本文選題：嬰幼兒血管瘤　切入點(diǎn)：免疫球蛋白　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：背景:嬰幼兒血管瘤(Infantilehemangioma,IH)是嬰幼兒最常見(jiàn)的先天性良性腫瘤,約60%發(fā)生于口腔頜面部。IH多在出生后數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),一般在4周及4-5個(gè)月的時(shí)候快速生長(zhǎng);1歲以后進(jìn)入自然消退期,可持續(xù)3-8年甚至更長(zhǎng)時(shí)間,多數(shù)為不完全消退。IH的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,其中血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞(Hemangioma Endothelial cells,HemECs)作為IH的最主要細(xì)胞成分,直接決定著其各種生物學(xué)特性,是現(xiàn)階段相關(guān)研究的主要研究對(duì)象。HemECs可分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factors,VEGF),作用于自身或周?chē)?lèi)細(xì)胞的相關(guān)受體,激活其下游通路,促進(jìn)血管生成,進(jìn)而導(dǎo)致IH的增殖。目前國(guó)際上主張對(duì)IH進(jìn)行早期積極干預(yù)以減少并發(fā)癥,但現(xiàn)階段關(guān)于IH的多種治療方法均存在或多或少的缺陷。因此,進(jìn)一步揭示IH的發(fā)病機(jī)制,探索更加安全有效的治療方法仍十分必要。體液免疫系統(tǒng)在機(jī)體對(duì)抗腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,腫瘤抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤抗體,即免疫球蛋白,可激活補(bǔ)體系統(tǒng),形成以C5b-9為主要成分的補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合體,通過(guò)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用,殺傷腫瘤細(xì)胞。兒童免疫學(xué)的研究表明,嬰幼兒抗體補(bǔ)體系統(tǒng)的發(fā)育與成熟和IH的增殖消退存在時(shí)間相關(guān)性。另有研究表明,以IgG為主要成分,麥芽糖為主要輔料的臨床常用藥?kù)o脈注射用人免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,IVIg)可通過(guò)多種途徑抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF表達(dá)及作用,對(duì)正常內(nèi)皮細(xì)胞如人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖有抑制作用�，F(xiàn)階段未見(jiàn)關(guān)于體液免疫系統(tǒng)與IH關(guān)系的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究,免疫球蛋白是否與IH的發(fā)病及病程進(jìn)展有關(guān)需要一步探究。因此,本研究通過(guò)組織切片染色檢體外細(xì)胞培養(yǎng)和藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)等方法,從免疫學(xué)角度對(duì)IH的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行初步探究,為免疫球蛋白在IH的臨床治療中的應(yīng)用提供初步的理論基礎(chǔ)。目的:1.檢測(cè)抗體和補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合體(Membrane Attack Complex,MAC)在不同時(shí)期IH中的表達(dá)分布情況;2.通過(guò)體外藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn),檢測(cè)IVIg對(duì)HemECs的增殖及分泌VEGF情況的影響;3.探討抗體補(bǔ)體系統(tǒng)與IH發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,為免疫球蛋白在IH的臨床治療中的應(yīng)用提供初步的理論基礎(chǔ)。方法:1.選取2010-2016年于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院口腔科或小兒外科手術(shù)切除的不同時(shí)期IH標(biāo)本,制備組織切片,以Glut-1免疫組織化學(xué)染色明確診斷;HE染色觀察不同時(shí)期IH中免疫細(xì)胞的類(lèi)型及分布;免疫熒光染色檢測(cè)不同時(shí)期IH中IgG和C5b-9的共沉積情況。2.選取手術(shù)切除的新鮮增殖期IH標(biāo)本,以組織塊貼壁法分離培養(yǎng)HemECs;通過(guò)CD31+免疫磁珠進(jìn)行細(xì)胞純化,免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)純化前后細(xì)胞表達(dá)CD31和vWF的情況,流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行細(xì)胞純度鑒定。3.配置濃度為0、5、10、15、20、25mg/mL的IVIg和濃度為25mg/mL麥芽糖溶液(作為對(duì)照組),進(jìn)行藥物干預(yù),通過(guò)CCK-8法檢測(cè)24h、48h后HemECs的增殖情況;ELISA檢測(cè)24h、48h后HemECs分泌的VEGF的變化。結(jié)果:1.增殖早期IgG和C5b-9表達(dá)均不明顯;增殖晚期瘤體內(nèi)血管內(nèi)皮可見(jiàn)IgG沉積,C5b-9不明顯;消退期瘤體內(nèi)可見(jiàn)IgG和C5b-9強(qiáng)陽(yáng)性共沉積,局部可見(jiàn)IgG-C5b-9共沉積帶。2.組織塊貼壁法培養(yǎng)HemECs,組織塊種植第3天可見(jiàn)細(xì)胞爬出,原代細(xì)胞呈多角形或長(zhǎng)梭形。CD31+免疫磁珠法成功分離純化HemECs,CD31和vWF陽(yáng)性表達(dá),細(xì)胞純度達(dá)99%以上。3.CCK-8實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IVIg濃度大于等于10mg/mL時(shí),實(shí)驗(yàn)組OD值顯著降低;ELISA發(fā)現(xiàn)IVIg濃度為5mg/mL時(shí),HemECs分泌VEGF的量增多,當(dāng)藥物濃度大于等于10mg/mL時(shí),隨藥物濃度增加,VEGF的量降低。結(jié)論:1.IgG和C5b-9的沉積與IH的消退存在相關(guān)性。2.一定濃度的IVIg在體外可顯著抑制HemECs的增殖,這可能與IVIg抑制HemECs分泌VEGF有關(guān)。3.抗體補(bǔ)體系統(tǒng)在IH的病變發(fā)展中存在一定作用,IVIg在IH的治療中具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R732.2

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本文編號(hào)：1565069