本文選題：骶骨脊索瘤　切入點：SPHK1　出處：《蘇州大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達及其與預后的相關性目的:骶骨脊索瘤是一種容易局部復發(fā)的原發(fā)性惡性骨腫瘤。由于其對于傳統(tǒng)的化療和放療不敏感,手術切除仍然是首選的治療手段。然而,即使手術完整切除腫瘤,其復發(fā)率仍然較高。目前,研究者們已經(jīng)在研究生物標志物和治療靶點方面投入了較多的精力,但是腫瘤行為的分子機制仍然不清楚。本研究旨在研究SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達及其臨床意義,為脊索瘤的預后判斷及分子靶向治療提供參考依據(jù)。方法:在本研究中,我們通過免疫組化染色和實時定量RT-PCR的方法測定了42例骶骨脊索瘤和16例瘤旁正常組織標本中的鞘氨醇激酶1(SPHK1)的表達情況。并且進一步分析了SPHK1與臨床因素及患者預后之間的關系。結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示42例骶骨脊索瘤組織標本中,69%(29/42)呈現(xiàn)SPHK1高表達,而在瘤旁正常組織,只有19%(3/16)高表達(P=0.001)。同時,q RT-PCR結(jié)果也顯示了骶骨脊索瘤中SPHK1 m RNA水平明顯高于瘤旁正常組織(P0.05)。卡方檢驗結(jié)果顯示SPHK1高表達與腫瘤的復發(fā)和周圍肌肉侵襲相關(P=0.019,P=0.005),而與患者的性別、年齡、腫瘤的生長部位和大小無關(P0.05)。生存分析結(jié)果表明SPHK1高表達患者持續(xù)無瘤生存時間短于SPHK1低表達患者。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)SPHK1的m RNA和蛋白在脊索瘤中都呈過表達,與骶骨脊索瘤的侵襲和復發(fā)明顯相關,它有望作為一個脊索瘤的生物學標志物和治療靶點。第二部分SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達與MAPK通路的相關性目的:脊索瘤是一種少見的來源于胚胎殘余脊索組織的惡性骨腫瘤。研究表明SPHK1能夠調(diào)節(jié)MAPK通路來促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。文獻報道,MAPK通路參與了惡性腫瘤的發(fā)生與進展,而其中成員RAF-1和ERK1/2作用顯著。本研究旨在檢測骶骨脊索瘤中的SPHK1與MAPK通路的相關性。方法:我們通過免疫組化檢測42例脊索瘤標本和16例瘤旁正常組織標本中SPHK1、RAF-1和ERK1/2的表達,并且進一步分析了SPHK1與RAF-1、ERK1/2的相關性,以及RAF-1和ERK1/2與骶骨脊索瘤臨床因素的關系。結(jié)果:RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中的表達明顯高于瘤旁正常組織(P=0.008,P=0.019)。Spearman相關分析顯示SPHK1的過表達與RAF-1和ERK1/2表達呈正相關(P=0.016,P=0.011),并且RAF-1和ERK1/2表達顯著相關(P=0.001)。卡方檢驗和t檢驗顯示,RAF-1的過表達與周圍肌肉侵襲(P=0.032)和腫瘤的復發(fā)(P=0.002)明顯相關,與性別、年齡、腫瘤的大小和部位無關(P0.05)。ERK1/2與腫瘤的大小相關(P=0.044),與性別、年齡、腫瘤的生長部位和復發(fā)無關。Kaplan-Meier生存分析顯示RAF-1與腫瘤的持續(xù)無瘤生存期相關(P0.005),而ERK1/2則與預后無關(P=0.961)。結(jié)論:RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中呈高表達,二者與SPHK1表達密切相關,SPHK1可能通過調(diào)節(jié)MAPK通路來促進脊索瘤侵襲、復發(fā)。
[Abstract]:The expression of SPHK1 in sacral chordoma and its correlation with prognosis objective: sacral chordoma is a primary malignant bone tumor prone to local recurrence. Surgical resection is still the first choice of treatment. However, even if the tumor is removed completely, the recurrence rate is still high. So far, researchers have put more effort into studying biomarkers and therapeutic targets. But the molecular mechanism of tumor behavior is still unclear. The purpose of this study is to study the expression of SPHK1 in sacral chordoma and its clinical significance, and to provide a reference for prognosis judgment and molecular targeted therapy of chordoma. We determined the expression of sphingosine kinase 1 (SPHK1) in 42 cases of sacral chordoma and 16 cases of adjacent normal tissue by immunohistochemical staining and real-time quantitative RT-PCR. We also analyzed the relationship between SPHK1 and clinical factors and disease. Results: in 42 cases of sacral chordoma, 29% of 42 cases of sacral chordoma showed high expression of SPHK1. And in the normal tissue next to the tumor, At the same time, the results of Q RT-PCR also showed that the level of SPHK1 m RNA in sacral chordoma was significantly higher than that in the adjacent normal tissue (P 0.05). Chi-square test showed that the high expression of SPHK1 was related to the recurrence of tumor and the invasion of surrounding muscles. Survival analysis showed that the survival time of patients with high expression of SPHK1 was shorter than that of patients with low expression of SPHK1. Conclusion: both m RNA and protein of SPHK1 are overexpressed in chordoma. Associated with the invasion and recurrence of sacral chordoma, The expression of SPHK1 in sacral chordoma and its correlation with MAPK pathway objective: chordoma is a rare form of embryonic residual chordoma. Malignant bone neoplasms. Studies have shown that SPHK1 can regulate the MAPK pathway to promote the occurrence and development of tumor. It is reported that the MAPK pathway is involved in the occurrence and progression of malignant tumors. In this study, the correlation between SPHK1 and MAPK pathway in sacral chordoma was studied. Methods: we detected the expression of SPHK1raf-1 and ERK1/2 in 42 chordoma specimens and 16 adjacent normal tissues by immunohistochemistry. Furthermore, the correlation between SPHK1 and RAF-1ERK1 / 2 was analyzed. Results the expression of RAF-1 and ERK1/2 in sacral chordoma was significantly higher than that in the adjacent normal tissue of sacral chordoma. Spearman correlation analysis showed that the overexpression of SPHK1 was positively correlated with the expression of RAF-1 and ERK1/2, and the expression of RAF-1 was positively correlated with the expression of RAF-1 and ERK1/2. The overexpression of TRAF-1 was significantly correlated with the expression of ERK1/2. The overexpression of RAF-1 was significantly correlated with the invasion of peripheral muscles (P0. 032) and the recurrence of tumor (P0. 002). There was no correlation between sex, age, size and location of tumor. ERK1 / 2 was related to size of tumor, P0.044% to sex, age, age. Kaplan-Meier survival analysis showed that RAF-1 was associated with tumor survival (P 0.005), while ERK1/2 was not associated with prognosis. Conclusion the expression of RAF-1 and ERK1/2 in sacral chordoma is high. SPHK1 may promote the invasion and recurrence of chordoma by regulating the MAPK pathway.
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R738.1

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