本文選題：胃腫瘤　切入點：腫瘤侵潤　出處：《重慶醫(yī)學(xué)》2017年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討O-連接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)糖基化修飾對胃癌細胞體外增殖及侵襲力的影響,并評價Akt1在O-GlcNAc糖基化促進胃癌細胞體外增殖及侵襲過程中的作用。方法通過使O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶(OGT)過表達(過表達OGT組)或沉默表達(沉默OGT組)及使用O-GlcNAc水解酶(OGA)特異性抑制劑Thiamet-G(抑制劑組)下調(diào)O-GlcNAc水解酶活性(抑制劑組)等構(gòu)建O-GlcNAc糖基化水平升高或降低的細胞模型;采用MTT法檢測各組胃癌細胞增殖活力;軟瓊脂集落形成實驗觀察各組胃癌細胞集落形成;Transwell細胞遷移實驗各組胃癌細胞體外遷移和侵襲能力;蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測各組胃癌細胞Akt1活性;Thiamet-G處理Akt1表達沉默(沉默Akt1組)的胃癌細胞以評價Akt1在O-GlcNAc糖基化促進胃癌細胞侵襲中的作用;利用Thiamet-G處理Akt1過表達(過表達Akt1組)的胃癌細胞以進一步驗證Akt1在O-GlcNAc糖基化調(diào)控胃癌細胞侵襲性過程中的作用。結(jié)果 O-GlcNAc糖基化水平升高可促進胃癌細胞增殖并顯著提高細胞集落形成、體外遷移和侵襲的能力;Akt1活性被由O-GlcNAc糖基化水平升高所介導(dǎo)的Ser473磷酸化上調(diào)而激活;Thiamet-G誘導(dǎo)的細胞侵襲性被Akt1shRNA所抑制;Akt1高表達可進一步促進由Thiamet-G誘導(dǎo)的細胞侵襲性增強。結(jié)論 O-GlcNAc糖基化可部分通過Akt1途徑增強胃癌細胞的體外增殖及侵襲力。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of O-GlcNAc-O-acetylglucosamine (O-GlcNAc) glycosylation modification on proliferation and invasiveness of gastric cancer cells in vitro. To evaluate the role of Akt1 in promoting the proliferation and invasion of gastric cancer cells in vitro by glycosylation of O-GlcNAc. Methods by over-expression of O-GlcNAc transferase (OGTG) (overexpression of OGT group) or silencing expression (silencing OGT group) and using O-GlcNAc hydrolase (OGA), O-GlcNAc hydrolase (OGA) was used specifically. Thiamet-GG (inhibitor group) down-regulated O-GlcNAc hydrolase activity (inhibitor group) to construct a cell model with increased or decreased glycosylation level of O-GlcNAc. The proliferative activity of gastric cancer cells in each group was detected by MTT assay, and the migration and invasion ability of gastric cancer cells in vitro was observed by soft Agar colony forming assay. Western blot was used to detect the Akt1 activity of gastric cancer cells in each group. Thiamet-G was used to treat gastric cancer cells with silenced Akt1 expression (silencing Akt1 group) in order to evaluate the role of Akt1 in promoting the invasion of gastric cancer cells by O-GlcNAc glycosylation. Gastric cancer cells with overexpression of Akt1 (overexpression of Akt1) were treated with Thiamet-G to further verify the role of Akt1 in the process of glycosylation of O-GlcNAc to regulate the invasion of gastric cancer cells. Results the increased glycosylation level of O-GlcNAc could promote the proliferation of gastric cancer cells and promote the proliferation of gastric cancer cells. Cell colony formation was significantly increased, The ability of migration and invasion in vitro. Akt1 activity is up-regulated by Ser473 phosphorylation mediated by increased glycosylation of O-GlcNAc, which activates the invasiveness induced by Thiamet-G, which is inhibited by Akt1shRNA. The overexpression of Akt1 may further promote the invasion induced by Thiamet-G. Conclusion O-GlcNAc glycosylation can partially enhance the proliferation and invasion of gastric cancer cells through Akt1 pathway.
【作者單位】： 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化科;南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科;
【分類號】：R735.2

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