本文關鍵詞： 胃癌 periostin 增殖 轉(zhuǎn)移 預后不良　出處：《第二軍醫(yī)大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：胃癌仍是世界第四大常見惡性腫瘤,由于其發(fā)病率高、惡性程度高、治療策略缺乏重大進展,仍是惡性腫瘤死亡的第二常見原因。手術切除仍然是胃癌最主要的治療手段,但由于胃癌起病隱匿,缺乏特異性癥狀,在明確診斷時大多數(shù)已屬于進展期,目前我國90%的住院治療患者均屬于進展期,早期胃癌患者只占10%左右,根據(jù)既往報告,粘膜內(nèi)癌5年生存率接近100%施行正規(guī)治療I期胃癌的5年生存率為82%-95%,II期為55%,III期為15%-30%,IV期僅2%。近年來化學極大的促進了胃癌的治療,但化療副作用亦很大,且腫瘤細胞可產(chǎn)生耐藥性使化療療效降低,進展期胃癌的5年生存率依然小于30%。胃癌的臨床預后主要取決于手術時病人的臨床病理分期,目前胃癌的早期診斷主要依靠胃鏡及腫瘤標志物篩查,但做胃鏡痛苦大,病人耐受性差,被很大一部分應該做胃鏡排除惡性腫瘤的病人排斥,因此不少胃癌病人被延誤診斷,目前常用的胃癌腫瘤標志物其特異性及敏感性均不高,往往到進展期才會升高,滿足不了胃癌早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的要求。根據(jù)術后病人的隨訪資料可以發(fā)現(xiàn),許多臨床病理分期相同的胃癌患者其術后生存時間卻有很大不同,一些分期較早的患者術后較早出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移,相反,一些分期相對較晚的術后患者出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間卻相對晚一些。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)許多遺傳標記物影響胃癌的生物學行為。胃癌細胞中特定基因的異常表達和腫瘤發(fā)展關系密切,包括腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移以及抑癌基因的失活,特別是P53和APC基因。既往發(fā)現(xiàn)的胃癌遺傳標記物不論敏感性還是特異性均不高,因此尋找新的遺傳標志物將有利于進一步明確胃癌的生物學行為,為早期診斷和進一步制定治療方案提供依據(jù)。Periostin,又稱成骨細胞特異性因子2(osteoblast-specific factor-2),是一種分泌細胞黏附蛋白,最近的研究表明,periostin在多種腫瘤中表達上調(diào),通過激活Akt/PKB和FAK信號通路促進癌細胞的形成、腫瘤組織血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移,在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,比如結腸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、甲狀腺癌和神經(jīng)母細胞瘤。本研究旨在進一步明確periostin的異常表達與胃癌的臨床病理及預后之間的關系,明確其對胃癌的生物學行為影響,為胃癌的診斷和治療尋找新的突破口。第一部分periostin高表達與胃癌發(fā)展及預后的關系目的進一步明確成骨細胞特異性因子2(OSF-2)表達水平與胃癌形成、侵襲、轉(zhuǎn)移及預后的關系。方法選擇我院2008年1月一2010年12月收治的具有完整臨床病理資料的316例胃癌術后患者的癌組織芯片對periostin蛋白的細胞定位及表達水平進行免疫組織化學檢測分析,結合患者的臨床病理資料,應用χ2檢驗比較periostin的表達情況與胃癌患者性別、年齡、Borrmann分型、腫瘤部位、腫瘤長徑、T分期、N分期、TNM分期、胃癌細胞分化程度、有無術后化療、術前血清CEA、術前血清CA19-9之間的內(nèi)在聯(lián)系,應用Kaplan Meier法計算、分析periostin表達水平與患者無病生存期及總生存期之間的關系,單因素及多因素生存分析采用Cox比例風險模型。結果periostin蛋白主要定位于細胞質(zhì),periostin蛋白在胃癌組織中表達的陽性率明顯高于正常胃黏膜組織。Periostin表達水平與T分期、N分期、TNM分期有關,腫瘤侵襲胃壁越深,淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目越多,TNM分期越晚,periostin表達水平就越高,但與患者的性別、年齡、Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、分化程度、血清CEA、血清CA199無明顯相關性。COX單因素及多因素分析表明,Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、T分期、N分期、TNM分期、血清CEA、periostin表達水平是胃癌患者無病生存期的影響因素,Borrmann分型、腫瘤部位、腫塊長徑、T分期、N分期、TNM分期、血清CEA、分化程度、periostin表達水平是胃癌患者總生存期的影響因素,T分期、N分期、TNM分期、術后化療、periostin表達水平是胃癌患者無病生存期及總生存期的獨立影響因素。結論periostin過表達與胃癌的發(fā)展密切相關,是胃癌患者術后預后不良的獨立影響因素。第二部分periostin促進胃癌細胞增殖目的明確periostin對胃癌細胞增殖能力的影響。方法應用siRNA轉(zhuǎn)染胃癌細胞,采用western blot、RT-PCR法檢測轉(zhuǎn)染率,應用CCK8法研究perostin被敲除后胃癌細胞的增殖能力變化。結果western blot、RT-PCR法檢測發(fā)現(xiàn)periostin被明顯敲低,CCK8法檢測發(fā)現(xiàn)periostin敲低組的胃癌細胞增殖能力較對照組明顯降低。結論periostin促進胃癌細胞增殖。
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【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 Jin-Hong Luo;Jun Zhou;Yong Gao;;Correlation between periostin and SNCG and esophageal cancer invasion,infiltration and apoptosis[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2013年07期

2 ;Enhanced proliferation,invasion,and epithelial-mesenchymal transition of nicotine-promoted gastric cancer by periostin[J];World Journal of Gastroenterology;2011年21期

3 ;Expression of periostin and its clinicopathological relevance in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2007年39期

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本文編號：1553782