發(fā)布時(shí)間：2018-03-08 03:14

  本文選題：左半結(jié)腸腫瘤　切入點(diǎn)：外科治療　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：結(jié)直腸癌是西方國(guó)家癌癥致死率第二的腫瘤,是世界范圍內(nèi)主要健康問(wèn)題之一。每年新增病例超過(guò)100萬(wàn),結(jié)直腸癌在男性中的發(fā)病率位居第三,僅次于肺癌及前列腺癌,而在女性中結(jié)直腸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌,位居第二。目前,對(duì)于早期結(jié)直腸癌,手術(shù)切除是主要的治療手段,而對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療是首選的輔助治療。盡管在過(guò)去的十年內(nèi)新的治療方法不斷發(fā)展,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的預(yù)后依舊惡劣,平均生存時(shí)間不超過(guò)30個(gè)月。結(jié)腸脾曲腫瘤在結(jié)腸癌中相對(duì)少見(jiàn),在手術(shù)治療的結(jié)腸癌中僅占2%-8%。由于癥狀多表現(xiàn)為梗阻且處于進(jìn)展期,導(dǎo)致相對(duì)左半結(jié)腸其他部位的腫瘤,結(jié)腸脾曲腫瘤的預(yù)后較差。結(jié)腸脾曲的位置定義相對(duì)模糊,并且其血供和淋巴回流也存在明顯異質(zhì)性。為此,人們提出淋巴回流路徑圖這一方法來(lái)更好界定手術(shù)切除的范圍,尤其是避免結(jié)腸中動(dòng)脈的不必要切除。盡管這一方法對(duì)于結(jié)腸脾曲腫瘤有著潛在的價(jià)值,由于其耗時(shí)耗力,目前并沒(méi)有被廣泛采用。而兩種最常用的術(shù)式也仍然存在著爭(zhēng)論：一種是擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)。這種術(shù)式在絕大多數(shù)情況下,可以滿足回腸-結(jié)腸的無(wú)張力吻合,并且保證吻合口較好的血供。另一種術(shù)式是左半結(jié)腸切除術(shù)。該種術(shù)式或者高位結(jié)扎腸系膜下動(dòng)脈、結(jié)腸中動(dòng)脈左側(cè)分支,行橫結(jié)腸-直腸吻合；或者選擇性結(jié)扎左結(jié)腸動(dòng)脈,行橫結(jié)腸-乙狀結(jié)腸吻合。然而,擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)則可能需要游離部分右半結(jié)腸以達(dá)到無(wú)張力吻合。目前,具體選擇何種術(shù)式及相應(yīng)術(shù)式的優(yōu)缺點(diǎn),文獻(xiàn)仍鮮有報(bào)道。結(jié)直腸或結(jié)腸肛管吻合是結(jié)直腸手術(shù)中的常規(guī)操作。為最大程度降低吻合口瘺的風(fēng)險(xiǎn),剩余的結(jié)腸需要有良好的血供及足夠的長(zhǎng)度來(lái)保證無(wú)張力吻合。為避免吻合口張力,可行一下手術(shù)操作：完全游離結(jié)腸脾曲直至十二指腸空腸連接處的橫結(jié)腸系膜根部,于胰腺下方離斷腸系膜下血管或高位結(jié)扎腸系膜下動(dòng)脈,即于靠近左結(jié)腸動(dòng)脈最上支分叉處離斷,使剩余結(jié)腸的血供完全來(lái)自中結(jié)腸動(dòng)脈發(fā)出的邊緣動(dòng)脈。然而,在許多情況下,如延伸至橫結(jié)腸或直腸的左半結(jié)腸切除、結(jié)腸再次切除時(shí),上述操作不足以將血供良好的剩余結(jié)腸拉至盆腔完成無(wú)張力吻合。在這些情況下,有兩種手術(shù)操作方法可以采用：1、全結(jié)腸切除+回腸直腸吻合或回腸肛管吻合術(shù)：2、穿腸系膜法下拉結(jié)腸,即通過(guò)小腸系膜的一處無(wú)血管區(qū)下拉近段剩余結(jié)腸；3、Deloyer法則是先在保留回盲瓣及回結(jié)腸動(dòng)脈的前提下完全游離并翻轉(zhuǎn)右半結(jié)腸或橫結(jié)腸,然后行右半結(jié)腸或橫結(jié)腸與直腸或肛管吻合。擴(kuò)大左半結(jié)腸切除后,剩余結(jié)腸斷端無(wú)法與直腸斷端無(wú)張力吻合。為解決這一難題,外科醫(yī)生可以施行結(jié)腸切除后回直腸吻合術(shù)。然而,全結(jié)腸切除后的腸道功能較保留部分結(jié)腸的明顯下降。You等人報(bào)道：排除飲食限制和藥物干預(yù)后,回直腸吻合術(shù)后的患者平均每天5次大便。相應(yīng)的,Manceau等人報(bào)道：右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位術(shù)后的患者平均每24小時(shí)排便3次。回盲瓣的括約肌功能及剩余結(jié)腸可以明顯減慢大便的通過(guò)率。因此,結(jié)腸轉(zhuǎn)位的無(wú)張力結(jié)直腸吻合術(shù)是全結(jié)腸切除+回直腸吻合術(shù)的有效替代方法。MicroRNAs (miRNAs or miRs)是一類內(nèi)源性微小的,非蛋白編碼的單鏈RNA,一般由約22個(gè)核苷酸構(gòu)成,能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miRNAs往往通過(guò)與靶基因mRNA的3'-非翻譯區(qū)(UTR)結(jié)合,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄后蛋白表達(dá)進(jìn)行調(diào)控,導(dǎo)致降解或翻譯抑制。由于miRNA與其結(jié)合靶點(diǎn)部分配對(duì)就已足夠,因此一個(gè)miRNA可以調(diào)節(jié)多個(gè)mRNA,而一個(gè)mRNA也能受到多個(gè)miRNA的靶向。許多miRNA在結(jié)直腸癌中異常表達(dá)并且與其發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),提示著miRNA在結(jié)直腸癌的診斷與治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此確定結(jié)直腸癌中一些新型的miRNA,并探索它們的作用,對(duì)深入了解這一疾病意義重大。miR-503是一種內(nèi)含子miRNA,與miR-424成群定位在染色體Xq26.3。通過(guò)基因芯片技術(shù)在人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中首次確定其存在。最近已有相關(guān)研究揭示了miR-503在多種人類癌癥中的異常表達(dá)與作用。Peng等發(fā)現(xiàn)miR-503在胃癌細(xì)胞系中表達(dá)降低,抑制胃癌細(xì)胞增殖、遷移與入侵。Chong等發(fā)現(xiàn)miR-503在骨肉瘤細(xì)胞系與原發(fā)腫瘤標(biāo)本中表達(dá)降低,并且隨著miR-503表達(dá)的恢復(fù),其對(duì)于細(xì)胞增殖、遷移、侵犯的抑制能力增強(qiáng)。Zhang等發(fā)現(xiàn)miR-503在多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤組織及細(xì)胞系中表達(dá)顯著降低,而miR-503的過(guò)表達(dá)能夠通過(guò)作用于靶點(diǎn)IGF-1R誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而抑制細(xì)胞增殖。盡管如此,miR-503在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)情況及作用依然不清楚。針對(duì)結(jié)腸腫瘤的治療,本研究主要分臨床和基礎(chǔ)兩方面,具體包括：(1)通過(guò)結(jié)腸脾曲腫瘤,比較左半結(jié)腸切除術(shù)與擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)的療效,從臨床效果及解剖層面分析兩種手術(shù)方式的優(yōu)缺點(diǎn)；(2)比較擴(kuò)大左半結(jié)腸切除后不同吻合方式的效果；(3)基礎(chǔ)研究主要探索miR-503在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)以及其在細(xì)胞增殖,凋亡以及細(xì)胞周期分布中的作用。第一部分：結(jié)腸脾曲腫瘤手術(shù)方式的選擇研究目的：比較結(jié)腸脾曲腫瘤患者行左半結(jié)腸切除術(shù)與擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)的短期及長(zhǎng)期療效。研究方法：回顧性分析海南省人民醫(yī)院2001年至2014年結(jié)腸脾曲腫瘤患者行左半結(jié)腸切除術(shù)及擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)患者的臨床資料。所有患者均大于18歲,結(jié)腸脾曲腫瘤,Ⅰ-Ⅲ期,行急診或擇期手術(shù)切除。結(jié)腸脾曲腫瘤的界定由術(shù)者的臨床判斷決定。同樣,具體的手術(shù)方式(LC或RC)也是由術(shù)者決定。急診手術(shù)定義為急診48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行的手術(shù)。研究結(jié)果：2001-2014年間,共計(jì)49例患者為結(jié)腸脾曲腫瘤(左半結(jié)腸切除LC：n=21,右半結(jié)腸切除RC：n=28)。兩組間的基本臨床及病理特征存在著非統(tǒng)計(jì)意義差異。兩組間在R0切除率、淋巴結(jié)清掃數(shù)、30天死亡率、吻合口瘺、造瘺、再手術(shù)率方面并無(wú)明顯差異。LC組和RC組淋巴結(jié)的中位清掃數(shù)分別為12.5和12.8。然而,淋巴結(jié)清掃數(shù)不足12枚的患者于LC組和RC組分別為42.9%和39.3%(p=0.80)。LC組中,2例患者(9.5%)手術(shù)切緣腫瘤陽(yáng)性,而RC組,所有患者均達(dá)到腫瘤完全切除(R0)。切緣陽(yáng)性患者中,1例腫瘤分期為T4,1例T3,均行開(kāi)腹手術(shù),所有的切緣腫瘤陽(yáng)性患者均進(jìn)行了輔助化療。采用Kaplan-Meier生存分析評(píng)估兩種手術(shù)方法腫瘤患者的生存率。左半結(jié)腸切除術(shù)組中位生存期大約為29個(gè)月：擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)組中位生存期大約為35個(gè)月。經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),兩種手術(shù)方式腫瘤患者的5年生存曲線無(wú)顯著性差異(x2=2.146,p=0.143)。將本研究中4項(xiàng)可疑預(yù)后影響因素逐個(gè)進(jìn)行單因素Cox回歸分析,對(duì)可能的有序因素初篩,通過(guò)分析比較各種預(yù)后影響因素對(duì)生存率的影響,結(jié)果顯示,手術(shù)時(shí)機(jī)、年齡和腫瘤分級(jí)為結(jié)腸腫瘤患者生存的影響因素。這些變量的回歸系數(shù)均為正值,提示三者為結(jié)腸腫瘤患者死亡危險(xiǎn)因素。結(jié)論：本文分析顯示結(jié)腸脾曲腫瘤患者行左半結(jié)腸切除術(shù)與擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù),其短期療效及長(zhǎng)期療效并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總生存率方面,在手術(shù)質(zhì)量評(píng)估方面,淋巴結(jié)清掃數(shù)和R0切除率在LC和RC兩組間無(wú)明顯差異。12個(gè)以上淋巴結(jié)清掃數(shù)(12個(gè)被認(rèn)為是精確病理分期的最少數(shù)目)的患者比例在兩組間也無(wú)明顯差異,但在兩組中,這一比例均明顯偏低。由于切除了中結(jié)腸動(dòng)脈,擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)更加徹底,人們也期待RC組中達(dá)到更多的淋巴結(jié)清掃數(shù)。切除徹底性方面,盡管兩組間的T4腫瘤患者數(shù)目相同,僅LC組中出現(xiàn)切緣腫瘤陽(yáng)性。這也許可以反映出擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)是一種更為徹底的術(shù)式,因?yàn)樵撔g(shù)式更能有效切除橫結(jié)腸及其血管蒂。兩組間直接無(wú)造瘺吻合及無(wú)漏吻合率均無(wú)明顯差異。然而,更多的RC手術(shù)為急診手術(shù)。急診選擇擴(kuò)大右半結(jié)腸切除或次全結(jié)腸切除的原因可能是回結(jié)腸吻合術(shù)更少發(fā)生灌注不足或張力過(guò)大的問(wèn)題。非結(jié)直腸亞�？漆t(yī)生行急診手術(shù)時(shí),也許認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)的左半結(jié)腸切除術(shù)較擴(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)更有技術(shù)層面的挑戰(zhàn),因?yàn)閿U(kuò)大右半結(jié)腸切除術(shù)在大多數(shù)情況下均能保證比較安全的腸管吻合。第二部分：左半結(jié)腸腫瘤行擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)中消化道重建方式的選擇研究目的：比較左半結(jié)腸癌行擴(kuò)大左半結(jié)腸切除后兩種不同手術(shù)方法(即經(jīng)小腸系膜法和右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位法)的效果。研究方法：回顧性分析2001-2014年海南省人民醫(yī)院行升結(jié)腸或橫結(jié)腸轉(zhuǎn)位從而達(dá)到無(wú)張力吻合的擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)的所有患者資料。擴(kuò)大左半結(jié)腸切除的定義為至少切除結(jié)腸脾曲、降結(jié)腸、以及乙狀結(jié)腸的結(jié)腸切除術(shù)。研究結(jié)果：從2001年到2014年,共有38例患者進(jìn)行了經(jīng)小腸系膜及結(jié)腸移位手術(shù)以便結(jié)腸斷端能到拉至盆腔行吻合術(shù)。27例患者施行了經(jīng)小腸系膜吻合術(shù)(Ⅰ組),11例患者施行了右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位術(shù)(Ⅱ組)。擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)的手術(shù)指征主要是腹膜內(nèi)病變。另外,結(jié)腸腫瘤伴廣泛侵犯(腸內(nèi)或腸外)或既往有結(jié)腸手術(shù)史也是擴(kuò)大左半結(jié)腸切除的指征。兩組之間,年齡、性別、BMI、糖尿病、手術(shù)指征等并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。共有3例(7.89%)患者進(jìn)行了術(shù)前規(guī)范化療。兩組之間在年齡、性別、BMI及手術(shù)指征等并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。共有3患者進(jìn)行了術(shù)前規(guī)范化療,術(shù)前治療對(duì)這兩種手術(shù)方法并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的平均手術(shù)時(shí)間為179.3±22.1min和173.4±25.2 min(P0.05),術(shù)中出血量亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。共17例(44.7%)患者的結(jié)直腸吻合在腹膜返折下,這在兩組間并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組患者術(shù)后排氣時(shí)間、恢復(fù)正常飲食時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5例(13.2%)患者出現(xiàn)術(shù)后吻合口并發(fā)癥,其中3例為經(jīng)小腸系膜吻合術(shù),2例為右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位術(shù)。所有5例患者中,均施行了預(yù)防性回腸造瘺術(shù),這5例患者均在術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行了造口回納手術(shù)。結(jié)論：擴(kuò)大左半結(jié)腸切除后,采用剩余結(jié)腸移位或轉(zhuǎn)位的方法達(dá)到保留回盲瓣的結(jié)直腸無(wú)張力吻合是可行的,而且是安全的。這和Manceau's的研究結(jié)果一致。Manceau's的研究顯示右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位術(shù)后的發(fā)病率、死亡率較低,并且無(wú)吻合口瘺發(fā)生。依據(jù)Clavian-Dindo分級(jí),僅6%的患者有3種以上并發(fā)癥。由于本研究是回顧性分析,且樣本量較少,加之大量的患者進(jìn)行了諸如一個(gè)以上器官切除的復(fù)雜操作,而這可能與吻合口并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān),因此,研究結(jié)果存在明顯的局限性。然而,這些結(jié)腸轉(zhuǎn)位操作大多在復(fù)雜的手術(shù)過(guò)程中完成,而不是結(jié)直腸原發(fā)灶切除的簡(jiǎn)單手術(shù)。總之,結(jié)腸轉(zhuǎn)位技術(shù)是安全可行的。右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位和經(jīng)小腸系膜吻合術(shù)在結(jié)直腸吻合口并發(fā)癥方面并無(wú)明顯差異。然而,右半結(jié)腸轉(zhuǎn)位常需要結(jié)扎中結(jié)腸動(dòng)脈并且切除更多的結(jié)腸腸管。第三部分：左半結(jié)腸腫瘤行擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)中經(jīng)小腸系膜吻合術(shù)的效果分析研究目的：探討左半結(jié)腸腫瘤行擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)中經(jīng)小腸系膜吻合術(shù)的效果。研究方法：2000年7月-2013年8月海南省人民醫(yī)院普外科由同一手術(shù)組實(shí)施擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù)28例,將其分為2組。Ⅰ組15例,男11例,女4例,平均年齡71歲(41-82歲),常規(guī)小腸前結(jié)直腸吻合術(shù),其中結(jié)腸癌行一期切除吻合術(shù)患者9例。腫瘤分布：位于脾曲3例,降結(jié)腸4例,乙狀結(jié)腸1例,多原發(fā)大腸癌1例,結(jié)腸癌行二次切除手術(shù)患者3例,結(jié)腸癌合并結(jié)腸息肉患者3例。Ⅱ組13例,男10例,女3例,平均年齡67歲(33-85歲),行經(jīng)小腸系膜結(jié)直腸吻合術(shù)8例,經(jīng)小腸系膜后結(jié)直腸吻合術(shù)5例。其中結(jié)腸癌行一期切除吻合術(shù)患者7例。兩組病例均行擴(kuò)大左半結(jié)腸切除術(shù),Ⅰ組為常規(guī)行橫結(jié)腸與直腸(或乙狀結(jié)腸遠(yuǎn)端)吻合；Ⅱ組結(jié)腸吻合方式分為經(jīng)小腸系膜結(jié)腸吻合術(shù)或經(jīng)小腸系膜后結(jié)腸吻合術(shù)兩種。研究結(jié)果：兩組手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但Ⅰ組術(shù)后在平均排氣時(shí)間、平均住院天數(shù)、術(shù)后恢復(fù)正常時(shí)間上與Ⅱ組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。Ⅰ組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于Ⅱ組(P0.05)。另外,兩組術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率比較雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但Ⅰ組中術(shù)后高位小腸梗阻并發(fā)癥的發(fā)生率為26.7%(4/15),Ⅱ組術(shù)后無(wú)一例出現(xiàn)高位小腸梗阻(P0.05)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率分別為46.7%、23.1%(P0.05)。Ⅰ組15例,術(shù)后出現(xiàn)吻合口瘺1例,術(shù)后經(jīng)口服泛影葡胺消化道造影證實(shí)為高位小腸梗阻4例,經(jīng)保守治愈3例；1例為十二指腸水平段梗阻,患者經(jīng)保守治療1個(gè)月未見(jiàn)緩解,后行二次手術(shù)探查,發(fā)現(xiàn)橫結(jié)腸系膜壓迫十二指腸水平段,致梗阻上段十二指腸嚴(yán)重?cái)U(kuò)張,遂行空腸上段與十二指腸降段側(cè)側(cè)吻合,術(shù)后患者梗阻癥狀緩解。Ⅱ組共13例,術(shù)后出現(xiàn)吻合口瘺1例,粘連性腸梗阻1例,經(jīng)保守治療再通。結(jié)論：經(jīng)回腸系膜行橫結(jié)腸乙狀結(jié)腸吻合操作更為簡(jiǎn)單,但小腸系膜選擇位置應(yīng)恰當(dāng),過(guò)高和過(guò)低均易牽拉小腸系膜;經(jīng)回腸系膜后行橫結(jié)腸乙狀結(jié)腸吻合優(yōu)點(diǎn)是避免壓迫腸系膜上動(dòng)靜脈。如術(shù)中結(jié)扎結(jié)腸中動(dòng)脈主干不可避免,則應(yīng)用右半結(jié)腸旋轉(zhuǎn)法或經(jīng)回腸系膜后穿過(guò)右半結(jié)腸的方法較為合適；如結(jié)腸中動(dòng)脈右支能夠保留,則行經(jīng)回腸系膜穿過(guò)橫結(jié)腸與直腸或乙狀結(jié)腸吻合較為合適。第四部分：miR-503靶向調(diào)控E2F3在結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中的作用研究目的：結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。許多miRNAs在結(jié)直腸癌中異常表達(dá),參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程。本研究的目的是探討miR-503在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與功能。研究方法：通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)結(jié)直腸癌組織及細(xì)胞系中miR-503的表達(dá)水平。用MTT比色法評(píng)估細(xì)胞增殖情況,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡及周期分布情況。通過(guò)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)及蛋白印記技術(shù)確定結(jié)直腸癌細(xì)胞中miR-503的潛在靶點(diǎn)。研究結(jié)果：我們首先觀察到與癌旁正常組織及正常結(jié)腸細(xì)胞系FHC相比,miR-503在結(jié)直腸癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)明顯降低,這顯示miR-503可能在結(jié)直腸癌的發(fā)展中起到重要作用。我們發(fā)現(xiàn),miR-503的過(guò)表達(dá)能夠明顯抑制SW480細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及G0/G1期阻滯。這些結(jié)果顯示miR-503能夠?qū)Y(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展起到抑制作用。我們通過(guò)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)及蛋白印記實(shí)驗(yàn)確定了E2F3是miR-503的直接作用靶點(diǎn)。E2F3是參與細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期分布的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子,功能性分析的結(jié)果顯示E2F3的低表達(dá)不僅抑制SW480細(xì)胞增殖,而且導(dǎo)致誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及G0/G1期阻滯。這種效果與miR-503對(duì)于結(jié)直腸癌細(xì)胞的作用相似。盡管如此,恢復(fù)E2F3的水平只能部分的弱化miR-503對(duì)于結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響。此外,我們發(fā)現(xiàn)E2F3表達(dá)水平在結(jié)直腸癌組織中顯著升高,并與miR-503的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。以上結(jié)果表明miR-503在結(jié)直腸癌中的抑制作用是通過(guò)直接作用于靶點(diǎn)E2F3而實(shí)現(xiàn)。Li等發(fā)現(xiàn)miR-449a能夠通過(guò)作用于E2F3抑制胃癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)G0/G1期阻滯,沉默E2F3基因能夠起到與miR-449a過(guò)表達(dá)相似的作用。同樣地,我們發(fā)現(xiàn)miR-503能夠通過(guò)作用E2F3而對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖起到抑制作用并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。結(jié)論：本研究首次闡明了與癌旁正常組織及正常結(jié)腸細(xì)胞相比,miR-503在結(jié)直腸癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)明顯降低。此外,miR-503通過(guò)直接靶向E2F3而對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞起到抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡及G0/G1期阻滯的作用。本研究提示miR-503能作為一種新的分子在結(jié)直腸癌的診斷及治療中起到重要作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.35

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本文編號(hào)：1582153