本文選題：垂體柄增粗　切入點：垂體功能減退癥　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分垂體柄增粗患者的臨床特征和病因研究目的:總結(jié)導致垂體柄增粗(pituitary stalk thickness,PST)的疾病譜和臨床特點,以提高臨床診療水平。方法:回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院2014年1月至2017年5月收治的PST患者臨床資料,歸納總結(jié)其臨床特征及病因。結(jié)果:共納入322例PST患者,女性和男性患者分別為178例(55.3%)和144例(44.7%),中位診斷年齡29.0歲(范圍:3.0-83.0歲),20歲以下青少年患者占32.9%。尿崩癥是最常見的首發(fā)癥狀,占所有PST患者的59.3%,69.3%患者出現(xiàn)至少一種垂體激素低減。相比于單純垂體柄受累者,同時累及垂體柄和下丘腦的患者發(fā)生全垂體功能減退癥的風險更高(垂體柄+下丘腦+垂體:OR=14.0,p0.001;垂體柄+下丘腦:OR=13.4,p0.001)。133例(41.3%)患者最終明確病因診斷,其中腫瘤(72例,22.4%)、炎癥浸潤(40例,12.4%)以及先天性疾病(16例,5.0%)是最主要原因,青少年以顱內(nèi)生殖細胞腫瘤(65.9%)最常見,成人以朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(16.9%)和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移(15.7%)最常見。病灶范圍是預測惡性腫瘤的獨立預測因子(p0.01)。在有隨訪資料的54例原因不明的PST患者中,經(jīng)平均隨訪時間11.7±7.6個月,15例(27.8%)患者PST完全恢復正常,8例(14.8%)垂體柄較前變細,27例(50.0%)垂體柄病變穩(wěn)定,4例(7.4%)患者垂體柄進行性增粗。成年患者的自發(fā)緩解概率顯著高于青少年患者(p=0.050)。結(jié)論:PST是一組異質(zhì)性很高的疾病,腫瘤、炎癥、先天性疾病是最常見的原因。各病因在臨床表現(xiàn)及影像學特征上難以區(qū)分,需長期動態(tài)觀察垂體MRI變化,必要時需病理活檢明確診斷。第二部分顱內(nèi)生殖細胞腫瘤患者腦脊液差異蛋白組學研究目的:探索腦脊液蛋白質(zhì)組學在顱內(nèi)生殖細胞腫瘤臨床診斷中的價值,尋找潛在的腦脊液診斷標記物。方法:以北京協(xié)和醫(yī)院2013年11月至2017年4月收治的21例顱內(nèi)生殖細胞腫瘤患者為研究組,以同期收治的確診為其他疾病的9例垂體柄增粗患者為對照組,采用Orbitrap數(shù)據(jù)非依賴采集(data independent acquisition,DIA)液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技術,進行腦脊液差異蛋白分析,并與組織差異蛋白組研究結(jié)果進行比較分析。采用免疫組化方法研究組織蛋白組學發(fā)現(xiàn)的差異蛋白p-Akt(Ser 473)、p-mTOR(Ser2448)、PTEN在顱內(nèi)生殖細胞瘤組織中的表達情況。結(jié)果:各腦脊液樣本中可定量的蛋白質(zhì)平均種類數(shù)為1002±131種。比較純生殖細胞瘤/對照組,以豐度變化2倍、p值0.05為標準篩選差異蛋白,共得到23種腦脊液差異蛋白,包括13種上調(diào)蛋白和10種下調(diào)蛋白。ROC曲線分析提示,其中21種差異蛋白對診斷顱內(nèi)純生殖細胞瘤有預測價值(p0.05),而CHST10、PCDHGC5、MANSC1、PCDH10、BAI1、NLGN2、CX3CL1、CDH8、F13B、C5、MIA 的曲線下面積達 0.9 以上(p0.05)。FAT2、BAI1、TAC1、NLGN2、LBP、IGKV3-20是獨立于年齡、性別的指標(p0.05)。FAT2升高與腫瘤播散有相關趨勢(p=0.089)。p-Akt(Ser473)在顱內(nèi)生殖細胞瘤的腫瘤細胞胞漿與胞核呈弱陽性表達,在間質(zhì)及淋巴細胞中不表達。p-mTOR(Ser2448)在腫瘤細胞和淋巴細胞中均有表達。PTEN在腫瘤細胞和淋巴細胞均有表達,且以后者為主。結(jié)論:腦脊液差異蛋白有希望成為鑒別顱內(nèi)生殖細胞瘤和其他垂體柄病變的潛在標記物。
[Abstract]:The first part of pituitary stalk to the clinical features and etiology of rough patients: summary lead to pituitary stalk thickening (pituitary stalk, thickness, PST) of the disease spectrum and clinical features, to improve the level of clinical diagnosis and treatment. Methods: a retrospective analysis of clinical data of PST patients in Peking Union Medical College Hospital from January 2014 to May 2017, to summarize the clinical features and etiology results: totally 322 patients with PST, female and male patients were 178 cases (55.3%) and 144 cases (44.7%), the median age of diagnosis 29 years old (range: 3.0-83.0 years), young people under the age of 20 years accounted for 32.9%. patients with diabetes insipidus was the most common symptom, accounting for 59.3% of all patients with PST, 69.3% patients had at least one pituitary hormone decreased. Compared with pituitary stalk involvement, involved the pituitary stalk and hypothalamus risk in patients with panhypopituitarism higher (+ + vertical hypothalamic pituitary stalk Body: OR=14.0, p0.001; hypothalamus pituitary stalk +: OR=13.4, p0.001).133 cases (41.3%) patients eventually clear etiology diagnosis, tumor (72 cases, 22.4%), inflammation (40 cases, 12.4%) and congenital diseases (16 cases, 5%) is the main reason that teenagers with intracranial germ cell tumors (65.9%) the most common adult Langerhans cell histiocytosis (16.9%) and malignant tumor (15.7%). The most common lesion range is independent predictor of malignant tumor (P0.01). In 54 cases of unknown reason with follow-up data of PST patients, the mean follow-up time was 11.7 + 7.6 months (27.8%), 15 cases of PST patients recovered completely, 8 cases (14.8%) of pituitary stalk than before thinning, 27 cases (50%) of pituitary stalk stable disease, 4 cases (7.4%) of patients with pituitary stalk thickening. Spontaneous remission in adult patients was significantly higher than the probability of young patients (p=0.050). Conclusion: PST is a group of heterogeneous High disease, tumor, inflammation, congenital disease is the most common cause. The etiology characteristics in the clinical manifestation and image it is difficult to distinguish, need long-term dynamic observation of pituitary MRI change, when necessary to biopsy diagnosis. The second part is the research of intracranial germ cell tumors in patients with cerebrospinal fluid protein group objective: Study of proteomics in the clinical diagnosis of intracranial germ cell tumors for the value of cerebrospinal fluid potential diagnostic marker. Methods: the study group with 21 cases of intracranial germ cell tumor patients in Peking Union Medical College Hospital from November 2013 to April 2017 were treated with the same period, 9 cases were diagnosed as pituitary stalk thickening in patients with other diseases as control group using Orbitrap, data dependent acquisition (data independent acquisition, DIA) liquid chromatography tandem mass spectrometry (liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS). Operation, analysis of cerebrospinal fluid proteins, and compared with the results of tissue protein group difference analysis. Immunohistochemical method was used to study the tissue proteome found differences in protein p-Akt (Ser 473), p-mTOR (Ser2448), PTEN in intracranial germ cell tumors. The expression of the quantitative protein the average number of each species in CSF samples was 1002 + 131. Compared to pure germ cell tumor / control group, to changes in the abundance of 2 times, P value of 0.05 for the standard screening of differentially expressed proteins, 23 proteins in cerebrospinal fluid were obtained, including 13 up-regulated proteins and 10 down regulated protein.ROC curve analysis showed that the 21 kinds of difference pure protein in the diagnosis of intracranial germ cell tumors have predictive value (P0.05), CHST10, PCDHGC5, MANSC1, PCDH10, BAI1, NLGN2, CX3CL1, CDH8, F13B, C5, MIA curve below product of more than 0.9 (P0.05).FAT2, BAI1, TAC1, NLGN2, LBP, IGKV3-20 is the only In the age, gender index (P0.05) increased.FAT2 related trends and tumor spread (p=0.089).P-Akt (Ser473) showed weakly positive expression in intracranial germ cell tumors of the cytoplasm of tumor cells and nuclei, the expression of.P-mTOR in mesenchymal and lymphocytes (Ser2448) in tumor cells and lymphocytes expressed.PTEN in both tumor cells and lymphocytes, and the latter mainly. Conclusion: the difference of cerebrospinal fluid protein might become a potential marker for differential diagnosis of intracranial germ cell tumors and other lesions of the pituitary stalk.

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.41

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本文編號：1580851