本文關(guān)鍵詞： 異基因外周血干細(xì)胞移植 急性淋巴細(xì)胞白血病 白消安 環(huán)磷酰胺 有效性 毒性 急性髓細(xì)胞白血病 異基因外周血干細(xì)胞移植 復(fù)發(fā)　出處：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景與目的白消安靜脈制劑取代傳統(tǒng)口服白消安作為預(yù)處理方案藥物之一,應(yīng)用于外周血造血干細(xì)胞移植可有效降低藥物毒性從而降低移植的治療死亡率已在臨床上得到廣泛的認(rèn)可。但是,目前還沒有就白消安應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病異基因外周血干細(xì)胞方面的相關(guān)報(bào)道,為此,我們臨床就白消安環(huán)磷酰胺作為傳統(tǒng)的預(yù)處理方案應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病異基因外周血干細(xì)胞移植所產(chǎn)生的藥物毒性及移植的治療相關(guān)死亡率進(jìn)行的一定的研究。材料與方法我們回顧性分析了從2007年1月至2010年10月中的42例找到HLA相合供者并應(yīng)用白消安環(huán)磷酰胺作為預(yù)處理方案的異基因外周血干細(xì)胞移植患者,其中同胞供者的移植患者為18例,非相關(guān)供者移植的患者為24例。42例接受移植的患者中有33例為第一次完全緩解狀態(tài)下接受移植,2例為第二次完全緩解狀態(tài)下接受移植,7例為二次緩解以上的狀態(tài)接受外周血造血干細(xì)胞移植。患者的中位年齡為28歲(范圍17~55歲)。結(jié)果42例白消安環(huán)磷酰胺預(yù)處理異基因外周血干細(xì)胞移植患者中位隨訪15個(gè)月(范圍1~48個(gè)月),13例患者死亡,30個(gè)月總體生存率:第一次完全緩解后移植的總生存率為56.5%±10.6%(65.7%±12.5%);第二次完全緩解后再接受移植的總生存率為25.4%±15.5%(P0.001)。42例患者中有11例患者于移植后2~26個(gè)月復(fù)發(fā),統(tǒng)計(jì)顯示第一次完全緩解后接受移植后30個(gè)月復(fù)發(fā)率為40%±10.9%(32.0%±12.7%),而第二次及之后緩解的患者接受移植后隨訪30個(gè)月復(fù)發(fā)率為71.4%±17.1(P=0.001)。II-IV度急性移植物抗宿主病(acute graft-versusdisease,GVHD)的發(fā)生率為39.2%±8.8%,III-IV度急性移植物抗宿主病發(fā)生率為7.4%±4.1%。慢性移植物抗宿主病發(fā)生率為63.9%±11.7%,廣泛慢性移植物抗宿主病發(fā)生率為19.3%±7.9%。42例移植患者中2例臨床診斷為靜脈阻塞綜合癥(venoocclusive disease,VOD),肝靜脈栓塞綜合征的發(fā)生率為4.7%,僅1例因嚴(yán)重肝靜脈栓塞綜合征而死亡。其它白消安環(huán)磷酰胺預(yù)處理移植相關(guān)的毒性還包括1例患者出現(xiàn)彌漫性肺泡出血和例患者出現(xiàn)出血性膀胱炎。4例患者因治療相關(guān)毒性而死亡,隨訪30個(gè)月白消安環(huán)磷酰胺預(yù)處理移植治療相關(guān)死亡率為9.7%±4.6%。總結(jié)白消安環(huán)磷酰胺預(yù)處理方案可安全應(yīng)用于成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者外周血造血干細(xì)胞移植,其具有低靜脈阻塞綜合癥發(fā)生率及低治療相關(guān)死亡率優(yōu)勢(shì)。背景與目的探索有效治療難治復(fù)發(fā)急性髓細(xì)胞白血病的異基因外周血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案,本項(xiàng)單臂II期臨床研究采用福達(dá)拉濱、阿糖胞苷及去甲氧柔紅霉素方案化療以有效降低腫瘤負(fù)荷,并于化療結(jié)束7天后予以清髓預(yù)處理后行異基因外周血干細(xì)胞移植。材料及方法復(fù)發(fā)難治急性髓細(xì)胞白血病患者予以福達(dá)拉濱、阿糖胞苷及去甲氧柔紅霉素化療以最大程度降低患者體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷,于化療結(jié)束7天,即于患者骨髓抑制期予以福達(dá)拉濱、白消安清髓預(yù)處理并輸注經(jīng)集落刺激因子動(dòng)員的人類白細(xì)胞抗原(HLA,human leucocyte antigen)相合的同胞或非相關(guān)供者的外周血干細(xì)胞行外周血干細(xì)胞移植。移植后對(duì)患者的2年無白血病生存率、完全緩解率、移植后2年的總生存率、非復(fù)發(fā)死亡率及復(fù)發(fā)率等進(jìn)行隨訪。結(jié)果16例難治復(fù)發(fā)急性髓細(xì)胞白血病患者,平均年齡為36歲(16~60歲),9例初次誘導(dǎo)化療未有緩解、2例緩解后早期復(fù)發(fā)、5例處于復(fù)發(fā)或難治期急性髓細(xì)胞白血病患者加入臨床研究。這些患者平均前期接受化療的次數(shù)為4次(3~10次),加入臨床研究前16例患者骨髓白血病細(xì)胞平均為55%(1~90%),16例患者中6例患者行HLA相合同胞供者外周血干細(xì)胞移植,10例接受HLA相合的非相關(guān)供者異基因外周血干細(xì)胞移植。移植后隨訪28天時(shí),15例患者骨髓緩解(11例患者達(dá)到完全緩解,4例患者骨髓緩解但血小板未有完全恢復(fù))。進(jìn)一步隨訪,8例患者移植后持續(xù)完全緩解存活,中位無白血病生存率為29.5月(9.5~40.5月),4例患者移植后復(fù)發(fā)(其中3例復(fù)發(fā)死亡),另4例患者因移植相關(guān)毒性死亡。2年非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡率及復(fù)發(fā)率分別為25.0±10.8%及33.4±13.8%,2年總生存率為53.5±13.1%,2年無白血病生存率為50.0±12.5%。按照Simon II臨床研究設(shè)計(jì),隨訪異基因外周血干細(xì)胞移植后2年,14例患者中5例及以上患者始終骨髓保持緩解則提示此臨床研究有進(jìn)一步發(fā)展價(jià)值。結(jié)論基于以上的II期臨床研究結(jié)果可見應(yīng)用福達(dá)拉濱、阿糖胞苷及去甲氧柔紅霉素化療降低白血病腫瘤細(xì)胞負(fù)荷后行以福達(dá)拉濱及白消安為主的預(yù)處理方案行外周血干細(xì)胞移植有效治療復(fù)發(fā)難治急性髓細(xì)胞白血病,并有意義行大樣本的III臨床研究(臨床研究專利:NCT01496547)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71

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