發(fā)布時間：2018-03-01 22:08

  本文關(guān)鍵詞： 胃癌 periostin 增殖 轉(zhuǎn)移 預(yù)后不良　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：胃癌仍是世界第四大常見惡性腫瘤,由于其發(fā)病率高、惡性程度高、治療策略缺乏重大進(jìn)展,仍是惡性腫瘤死亡的第二常見原因。手術(shù)切除仍然是胃癌最主要的治療手段,但由于胃癌起病隱匿,缺乏特異性癥狀,在明確診斷時大多數(shù)已屬于進(jìn)展期,目前我國90%的住院治療患者均屬于進(jìn)展期,早期胃癌患者只占10%左右,根據(jù)既往報告,粘膜內(nèi)癌5年生存率接近100%施行正規(guī)治療I期胃癌的5年生存率為82%-95%,II期為55%,III期為15%-30%,IV期僅2%。近年來化學(xué)極大的促進(jìn)了胃癌的治療,但化療副作用亦很大,且腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥性使化療療效降低,進(jìn)展期胃癌的5年生存率依然小于30%。胃癌的臨床預(yù)后主要取決于手術(shù)時病人的臨床病理分期,目前胃癌的早期診斷主要依靠胃鏡及腫瘤標(biāo)志物篩查,但做胃鏡痛苦大,病人耐受性差,被很大一部分應(yīng)該做胃鏡排除惡性腫瘤的病人排斥,因此不少胃癌病人被延誤診斷,目前常用的胃癌腫瘤標(biāo)志物其特異性及敏感性均不高,往往到進(jìn)展期才會升高,滿足不了胃癌早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的要求。根據(jù)術(shù)后病人的隨訪資料可以發(fā)現(xiàn),許多臨床病理分期相同的胃癌患者其術(shù)后生存時間卻有很大不同,一些分期較早的患者術(shù)后較早出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,相反,一些分期相對較晚的術(shù)后患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間卻相對晚一些。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)許多遺傳標(biāo)記物影響胃癌的生物學(xué)行為。胃癌細(xì)胞中特定基因的異常表達(dá)和腫瘤發(fā)展關(guān)系密切,包括腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移以及抑癌基因的失活,特別是P53和APC基因。既往發(fā)現(xiàn)的胃癌遺傳標(biāo)記物不論敏感性還是特異性均不高,因此尋找新的遺傳標(biāo)志物將有利于進(jìn)一步明確胃癌的生物學(xué)行為,為早期診斷和進(jìn)一步制定治療方案提供依據(jù)。Periostin,又稱成骨細(xì)胞特異性因子2(osteoblast-specific factor-2),是一種分泌細(xì)胞黏附蛋白,最近的研究表明,periostin在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào),通過激活A(yù)kt/PKB和FAK信號通路促進(jìn)癌細(xì)胞的形成、腫瘤組織血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移,在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,比如結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲狀腺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。本研究旨在進(jìn)一步明確periostin的異常表達(dá)與胃癌的臨床病理及預(yù)后之間的關(guān)系,明確其對胃癌的生物學(xué)行為影響,為胃癌的診斷和治療尋找新的突破口。第一部分periostin高表達(dá)與胃癌發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系目的進(jìn)一步明確成骨細(xì)胞特異性因子2(OSF-2)表達(dá)水平與胃癌形成、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。方法選擇我院2008年1月一2010年12月收治的具有完整臨床病理資料的316例胃癌術(shù)后患者的癌組織芯片對periostin蛋白的細(xì)胞定位及表達(dá)水平進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測分析,結(jié)合患者的臨床病理資料,應(yīng)用χ2檢驗比較periostin的表達(dá)情況與胃癌患者性別、年齡、Borrmann分型、腫瘤部位、腫瘤長徑、T分期、N分期、TNM分期、胃癌細(xì)胞分化程度、有無術(shù)后化療、術(shù)前血清CEA、術(shù)前血清CA19-9之間的內(nèi)在聯(lián)系,應(yīng)用Kaplan Meier法計算、分析periostin表達(dá)水平與患者無病生存期及總生存期之間的關(guān)系,單因素及多因素生存分析采用Cox比例風(fēng)險模型。結(jié)果periostin蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì),periostin蛋白在胃癌組織中表達(dá)的陽性率明顯高于正常胃黏膜組織。Periostin表達(dá)水平與T分期、N分期、TNM分期有關(guān),腫瘤侵襲胃壁越深,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,TNM分期越晚,periostin表達(dá)水平就越高,但與患者的性別、年齡、Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、分化程度、血清CEA、血清CA199無明顯相關(guān)性。COX單因素及多因素分析表明,Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、T分期、N分期、TNM分期、血清CEA、periostin表達(dá)水平是胃癌患者無病生存期的影響因素,Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、T分期、N分期、TNM分期、血清CEA、分化程度、periostin表達(dá)水平是胃癌患者總生存期的影響因素,T分期、N分期、TNM分期、術(shù)后化療、periostin表達(dá)水平是胃癌患者無病生存期及總生存期的獨(dú)立影響因素。結(jié)論periostin過表達(dá)與胃癌的發(fā)展密切相關(guān),是胃癌患者術(shù)后預(yù)后不良的獨(dú)立影響因素。第二部分periostin促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖目的明確periostin對胃癌細(xì)胞增殖能力的影響。方法應(yīng)用siRNA轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞,采用western blot、RT-PCR法檢測轉(zhuǎn)染率,應(yīng)用CCK8法研究perostin被敲除后胃癌細(xì)胞的增殖能力變化。結(jié)果western blot、RT-PCR法檢測發(fā)現(xiàn)periostin被明顯敲低,CCK8法檢測發(fā)現(xiàn)periostin敲低組的胃癌細(xì)胞增殖能力較對照組明顯降低。結(jié)論periostin促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 Jin-Hong Luo;Jun Zhou;Yong Gao;;Correlation between periostin and SNCG and esophageal cancer invasion,infiltration and apoptosis[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2013年07期

2 ;Enhanced proliferation,invasion,and epithelial-mesenchymal transition of nicotine-promoted gastric cancer by periostin[J];World Journal of Gastroenterology;2011年21期

3 ;Expression of periostin and its clinicopathological relevance in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2007年39期

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本文編號：1553782