發(fā)布時間：2018-02-25 22:28

  本文關(guān)鍵詞： Hedgehog信號通路 骨髓瘤 耐藥　出處：《中國實驗血液學(xué)雜志》2017年02期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探討Hedgehog信號過度活化與多發(fā)性骨髓瘤耐藥的關(guān)系。方法:以濃度梯度遞增法建立骨髓瘤耐藥細(xì)胞株RPMI8226/R,實驗分為RPMI8226/R,RPMI8226/S,GANT61+RPMI8226/R和GANT61+RPMI8226/S4組,用CCK8法檢測4組細(xì)胞的增殖抑制率;RT-PCR檢測RPMI8226/S和RPMI8226/R耐藥前后Gli1,Gli2,Shh,Ihh,Smo和Sufu mRNA表達的變化;Western blot法檢測耐藥蛋白Cyclin D1,P21和BCL-2及MDR相關(guān)信號通路蛋白p-Akt,p-MAPK和STAT3在耐藥前后兩組細(xì)胞的表達。加入不同濃度的GANT61后,Western blot法檢測RPMI8226/R,RPMI8226/S組細(xì)胞Gli2的表達。結(jié)果:Shh、Ihh、Smo、Gli2在RPMI8226/R中表達明顯升高,Sufu抑制子則相反,Hedgehog通路下游靶點相關(guān)蛋白在RPMI 8226/R中的表達顯著高于RPMI8226/S,GANT61體外處理之后,骨髓瘤細(xì)胞中Gli2表達量顯著減低,GANT61對Gli2表達的減低作用在RPMI8226/R細(xì)胞中較RPMI8226/S細(xì)胞更為顯著,GANT61處理后RPMI8226/R細(xì)胞對DOX的敏感性(IC_(50))由7.11±0.061μmol/L升為0.99±0.053μmol/L,相應(yīng)的耐藥指數(shù)從5.51降至1.69。結(jié)論:Hedgehog信號通路的活化與多發(fā)性骨髓瘤的耐藥密切相關(guān),GANT61能夠阻斷Hedgehog信號通路,因此后者可能成為臨床克服MM的化療耐藥的一種新的治療靶點。
[Abstract]:Objective: To investigate the relationship between Hedgehog signal activation and multiple myeloma drug resistance. Method: the concentration gradient method to establish tumor resistant bone marrow cell line RPMI8226/R, the experiment was divided into RPMI8226/R, RPMI8226/S, GANT61+RPMI8226/R and GANT61+RPMI8226/S4 were detected by CCK8 in the 4 groups before and after the inhibition rate of cell proliferation; RT-PCR detection of RPMI8226/S and RPMI8226/R resistant Gli1 Gli2, Shh, Ihh, Sufu, expression of Smo and mRNA; Cyclin D1 Western blot resistance protein detection method, P21 and BCL-2 and MDR signal pathway related protein p-Akt, p-MAPK and STAT3 expression in two groups before and after drug resistance. With different concentrations of GANT61, RPMI8226/R Western blot detection method, the expression of RPMI8226/S cells Gli2. Results: Shh, Ihh, Smo, Gli2 expression in RPMI8226/R was significantly increased, Sufu inhibitor is opposite, the expression of Hedgehog downstream target proteins in RPMI in 8226/R RPMI8226/S was higher than GANT61 in vitro after treatment, significantly reduced the expression of Gli2 in myeloma cells, GANT61 in RPMI8226/R cells than in RPMI8226/S cells decreased expression of Gli2 is more significant, the sensitivity of RPMI8226/R cells to DOX after treatment with GANT61 (IC_ (50)) from 7.11 + 0.061 mol/L + 0.99 + 0.053 mol/L, the resistance index corresponding to 1.69. from the 5.51 conclusion: the Hedgehog signaling pathway is closely related to the activation of drug resistance and multiple myeloma, GANT61 can block the Hedgehog signaling pathway, so the latter may become clinically overcome a new therapeutic target of chemotherapy resistant MM.

【作者單位】： 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科;
【基金】：福建省衛(wèi)計委青年課題(編號2014-2-73) 國家自然科學(xué)基金(81172246) 福建省創(chuàng)新醫(yī)學(xué)課題(2014-CXB-42)
【分類號】：R733.3

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本文編號：1535421