本文選題：囊泡　切入點：膠束　出處：《蘇州大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：環(huán)境響應(yīng)性納米載體,也稱為智能化納米載體,可在腫瘤微環(huán)境、細胞內(nèi)環(huán)境或外源刺激下釋放藥物或增強成像信號,非常適合用于腫瘤治療與成像。智能化的納米載體所構(gòu)建的納米診療體系集多模式成像與協(xié)同治療功能于一身,不僅實現(xiàn)了診療一體化和聯(lián)合治療的目的,而且由于其具備定時定點釋放藥物的功能,能夠顯著增強腫瘤診斷和治療的效果。越來越多的研究者致力于設(shè)計研究用于腫瘤精確探測和高效靶向治療的新型功能化納米載體�；谥悄芑{米載體構(gòu)建的診療一體化系統(tǒng)有望解決目前臨床上面臨的腫瘤成像靈敏度低、信號差、治療模式單一、療效不明顯等問題。如何構(gòu)建具有雙重或者多重響應(yīng)性的腫瘤靶向性診療一體化納米載體,是當前研究的熱點和難點。環(huán)境刺激主要包括pH、氧化還原性、酶、溫度、超聲、光和射線等。環(huán)境響應(yīng)性納米粒能夠靈敏、快速地響應(yīng)靶部位特定生化環(huán)境或外源信號的刺激,在靶部位快速地釋放化療藥物。本文圍繞環(huán)境響應(yīng)性高分子的設(shè)計與應(yīng)用,構(gòu)建了共載有機類碳菁類熒光探針分子吲哚菁綠(ICG)和化療藥物阿霉素(DOX)的響應(yīng)性診療納米粒,以ICG的熒光成像作為診斷指標,以ICG的光熱治療(PTT)協(xié)同DOX的化療作為治療基礎(chǔ),旨在探討環(huán)境響應(yīng)性納米診療體系在體內(nèi)外所呈現(xiàn)的相關(guān)響應(yīng)性特征和生物應(yīng)用的優(yōu)勢,最終實現(xiàn)對腫瘤的精確診斷和高效治療。第一章:簡要介紹納米診療體系和聯(lián)合治療的研究進展,對近年來運用于腫瘤靶向給藥的環(huán)境響應(yīng)性納米粒進行綜述,以此為背景揭示本文的立題依據(jù)和設(shè)計思路。第二章:以含半縮醛和二硫鍵的功能化星型高分子PEG45-PCL60-PNIPAM33作為載體,通過自組裝包載ICG和DOX,形成具有pH和還原雙重響應(yīng)性的囊泡。囊泡的平均粒徑為158 nm,粒徑分布呈現(xiàn)單分散的特征,形態(tài)圓整,大小均勻。囊泡在pH 5.0或還原性的環(huán)境下可以快速釋放藥物,具有明顯的pH/還原雙重響應(yīng)效果。囊泡的結(jié)構(gòu)有助于ICG局部濃度的提高,促使其光熱轉(zhuǎn)換效率大幅提升,進而實現(xiàn)增強的光熱效應(yīng),可有效提升腫瘤熱療的效果。細胞研究發(fā)現(xiàn),囊泡能夠更多地被腫瘤細胞所攝取,并且在光照條件下具有增強的亞細胞轉(zhuǎn)運能力。進入體內(nèi)后,囊泡有一定的長循環(huán)效果,靶向性較好,能有效蓄積在腫瘤部位。因此,載ICG和DOX囊泡可實現(xiàn)超高對比度的近紅外熒光成像和增強的熱-化療協(xié)同抗腫瘤效果。第三章:以含有單硒的有機高分子PEG-PUSe-PEG為載體,ICG和DOX為模型藥物,利用溶劑透析法自組裝,制備得到具有超快光響應(yīng)性的納米膠束體系(Se-NPs)。Se-NPs的平均粒徑為109 nm,納米粒形態(tài)圓整,大小均勻,在體外具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和光穩(wěn)定性,升溫效果明顯。在近紅外光照射下,Se-NPs能夠產(chǎn)生大量的單線態(tài)氧,使膠束迅速發(fā)生解離,促進DOX在細胞內(nèi)快速釋放。光照下,單線態(tài)氧同時具有破壞溶酶體膜作用,可有效促進膠束的亞細胞轉(zhuǎn)運,有利于DOX從溶酶體進入到細胞核而作用于腫瘤細胞的DNA。在腫瘤細胞內(nèi),DOX釋放量的增加和亞細胞轉(zhuǎn)運促使Se-NPs具有增強的細胞毒性。在動物體內(nèi),膠束靶向性較好,DOX在腫瘤部位蓄積量增多,可實現(xiàn)更好的抗腫瘤作用。這種光響應(yīng)性的膠束在熱化療協(xié)同作用的基礎(chǔ)上,通過光照誘導(dǎo)藥物的快速釋放與轉(zhuǎn)運,進一步提升了靶向快速給藥的作用,最終實現(xiàn)腫瘤的消融。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TB383.1;R730

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