本文關(guān)鍵詞： Apatinib Nalm細(xì)胞 細(xì)胞凋亡 Bcl-、Bcl-xl、PARP蛋白　出處：《中華腫瘤防治雜志》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的阿帕替尼(Apatinib)為新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑,對多種實體腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。本研究探討Apatinib對急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)細(xì)胞株Nalm6增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡的作用。方法 CCK8法檢測不同濃度Apatinib對Nalm6細(xì)胞的增殖抑制作用,Annexin V/PI法檢測不同濃度Apatinib誘導(dǎo)Nalm6細(xì)胞的凋亡情況,蛋白質(zhì)印跡法法檢測Apatinib處理后Bcl-2、Bcl-xL和PARP蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果 CCK-8細(xì)胞毒性實驗結(jié)果顯示,Apatinib對Nalm6細(xì)胞具有明顯的增殖抑制作用,呈劑量及時間依賴性,作用48h后,2.5、5、10、20和40μmol/L的Apatinib對Nalm6細(xì)胞的增殖抑制率分別為(3.78±1.01)%、(13.36±1.42)%、(25.80±2.83)%、(44.40±7.74)%和(64.07±6.66)%,經(jīng)多個獨立樣本非參數(shù)檢驗Kruskal-Wallis H分析,各濃度的Apatinib均能誘導(dǎo)Nalm6細(xì)胞凋亡,與對照組(3.61±0.91)%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,χ~2=13.500,P=0.009;作用72h后,2.5、5、10、20和40μmol/L的Apatinib對Nalm6細(xì)胞的增殖抑制率分別為(4.57+2.38)%、(20.26+4.06)%、(39.27±1.57)%、(65.19±4.45)%和(85.54±3.37)%,經(jīng)檢驗各濃度的Apatinib均能抑制Nalm6細(xì)胞增殖,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,χ~2=13.500,P=0.009。48和72h的IC50分別為(24.39±0.05)和(13.18±0.08)μmol/L。凋亡實驗顯示,Apatinib能增加Nalm6細(xì)胞凋亡率,并呈劑量依賴性,作用48h后,對照組和10、20、30、40μmol/L Apatinib組對Nalm6細(xì)胞的凋亡率分別為(3.61±0.91)%、(5.28±1.29)%、(5.9±0.85)%、(10.18±1.48)%和(15.23±3.69)%,經(jīng)檢驗各濃度的Apatinib均能誘導(dǎo)Nalm6細(xì)胞凋亡,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,χ~2=12.433,P=0.014;作用72h后,對照組和10、20、30、40μmol/L Apatinib組對Nalm6細(xì)胞的凋亡率分別為(3.8±1.10)%、(5.33±2.08)%、(10.10±2.86)%、(12.15±1.43)%和(25.61±3.63)%,經(jīng)檢驗各濃度的Apatinib均能誘導(dǎo)Nalm6細(xì)胞凋亡,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,χ~2=12.233,P=0.016。蛋白質(zhì)印跡法結(jié)果顯示,Apatinib作用Nalm6細(xì)胞24、48h后均能下調(diào)Bcl-2和Bcl-xl的表達(dá),切割PARP蛋白。結(jié)論 Apatinib能抑制Nalm6細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其凋亡,其機(jī)制可能與下調(diào)Bcl-2和Bcl-xl有關(guān)。
[Abstract]:Objective Apatinib is a new type of small molecule vascular endothelial growth factor receptor-2 endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) tyrosine kinase inhibitor. The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of Apatinib on the proliferation and apoptosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell line Nalm6. Methods CCK8 assay was used to detect the proliferation of Nalm6 cells with different concentrations of Apatinib. The apoptosis of Nalm6 cells induced by different concentrations of Apatinib was detected by Annexin V / Pi assay. Results the results of CCK-8 cytotoxicity test showed that Apatinib could inhibit the proliferation of Nalm6 cells in a dose-and time-dependent manner. After 48 hours of treatment, the inhibitory rates of Apatinib of 2.5 渭 mol/L and 40 渭 mol/L on the proliferation of Nalm6 cells were 3.78 鹵1.01g / L and 13.36 鹵1.42%, respectively, and 44.40 鹵7.74% and 64.07 鹵6.66%, respectively. Apatinib of different concentrations could induce the apoptosis of Nalm6 cells. There was a significant difference between the control group and the control group (3.61 鹵0.91%), 蠂 ~ (2 +) ~ (13. 500) (P ~ (0.009)); after 72 hours of treatment, the inhibitory rates of Apatinib of 2.5U ~ (5) and 40 渭 mol/L on the proliferation of Nalm6 cells were 4.57 2.38 ~ (20.26) 4.06 ~ (-1) and (39.27 鹵1.57) 鹵4.45% and (85.54 鹵3.37)%, respectively. The proliferation of Nalm6 cells was inhibited by Apatinib at all concentrations. Compared with the control group, there was a significant difference in IC50 between the two groups. The IC50 at 0.009.48 and 72 h were 24.39 鹵0.05 渭 mol / L and 13.18 鹵0.08 渭 mol / L, respectively. Apoptosis assay showed that Apatinib could increase the apoptosis rate of Nalm6 cells in a dose-dependent manner. The apoptotic rates of Nalm6 cells in the control group and 1020m 3040 渭 mol/L Apatinib group were 3.61 鹵0.91 and 5.28 鹵1.29, respectively. The apoptotic rates of Nalm6 cells in the control group and the Apatinib group were 10.18 鹵1.48% and 15.23 鹵3.69%, respectively. After 72 hours, the apoptosis of Nalm6 cells was significantly different from that of the control group. The apoptotic rates of Nalm6 cells in the control group and the 1020 + 3040 渭 mol/L Apatinib group were 3.8 鹵1.10 and 5.33 鹵2.08, respectively, and 10.10 鹵2.86% and 25.61 鹵3.63%, respectively, in the control group and 30 渭 mol/L Apatinib group. The apoptosis of Nalm6 cells was induced by different concentrations of Apatinib. The results of Western blotting showed that Apatinib could down-regulate the expression of Bcl-2 and Bcl-xl and cut PARP protein in Nalm6 cells after 24 h. Conclusion Apatinib can inhibit the proliferation of Nalm6 cells and induce their apoptosis. The mechanism may be related to down-regulation of Bcl-2 and Bcl-xl.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血液科;廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81570156) 廣東省重大研究專項(2015B020227003)
【分類號】：R733.7

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