本文選題：外周T細(xì)胞淋巴瘤　切入點(diǎn)：外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指型　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:本課題首先檢測(cè)外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma-unspecified,PTCL-U)組織中HDAC2蛋白的表達(dá)水平,分析HDAC2表達(dá)水平與患者不同臨床特征及預(yù)后的關(guān)系;然后探討HDAC抑制劑西達(dá)本胺(Chidamide,CS055)對(duì)PTCL細(xì)胞系Jurkat細(xì)胞的影響,以及聯(lián)合多柔比星對(duì)Jurkat細(xì)胞的作用及相關(guān)分子機(jī)制。期望為PTCL臨床治療提供新的思路,以改善PTCL患者的預(yù)后。方法:1.采用免疫組化染色法檢測(cè)37例PTCL-U患者的腫瘤組織中HDAC2蛋白的表達(dá)情況,并分析HDAC2表達(dá)水平與PTCL-U患者不同臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。2.采用MTS/PMS法檢測(cè)CS055對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖的影響,以及聯(lián)合多柔比星對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖的影響,最后,藥物協(xié)同效應(yīng)由Compu Syn軟件分析。3.PI染色后經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)CS055單藥對(duì)Jurkat細(xì)胞周期的影響。4.Annexin V/PI雙染色后經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)CS055單藥及聯(lián)合多柔比星對(duì)Jurkat細(xì)胞凋亡的影響。5.通過(guò)羅丹明123(Rhomdamine123,Rho123)染色法檢測(cè)CS055單藥及聯(lián)合多柔比星對(duì)Jurkat細(xì)胞線粒體膜電位的影響。6.CS055和多柔比星協(xié)同機(jī)制采用Western blotting方法分析。結(jié)果:1.免疫組化染色結(jié)果顯示,HDAC2蛋白在PTCL-U組織中表達(dá)水平較高,其中高表達(dá)率為70.3%(26/37)。2.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析HDAC2表達(dá)與患者臨床特征之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)HDAC2高表達(dá)者常伴血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高和臨床分期較晚(P0.05)。而HDAC2表達(dá)水平與患者年齡、性別、B癥狀、骨髓受累、IPI評(píng)分、β2微球蛋白及Ki-67均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。3.相比HDAC2低表達(dá)者,HDAC2高表達(dá)者的總生存期(overall survival,OS)明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(32.1 vs 16.0,P=0.032)。4.單因素分析顯示HDAC2高表達(dá)是影響PTCL-U患者預(yù)后的不良因素(P=0.032),但多因素分析顯示HDAC2高表達(dá)尚不能作為PTCL-U患者的獨(dú)立預(yù)后因子(P=0.722)。5.西達(dá)本胺單獨(dú)作用于Jurkat細(xì)胞可產(chǎn)生劑量和時(shí)間依賴性細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用;西達(dá)本胺聯(lián)合多柔比星對(duì)Jurkat細(xì)胞的增殖具有協(xié)同抑制效應(yīng)。6.PI染色后流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,西達(dá)本胺可誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞G0/G1期呈劑量依賴性阻滯。多柔比星可誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞G2/M期阻滯,所以,兩者對(duì)細(xì)胞周期阻滯無(wú)協(xié)同作用。7.Annexin V/PI雙染色后流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示,西達(dá)本胺可誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞凋亡,聯(lián)合多柔比星后凋亡率明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。8.羅丹明123染色后,發(fā)現(xiàn)西達(dá)本胺可誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞線粒體膜電位降低,聯(lián)合多柔比星后,線粒體膜電位明顯降低。9.Western blotting檢測(cè)結(jié)果顯示,西達(dá)本胺可誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞組蛋白H3乙�；缴�,而對(duì)HDAC2表達(dá)量無(wú)明顯影響,西達(dá)本胺聯(lián)合多柔比星作用于Jurkat細(xì)胞可上調(diào)γH2AX的表達(dá),下調(diào)Bcl-2的表達(dá)和激活Caspase-3、Caspase-9和PARP。結(jié)論:1.HDAC2在PTCL-U組織中顯著高表達(dá),且HDAC2高表達(dá)者常伴L(zhǎng)DH水平升高和臨床分期較晚。另外,HDAC2高表達(dá)者OS明顯縮短。單因素分析顯示HDAC2高表達(dá)是影響PTCL-U患者預(yù)后的不良因素(P=0.032),但多因素分析顯示HDAC2高表達(dá)尚不能作為PTCL-U患者的獨(dú)立預(yù)后因子(P=0.722)。2.西達(dá)本胺可抑制Jurkat細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)G0/G1期阻滯及細(xì)胞凋亡。3.西達(dá)本胺聯(lián)合多柔比星抑制Jurkat細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用有協(xié)同性。4.西達(dá)本胺與多柔比星聯(lián)合應(yīng)用抑制Jurkat細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡的機(jī)制可能與線粒體凋亡途徑被激活及DNA損傷增強(qiáng)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.1

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本文編號(hào)：1577573