本文選題：子宮內(nèi)膜樣腺癌　切入點(diǎn)：孕激素受體　出處：《長江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma)是子宮內(nèi)膜癌中最常見的病理類型(約占80%以上)。近年來發(fā)病率逐漸上升并呈現(xiàn)年輕化趨勢,其中約80%以上患者未曾生育或仍有生育愿望。雖然早期的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者經(jīng)過以手術(shù)為主的綜合治療,可以獲得良好的生存率,卻使年輕患者喪失了生育能力和賴以維持女性生理特征的卵巢內(nèi)分泌功能,從而引起全身代謝紊亂及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,嚴(yán)重地降低了患者的生活質(zhì)量。如何既提高療效又保留患者的生育功能成為臨床工作者和科研人員關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來在子宮內(nèi)膜樣腺癌患者保留生育功能的治療方面已取得了一些成果,有研究者提出了孕激素治療的方法,已被多年的臨床實(shí)踐證明具有一定療效。然而孕激素治療療效與腫瘤組織中的PR表達(dá)情況密切相關(guān),PR陽性患者孕激素治療效果好;PR陰性患者孕激素治療效果差,而且PR的缺失與腫瘤惡性程度上升,侵襲度增加及向非激素依賴型腫瘤轉(zhuǎn)化相關(guān)。針對PR陰性早期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者,目前尚無保留生育功能的有效療法。CD146是一種細(xì)胞黏附分子,屬于免疫超家族成員,最近研究表明CD146的功能不僅是參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與間質(zhì)間黏附過程,而且還參與了體內(nèi)眾多事件。研究還發(fā)現(xiàn)CD146在多種惡性腫瘤組織表達(dá)上調(diào),在腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中起著重要作用。目前CD146已被認(rèn)定為多種惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物標(biāo)記。我國由中科院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)教授團(tuán)隊(duì)制備的CD146抗體AA98也經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在黑色素瘤,乳腺癌,胰腺癌,骨肉瘤,間皮瘤中具有抑制腫瘤生長及腫瘤血管生成作用。最近文獻(xiàn)報道CD146在子宮內(nèi)膜樣腺癌中存在高表達(dá),為子宮內(nèi)膜樣腺癌新的生物標(biāo)記。但目前尚無文獻(xiàn)報道CD146在PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)情況。術(shù)后標(biāo)本的免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測結(jié)果可指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療,但多重免疫組織化學(xué)的研究在甲醛周定的石蠟包埋組織中的應(yīng)用受到限制,而在傳統(tǒng)的免疫熒光雙標(biāo)染色法中,因?yàn)橛袡C(jī)染料必須在不同的波長下才能激發(fā),然后利用圖像處理軟件對圖像進(jìn)行覆加,才能得到最后合成的熒光雙標(biāo)染色結(jié)果。早在20世紀(jì)70年代就曾經(jīng)引起科學(xué)家關(guān)注的量子點(diǎn)(quantum dots,QDs)由于獨(dú)特的光電性能再次引起了人們極大的重視,開始在免疫熒光標(biāo)記中得到最初的應(yīng)用,并取得了令人滿意的效果。因?yàn)榱孔狱c(diǎn)擁有狹窄和均衡的發(fā)射譜帶,可以不受激發(fā)光譜的影響,使用單一激發(fā)光源就可以同時激發(fā)所有顏色的量子點(diǎn)。使其能夠?qū)喖?xì)胞分子同時進(jìn)行多種標(biāo)記。量子點(diǎn)熒光雙標(biāo)染色在醫(yī)學(xué)檢測中開始受到重視�；谏鲜銮闆r,本實(shí)驗(yàn)收集部分長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床手術(shù)標(biāo)本,通過量子點(diǎn)免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)檢測子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中PR和CD146的共表達(dá)。并探討CD146在PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌診療中的臨床價值。方法選取2009年6月至2015年6月在長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)切除,經(jīng)我院病理科2名病理診斷專家獨(dú)立診斷為子宮內(nèi)膜樣腺癌的的石蠟標(biāo)本140例作為實(shí)驗(yàn)對象�；颊咝g(shù)前未進(jìn)行激素、化療、放療等治療�；颊吣挲g29-70(48.1±7.5)歲。用量子點(diǎn)免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)檢測140例子宮內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本的CD146和PR共表達(dá)情況,使用SPSS17.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果1)CD146的表達(dá)與PR陽性子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理因素的關(guān)系在78例PR陽性子宮內(nèi)膜樣腺癌中,CD146在不同的分組中表達(dá)不同,其表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織學(xué)分級、FIGO分期及淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05);2)CD146的表達(dá)與PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理因素的關(guān)系在62例PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌中,CD146在不同的分組中表達(dá)不同,其表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織學(xué)分級及FIGO分期顯著相關(guān)(P0.05),呈正相關(guān);而與子宮內(nèi)膜樣腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05);3)PR和CD146的共表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理因素的關(guān)系PR和CD46的表達(dá)在140例子宮內(nèi)膜樣腺癌中存在差異,PR及CD146的表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織學(xué)分級、FIGO分期及淋巴轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P0.05),呈正相關(guān);4)子宮內(nèi)膜樣腺癌中CD146與PR表達(dá)的關(guān)系140例實(shí)驗(yàn)標(biāo)本中PR陽性78例,PR陰性62例,CD146陽性77例,CD146陰性63例。在78例PR陽性標(biāo)本中,CD146陽性為40例,PR陽性子宮內(nèi)膜樣腺癌中CD146陽性表達(dá)占比例為51.28%;在62例PR陰性標(biāo)本中,CD146陽性為37例,PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌中CD146陽性表達(dá)占比例為59.68%。子宮內(nèi)膜樣腺癌中CD146表達(dá)與PR表達(dá)無相關(guān)性(P0.05);5)CD146有多種表達(dá)水平,但CD146陽性表達(dá)與女性的年齡無顯著相關(guān)(P0.05),CD146陽性患者在38歲前后的比例分別是68.8%和53.2%。而CD146陽性患者在48歲前后的比例分別56.8%和52.5%,因此,CD146陽性患者在年輕患者中的比例較高。另外38歲前的I期PR陰性患者中CD146陽性表達(dá)率為66.7%。結(jié)論1)PR陽性和PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌可能為子宮內(nèi)膜樣腺癌的兩種不同亞型,二者具有不同的發(fā)生機(jī)制,CD146可能參與到PR陰性子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生與發(fā)展;2)同時檢測PR和CD146表達(dá)可作為判斷子宮內(nèi)膜樣腺癌患者預(yù)后的指標(biāo);3)CD146有望作為希望保留生育功能的早期PR陰性年輕的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者治療的一個新的潛在治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

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本文編號：1556529