病理分析[J];中國傷殘醫(yī)學;2009年04期

4 孫淼淼;馬怡暉;董雷剛;吳晶晶;陳奎生;張明智;;原發(fā)性肺黏膜相關(guān)淋巴組織B細胞淋巴瘤臨床病理分析[J];腫瘤防治研究;2013年04期

5 崔振英;周博;鄧澤海;周詩侗;張銀;后群;;喉B細胞淋巴瘤合并同側(cè)甲狀腺微小乳頭狀癌1例[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2013年21期

6 Iwano M.,Okazaki K. ,Uchida K. ,趙麗娜;涉及多器官的黏膜相關(guān)淋巴組織型胃的B細胞淋巴瘤的特性[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(胃腸病學分冊);2005年02期

7 M.S Kaminski,K.Kitamura,D.G.Maloney,M.J.Campbell,R.Levy,張明杰;用抗獨特型單克隆抗體治療具有同型轉(zhuǎn)換變異抗體的小鼠B細胞淋巴瘤[J];細胞與分子免疫學雜志;1987年04期

8 劉學政;侯瑞鵬;張鵬;;維生素C對光照后兔視網(wǎng)膜色素上皮細胞內(nèi)B細胞淋巴瘤表達的影響[J];眼視光學雜志;2006年06期

9 陳一天;陳龍邦;;血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤的診療進展[J];醫(yī)學研究生學報;2008年02期

10 楊雪峰;穆青清;王麥建;黃韓冬;黃瓊;程家平;;原發(fā)性闌尾黏膜相關(guān)性B細胞淋巴瘤誤診1例[J];重慶醫(yī)學;2011年34期

相關(guān)會議論文 前10條

1 高子芬;;B細胞淋巴瘤病理診斷和鑒別診斷[A];第十一屆中國抗癌協(xié)會全國淋巴瘤學術(shù)大會教育論文集[C];2009年

2 李艷瑩;王艷芳;克曉燕;;組蛋白去乙�；敢种苿┪鬟_苯胺對B細胞淋巴瘤的凋亡作用及其機制研究[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

3 章衛(wèi)平;王健民;陳莉;宋獻民;侯軍;高磊;邱慧穎;王利平;楊丹;周虹;李紅梅;;利妥昔單抗聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療B細胞淋巴瘤[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年

4 房輝;李曄雄;;原發(fā)縱隔B細胞淋巴瘤療效分析[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術(shù)年會論文集[C];2007年

5 章衛(wèi)平;王健民;陳莉;宋獻民;王利平;楊丹;周虹;李紅梅;;利妥昔單抗聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療B細胞淋巴瘤[A];第十一屆中國抗癌協(xié)會全國淋巴瘤學術(shù)大會教育論文集[C];2009年

6 朱軍;張運濤;鄭文;王小沛;勇威本;李囡;林保和;許小寶;;~(131)I-美羅華顯像在B細胞淋巴瘤中的初步臨床應(yīng)用研究[A];中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

7 劉紅;江渝;孔佩艷;陳幸華;劉林;張曦;王慶余;;美羅華聯(lián)合FMD方案治療難治性B細胞淋巴瘤的療效[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

8 何鳳貞;劉淑英;;美羅華治療B細胞淋巴瘤不良反應(yīng)的預(yù)防和觀察護理[A];2009年浙江省血液病學學術(shù)年會論文集[C];2009年

9 劉艷輝;莊恒國;林漢良;吳秋良;羅東蘭;駱新蘭;;富于T細胞/組織細胞的B細胞淋巴瘤組織學、免疫表型及鑒別診斷[A];中華醫(yī)學會病理學分會2005年學術(shù)年會論文匯編[C];2005年

10 林朝春;吳艷云;王丁蘭;;美羅華治療B細胞淋巴瘤的護理體會[A];全國腫瘤護理學術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2003年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 本報記者 李穎;侵襲性真菌病治療 需多學科聯(lián)手面對[N];科技日報;2014年

2 玉淑 編譯;日將開發(fā)“低侵襲性醫(yī)療技術(shù)”[N];大眾科技報;2000年

3 復(fù)旦大學華山醫(yī)院終身教授 翁心華;侵襲性真菌病提倡“三早”診療[N];健康報;2014年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 龔奕;腫瘤免疫微環(huán)境在預(yù)測侵襲性B細胞淋巴瘤風險分層中的應(yīng)用價值[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

2 陳雅琳;Ⅱ型抗CD20抗體誘導(dǎo)B細胞淋巴瘤死亡的作用機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

3 王楠婭;腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的MDA7/IL-24基因治療小鼠B細胞淋巴瘤的療效與機制研究[D];吉林大學;2011年

4 孫祥倫;microRNA-128對前列腺癌細胞化療敏感性及侵襲性的影響[D];武漢大學;2015年

5 史雪;Metadherin在彌漫大B細胞淋巴瘤侵襲性中的作用及調(diào)控機制[D];山東大學;2016年

6 王賀;中國多中心侵襲性酵母菌感染臨床相關(guān)科學研究方法體系的探索和建立[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2017年

7 楊英;新發(fā)及罕見侵襲性真菌病原體的基因組研究及分子診斷[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2017年

8 徐利明;原發(fā)縱隔B細胞淋巴瘤綜合治療及調(diào)強放療結(jié)果和劑量分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

9 王貞貞;家族性腺瘤性息肉病患者并發(fā)侵襲性纖維瘤的危險因素及治療評估[D];上海交通大學;2014年

10 宋洋;病理組織和外周血中PD-L1和PD-1表達對侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后影響的實驗研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 孫軼然;力達霉素聯(lián)合利妥昔單抗治療人B細胞淋巴瘤的作用及機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

2 梁云;染色體的易位、重排與B細胞淋巴瘤發(fā)病關(guān)系的初步研究[D];浙江大學;2006年

3 劉北辰;MLL2在B細胞淋巴瘤中的表達及調(diào)控機制研究[D];河北醫(yī)科大學;2014年

4 談鑫;SLE患者合并侵襲性真菌病的臨床危險因素的篩選及分析[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

5 呂春兒;非粒細胞缺乏患者侵襲性氣道曲菌病19例臨床分析[D];浙江大學;2015年

6 李志敏;急性白血病患者侵襲性真菌病的臨床研究與分析[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

7 焦莉莉;血漿（1,3）-β-D葡聚糖檢測在老年人侵襲性真菌病中的臨床應(yīng)用研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

8 周游;異基因造血干細胞移植后侵襲性真菌病危險因素分析[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

9 王延俊;β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-8在人垂體瘤中的表達及其對侵襲性的影響[D];山東大學;2016年

10 曹登敏;幾丁質(zhì)酶在侵襲性真菌病患者中的差異性表達分析研究[D];福建醫(yī)科大學;2012年

，

本文編號：1592821