本文選題：食管鱗癌　切入點：腫瘤微環(huán)境　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:研究食管鱗癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者腫瘤引流淋巴結(jié)(tumor draining lymph node,TDLN)和腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment,TME)內(nèi)吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表達水平及其與淋巴細胞亞群的關(guān)系,并在蛋白水平和基因水平檢測TME和TDLN中IDO與橋接整合因子-1(bridging integrator-1,Bin1)表達水平之間的關(guān)系,通過分析IDO和Bin1與ESCC患者臨床特征的關(guān)系探討其臨床意義。方法:1.收集66例ESCC患者的腫瘤組織、癌旁組織和TDLN,將每例標本分為3份,按下述方法處理:(1)迅速置于液氮中,然后置于-80℃超低溫冰箱中貯存以備提取RNA;(2)以4%甲醛溶液固定以備制作蠟塊,用于免疫組化染色;(3)無菌條件下研磨為單細胞懸液以備流式細胞術(shù)檢測;。2.流式細胞術(shù)分析TDLN內(nèi)淋巴細胞亞群(CD3+T細胞、CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞、CD3-CD16+CD56+NK細胞、CD3-CD19+B細胞和CD4+CD25+Treg細胞)的比例。3.免疫組化方法檢測腫瘤組織、癌旁組織及TDLN內(nèi)IDO和Bin1的蛋白表達水平,分析TDLN中淋巴細胞亞群分布與IDO表達水平的關(guān)系,并在蛋白水平分析IDO與Bin1表達情況之間的關(guān)系。4.RT-PCR方法檢測腫瘤組織、癌旁組織及TDLN內(nèi)IDO和Bin1的表達水平,在基因水平分析IDO與Bin1表達情況之間的關(guān)系,并分析IDO和Bin1在基因和蛋白水平表達的一致性。5.分析ESCC腫瘤組織內(nèi)IDO和Bin1蛋白表達水平與患者臨床特征的關(guān)系。結(jié)果:1.66例TDLN中共23例為轉(zhuǎn)移陽性,43例為轉(zhuǎn)移陰性。與轉(zhuǎn)移陰性淋巴結(jié)相比,轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié)內(nèi)CD3+T細胞比例(45.57±10.17%vs.60.65±7.06%,P0.001)、CD3+CD4+T細胞比例(30.37±7.20%vs.34.54±6.44%,P=0.019)、CD3+CD8+T細胞比例(15.07±3.99%vs.21.18±4.29%,P0.001)和CD3-CD16+CD56+NK細胞比例(4.30±1.56%vs.5.78±1.14%,P0.001)降低,而CD3-CD19+B細胞比例(34.58±12.47%vs.21.63±5.87%,P0.001)和CD4+CD25+Treg細胞比例(4.42±1.31%vs.3.17±0.92%,P0.001)升高。23例轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié)中20例(86.96%)高表達IDO,43例轉(zhuǎn)移陰性淋巴結(jié)中25例(58.14%)高表達IDO。轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié)比轉(zhuǎn)移陰性淋巴結(jié)能夠表達更高水平的IDO(P=0.017)。2.66例TDLN中共45例(68.18%)高表達IDO。與低表達IDO的TDLN相比,高表達IDO的TDLN內(nèi)CD3+T細胞比例(51.65±10.54%vs.63.43±6.71%,P0.001)、CD3+CD4+T細胞比例(31.34±6.60%vs.36.83±6.29%,P=0.002)CD3+CD8+T細胞比例(18.03±5.02%vs.21.25±4.63%,P=0.029)和CD3-CD16+CD56+NK細胞比例(4.74±1.31%vs.6.40±1.15%,P0.001)降低,而CD3-CD19+B細胞比例(29.33±10.84%vs.19.33±6.23%,P0.001)和CD4+CD25+Treg細胞比例(4.08±0.99%vs.2.58±0.88%,P0.001)升高。3.66例ESCC組織中共38例腫瘤組織高表達IDO蛋白,無癌旁組織高表達IDO蛋白,腫瘤組織與癌旁組織的IDO表達水平的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。與低表達IDO的TME相比,高表達IDO的TME內(nèi)CD3+T細胞比例(45.67±10.98%vs.57.69±11.40%,P0.001)、CD3+CD4+T細胞比例(41.54±6.71%vs.48.35±6.34%,P=0.002)CD3+CD8+T細胞比例(18.26±4.05%vs.20.17±4.57%,P=0.019)和CD3-CD16+CD56+NK細胞比例(4.97±1.25%vs.5.87±1.09%,P0.001)降低,而CD3-CD19+B細胞比例(24.43±7.13%vs.18.34±6.58%,P=0.027)和CD4+CD25+Treg細胞比例(5.08±1.09%vs.2.78±0.84%,P0.001)升高。4.在TDLN內(nèi)共37例低表達Bin1,在TME內(nèi)共42例低表達Bin1。在TDLN和TME內(nèi)IDO蛋白和Bin1蛋白的表達成負相關(guān)關(guān)系(P0.001)。5.在TME和TDLN中,高表達IDO蛋白的TDLN較低表達IDO蛋白的TDLN IDO m RNA的表達水平顯著提高(P0.001),低表達Bin1蛋白的TDLN較高表達Bin1蛋白的TDLN Bin1 m RNA的表達水平顯著降低(P=0.001)。該結(jié)果表明在ESCC患者TME和TDLN中IDO和Bin1表達在基因水平和蛋白水平上是一致的。6.ESCC患者腫瘤組織中IDO表達與腫瘤分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.001;P=0.018;P=0.004),但與患者性別、年齡和腫瘤侵犯深度無關(guān)(P=0.902;P=0.793;P=0.159);腫瘤組織中Bin1表達與腫瘤分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.010;P=0.045;P=0.015),但與患者性別、年齡和腫瘤浸潤深度無關(guān)(P=0.914;P=0.797;P=0.103)。結(jié)論:1.轉(zhuǎn)移陽性TDLN比轉(zhuǎn)移陰性TDLN表達更高水平的IDO,腫瘤組織比癌旁組織表達更高水平的IDO。TDLN和TME內(nèi)淋巴細胞亞群紊亂與高水平表達的IDO密切相關(guān),表明IDO有誘導(dǎo)TDLN內(nèi)腫瘤免疫逃逸的作用。2.在蛋白水平和基因水平上,TME和TDLN中IDO與Bin1的表達水平之間均成負相關(guān)關(guān)系。IDO和Bin1在基因水平和蛋白水平上的表達情況一致,推測不存在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機制。3.ESCC患者腫瘤組織中表達的IDO和Bin1與腫瘤分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),但與患者性別、年齡和腫瘤浸潤深度無關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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本文編號：1575655