本文關(guān)鍵詞： 乳腺癌 復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)移 化療 靜脈輸液港　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景和目的乳腺癌在我國女性腫瘤中的發(fā)病率中居首位,其為女性腫瘤致死的主要病因。目前我國的乳腺癌發(fā)病率為每年89/10萬人,且呈遞增的趨勢(shì)。有研究表明,經(jīng)過治療后,Ⅰ期乳腺癌的5年無病生存率為90%;Ⅱ期乳腺癌的5年的無病生存率則為70～80%；Ⅲ期乳腺癌的5年無病生存率仍可達(dá)60～70%；Ⅳ期乳腺癌的5年總生存率則僅為30%。目前,大約有40%的乳腺癌患者在接受系統(tǒng)性治療后,仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,且大部分復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者最后因?yàn)檗D(zhuǎn)移而死亡。對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),有研究表明,乳腺癌在接受治療后的前三年,會(huì)出現(xiàn)一次復(fù)發(fā)高峰期,而后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將逐步下降,但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將一直存在。大約只有10～20%的復(fù)發(fā)病灶表現(xiàn)為手術(shù)區(qū)域的局部復(fù)發(fā),而60～70%的復(fù)發(fā)病灶則表現(xiàn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶。其中,復(fù)發(fā)的發(fā)生率和轉(zhuǎn)移部位取決于初診時(shí)乳腺癌的腫瘤分期、曾經(jīng)所接受的治療及癌腫之前對(duì)治療的敏感性。乳腺癌的預(yù)后取決于患者在接受治療后,是否出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。初診乳腺癌患者在接受手術(shù)治療時(shí),如能將腫瘤完全性切除,腫瘤切除后創(chuàng)面邊緣陰性,可提高患者40～50%的5年總生存率。至于腋窩淋巴結(jié)清掃對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響尚不清楚,故而,目前對(duì)于所有患者是否必須在初診乳腺癌時(shí)就進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù),仍存在爭議。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng)病理確診后,宜行激素受體的檢測,同時(shí),明確轉(zhuǎn)移病灶的狀態(tài)。對(duì)于激素受體陽性的患者,或者激素狀態(tài)不明的患者,其轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)后若進(jìn)展緩慢,在尚未危及生命的情況下,可以開始內(nèi)分泌治療。但宜注意的是,內(nèi)分泌治療起效較慢,常需等待10-12周的時(shí)間,才能觀察到內(nèi)分泌藥物的療效。對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌出現(xiàn)廣泛內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯者,其臨床癥狀常較重,需要起效較快的治療方法,以及時(shí)地緩解患者的痛苦。這時(shí),既使激素受體陽性,也不能進(jìn)行內(nèi)分泌治療,同時(shí),也要盡量避免內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療的治療模式。因?yàn)樵谶@種情況下,最佳的治療模式為單獨(dú)化療,盡快地解決患者的不適癥狀。當(dāng)姑息性化療結(jié)束,患者獲得一定治療療效后,可以繼續(xù)使用內(nèi)分泌藥物維持化療給患者帶來的受益。后續(xù)的內(nèi)分泌治療既可以提高無病生存率,也可以提高總生存時(shí)間。對(duì)于HER2陽性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,不能僅僅考慮轉(zhuǎn)移病灶的HER2狀態(tài)。激素受體陽性的乳腺癌,如果行內(nèi)分泌治療,可以考慮同時(shí)輔助赫賽汀靶向治療。有研究比較了阿那曲唑單獨(dú)治療與阿那曲唑聯(lián)合曲妥珠單抗治療的療效,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組明顯提高了患者的病灶緩解率和無進(jìn)展時(shí)間間隔。與單獨(dú)使用芳香酶抑制劑的患者相比,聯(lián)合使用曲妥珠單抗或拉帕替尼(HER2、EGFR的抑制劑)者明顯獲得更高的臨床緩解率和更長的無進(jìn)展間隔期。對(duì)于所有HER2陽性患者,仍將化療和曲妥珠單抗的結(jié)合作為治療標(biāo)準(zhǔn)。但有些患者存在嚴(yán)重的合并癥或化療禁忌癥的情況下,就考慮內(nèi)分泌治療聯(lián)合曲妥珠單抗赫賽汀作為首選治療方案。HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)前女性患者,如果為激素受體陽性,標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是卵巢功能抑制聯(lián)合內(nèi)分泌治療(一般選擇芳香化酶抑制劑)。目前,內(nèi)分泌治療方法主要有四種：他莫昔芬治療、芳香酶抑制劑、氟維司群和孕酮(醋酸甲地孕酮)。它們的主要作用為促進(jìn)代謝,緩解疼痛,對(duì)晚期乳腺癌的對(duì)癥治療方面有積極的影響作用。這也是有些患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,首先進(jìn)行的治療就是內(nèi)分泌治療,目的就是先將不適癥狀緩解。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者接受姑息性化療是否有效,目前尚無有效的預(yù)測因子。如果患者接受姑息性化療,那么患者就必須按治療療程完成所有的治療,盡量達(dá)到療效大于化療副反應(yīng)的效果。既使使用姑息性化療,也仍有面對(duì)疾病繼續(xù)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。HER2陰性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被推薦的一線治療藥物是蒽環(huán)類藥物及紫杉類藥物。但是,許多患者在初診乳腺癌時(shí),就已經(jīng)接受蒽環(huán)類及紫杉類藥物的一線輔助治療。那么,如果仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,一般不能再用之前曾經(jīng)用過的藥物。但是如果患者初診時(shí)間與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間的間隔期較長(超過2～3年),那么這時(shí)在選擇治療方案時(shí),仍可以考慮繼續(xù)用蒽環(huán)類及紫杉類藥物,它們的治療對(duì)轉(zhuǎn)移病灶仍然是有一定療效的。但為了避免患者再次使用蒽環(huán)類藥物的導(dǎo)致的心臟毒性增加風(fēng)險(xiǎn),可以給患者使用脂質(zhì)體包封的阿霉素。對(duì)于紫杉醇藥物的再次使用,還可以考慮使用納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇。但值得注意的是,有一些藥物是不建議和紫杉醇類藥物聯(lián)合使用,比如：長春類藥物。在接受紫杉醇藥物治療后,再使用長春。藥物,會(huì)增加肝功能受損的風(fēng)險(xiǎn)；在德國,細(xì)胞抑制劑不允許在接受紫杉醇治療后進(jìn)行。伊沙匹隆藥物,研究報(bào)道其可以和紫杉醇同期使用,不發(fā)生與紫杉類藥物的交叉耐藥情況。但是,在使用這類藥物時(shí),需要監(jiān)測生命體征及神經(jīng)病變等不良反應(yīng)。對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在初診乳腺癌時(shí),未曾使用過蒽環(huán)類藥物及紫杉醇藥物,則建議在出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí),首先蒽環(huán)類藥物及紫杉醇類藥物治療。如果之前已經(jīng)使用過蒽環(huán)類藥物,則推薦患者使用卡培他濱或吉西他濱聯(lián)合紫杉類藥物的治療方案。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素是腫瘤在身體某部位生存,并形成新生血管。理論上而言,乳腺癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)使用VEGF特異性抗體如貝伐單抗是可選擇的靶向治療方法。有研究報(bào)道,在HER2陰性患者的一線治療,貝伐單抗聯(lián)合多西他賽(三周方案)或紫杉醇(每周方案)可取得顯著的有效緩解率,并且無進(jìn)展生存期增加,但總生存期無明顯影響。臨床療效與貝伐單抗的副作用取決于其早期應(yīng)用VEGF基因表型。貝伐單抗與紫杉類藥物聯(lián)合使用可作為對(duì)HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道,HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,如果能盡早地接受靶向藥物赫賽汀聯(lián)合多西紫杉醇或紫杉醇聯(lián)合治療,則其中位生存期顯著增加。所以,赫賽汀的治療可作為HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的首選治療藥物,但是對(duì)于老年患者,赫賽汀的使用與其心血管疾病的發(fā)病率存在相關(guān)性,故在使用赫賽汀治療時(shí),進(jìn)行心臟功能的監(jiān)測是非常有必要的。如果在曲妥珠單抗赫賽汀聯(lián)合或不聯(lián)合紫杉類藥物的治療期間,患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展,則建議患者更換治療方案,可行拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱的治療方案。由于拉帕替尼+卡培他濱聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單純化療的腫瘤反應(yīng),并可明顯提高無進(jìn)展生存率。文獻(xiàn)報(bào)道,單獨(dú)使用拉帕替尼或聯(lián)合卡培他濱藥物治療,也可對(duì)放射治療后腦轉(zhuǎn)移瘤有效。對(duì)未使用過赫賽汀治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇的治療方案與紫杉類藥物單獨(dú)使用化療相比較,前者可明顯提高患者的臨床療效和無進(jìn)展生存期,中位總生存期也增加。曲妥珠單抗赫賽汀聯(lián)合化療治療過程時(shí),出現(xiàn)疾病進(jìn)展,可以考慮使用拉帕替尼聯(lián)合化療的替代治療方法,現(xiàn)在還有另一個(gè)HER2單克隆抗體——帕妥珠單抗,正在進(jìn)行相關(guān)的臨床研究。轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn),它是一個(gè)不可治愈的疾病,通過治療,患者可獲得長期緩解,或許,經(jīng)過時(shí)間的推移,會(huì)有更多更有效的治療藥物給患者帶來獲益。目前治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍然是以減輕轉(zhuǎn)移引起的癥狀、恢復(fù)和維持生活質(zhì)量為主要目標(biāo)。在所有的實(shí)體腫瘤中,乳腺癌的治療效果是最佳的。所有的乳腺癌患者經(jīng)過系統(tǒng)性治療后,約有70%的患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)的情況。這些晚期乳腺癌患者面臨著進(jìn)行姑息性全身性治療,如：姑息性化療,姑息性放療、靶向治療、生物治療。其中,以姑息性化療最為常見。姑息性化療的目的是為了提高晚期乳腺癌患者的生活質(zhì)量,減輕復(fù)發(fā)病灶給患者帶來的痛苦,延長患者的生存時(shí)間。乳腺癌的二線化療方案中,主要以紫杉醇藥物為主。但是在臨床上,可觀察到一部分患者使用紫杉醇藥物的姑息性化療后,轉(zhuǎn)移病灶并未獲得縮小,即患者在承受紫杉醇藥物的化療不良反應(yīng),但無法獲得臨床療效,以無效而被迫更換治療方案。這樣,患者的治療時(shí)間延長,生活質(zhì)量并沒有得到提高。這與我們對(duì)晚期乳腺癌患者的治療原則是背道而馳的。如果可以通過分子標(biāo)記物共篩選對(duì)紫杉醇藥物敏感有效的患者接受此類姑息性化療,那么即可以提高化療療效,也不會(huì)耽誤對(duì)紫杉醇藥物不敏感的患者的后續(xù)治療。這樣對(duì)臨床治療來說,是一項(xiàng)非常有意義的研究。了解晚期乳腺癌患者是否對(duì)紫杉醇藥物敏感,了解到相關(guān)因素,從而做到姑息性化療前的正確評(píng)估是非常必要的。但是目前對(duì)于晚期乳腺癌的化療敏感性標(biāo)志物的認(rèn)識(shí)非常有限,需要大宗的病例進(jìn)一步研究。腫瘤患者在醫(yī)院接受醫(yī)學(xué)藥物治療時(shí),醫(yī)院大部分藥物是通過靜脈途徑給藥,僅小部分藥物是口服藥物,比如希羅達(dá)�；颊呓邮苣[瘤相關(guān)治療,是一個(gè)長期過程,需要進(jìn)行反復(fù)的靜脈治療(包括化療,及營養(yǎng)支持治療等)。靜脈途徑給藥主要有兩種途徑,即外周靜脈途徑和中心靜脈途徑。外周靜脈途徑給藥,因?yàn)闇\靜脈離皮膚近,較表淺,靜脈壁薄,血流速度緩慢,血管分支多,彈性較差的特點(diǎn),故如果通過外周靜脈長期反復(fù)的靜脈點(diǎn)滴給藥,容易出現(xiàn)淺血管壁損傷,局部藥物滲漏甚至導(dǎo)致血管炎、局部組織潰爛的情況。而中心靜脈具有血管彈性好,回流通暢,血管內(nèi)徑較粗,血流速度快的特點(diǎn),藥物與管壁接觸時(shí)間短,既減輕化療對(duì)局部血管的刺激癥狀,又避免靜脈炎的發(fā)生。故中心靜脈途徑給藥更適用于需要長期反復(fù)進(jìn)行靜脈治療的晚期乳腺癌患者。現(xiàn)在化療藥物均為強(qiáng)刺激性、高濃度藥物,如表阿霉素、異長春堿類、紫杉醇類藥物、諾維苯等,這些化療藥物對(duì)血管內(nèi)膜刺激性很大,而且如果藥物一旦外滲有可能將引起嚴(yán)重后果,那么給藥方式建議選擇中心靜脈途徑�；颊咭坏┏霈F(xiàn)靜脈炎或者導(dǎo)管栓塞癥狀,應(yīng)立即停止該靜脈注藥,并及時(shí)進(jìn)行局部對(duì)癥處理。近年來,隨著中心靜脈導(dǎo)管材料的不斷發(fā)展,完全植入式靜脈輸液港也已經(jīng)成為深靜脈置管的首選治療方法。靜脈輸液港以其安全,感染率低,保留時(shí)間長而受臨床醫(yī)生推薦。靜脈輸液港操作方法簡捷易行,可長期留置,尤其適合于需要長期多次化療,或長期靜脈營養(yǎng)支持治療的患者。術(shù)后美觀安全方便,通常埋于鎖骨下區(qū)域皮膚,位置隱蔽,不影響日常生活,不發(fā)生脫管及藥物外滲情況；而且維護(hù)簡單,每月進(jìn)行一次沖管護(hù)理。置入靜脈輸液港后,常規(guī)行胸部正位片檢查,明確導(dǎo)管位置。然而,靜脈輸液港的置入手術(shù)作為一項(xiàng)血管手術(shù),其手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后并發(fā)癥仍然是無法避免的。總的并發(fā)癥可以達(dá)到8-10%。部分患者因并發(fā)癥導(dǎo)致置管失敗,需要二次置管,甚至血栓或感染,導(dǎo)致死亡。如何提高靜脈輸液港置入術(shù)的安全性和有效性仍然是一個(gè)重要的課題。本研究基于晚期乳腺癌患者是否都能夠從紫杉醇藥物中獲益,如何通過分子標(biāo)記物篩選對(duì)紫杉醇藥物敏感有效的患者接受包括紫杉醇藥物在內(nèi)的姑息性化療,對(duì)我科2013年前收治的乳腺癌病例進(jìn)行回顧性分析,為今后的治療提供依據(jù)和指導(dǎo)。晚期乳腺癌患者進(jìn)行姑息性化療或長期靜脈輸液治療,均需要選擇深靜脈置入通路,選取恰當(dāng)?shù)撵o脈通道接受姑息性化療或營養(yǎng)支持治療,在置管過程及置管后可能出現(xiàn)的問題,如何提高靜脈輸液港置入術(shù)的安全性和有效性值得探討。研究分為二部分：晚期乳腺癌姑息性化療有效分子標(biāo)記物的篩選(第一部分)；乳腺癌置入完全植入式靜脈輸液港的并發(fā)癥臨床分析及療效評(píng)價(jià)(第二部分)。第一章晚期乳腺癌姑息性化療有效分子標(biāo)記物的篩選目的TAU蛋白是一種微管相關(guān)蛋白,在正常乳腺上皮及乳腺癌細(xì)胞均有表達(dá)。早期乳腺癌的TAU蛋白表達(dá)水平,與包含紫杉醇在內(nèi)的新輔助化療方案的療效相關(guān)。然而,對(duì)于TAU蛋白與進(jìn)展期乳腺癌姑息性化療的療效之間的相關(guān)性,目前尚不清楚。因此,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的TAU蛋白表達(dá)及其在包含紫杉醇的姑息性化療療效的預(yù)測價(jià)值值得進(jìn)一步研究。方法本研究包括了我院2003年1月至2013年10月,采用粗針活檢,確診了285名復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。所有的患者都經(jīng)病理確診了轉(zhuǎn)移病灶為乳腺癌來源,并將其完整的臨床資料登記。所有的患者均行ECOG評(píng)分,在0-2分之間。所有的入組患者在初診為乳腺癌獲得的一線治療方案中不包括紫杉醇藥物。而在其被確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌時(shí),其接受的二線姑息性化療方案中均包括紫杉醇藥物。所有的患者在接受二線姑息性化療前,均進(jìn)行全身體檢,胸片檢查,及對(duì)轉(zhuǎn)移病灶行CT檢查。當(dāng)患者出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物等血清學(xué)指標(biāo)異常增高時(shí),則增加骨掃描檢查。四個(gè)周期的姑息性化療結(jié)束后,采用RECIST評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估姑息性化療對(duì)病灶的療效。該評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)主要是依據(jù)病灶的直徑大小而定：完全緩解(CR)-所有的病灶均消失,且持續(xù)時(shí)間大于4周；部分緩解(PR)-病灶的最長直徑至少減小30%,或者所有病灶的直徑總和至少減少30%；疾病進(jìn)展(PD)-病灶的最長直徑至少增加20%,或者在開始治療時(shí),病灶直徑總和出現(xiàn)增長,或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新的病灶；疾病穩(wěn)定(SD)-經(jīng)過治療后,病灶的變化,既沒有減少至PR的標(biāo)準(zhǔn),也沒有進(jìn)展到PD的程度。我們?cè)O(shè)定CR及PR為治療有效,PD及SD為治療無效。所有入組的患者,285例患者所取病灶均另外進(jìn)行TAU蛋白檢測。TAU蛋白在腫瘤細(xì)胞上免疫組化檢測的表達(dá)情況,以0,1+,2+,3+來評(píng)分。0,表示沒有表達(dá)；1+,比正常乳腺上皮細(xì)胞表達(dá)略低；2+,與正常乳腺上皮細(xì)胞表達(dá)相似;3+,比正常乳腺上皮細(xì)胞表達(dá)明顯增強(qiáng)。腫瘤細(xì)胞經(jīng)免疫組化檢測評(píng)分,以0和1+設(shè)定為TAU蛋白表達(dá)陰性,2+和3+設(shè)定為TAU蛋白表達(dá)陽性。在對(duì)腫瘤細(xì)胞的TAU蛋白表達(dá)評(píng)分時(shí),以正常乳腺上皮細(xì)胞作為參考。病理科醫(yī)生在雙盲的情況下,對(duì)TAU蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行評(píng)估。每張玻片都有兩位病理科單獨(dú)進(jìn)行閱片,取其結(jié)果的平均值做為最后的TAU蛋白表達(dá)情況。最后的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行評(píng)估,卡方檢驗(yàn)用于比較TAU蛋白表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系,多因素回歸分析用于評(píng)選對(duì)治療臨床療效有預(yù)測性的因素。p0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果入組285名女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者,年齡范圍從33歲至71歲,平均51.78歲。大多數(shù)入組患者的ECOG評(píng)分為0分或1分。所有患者中,軟組織轉(zhuǎn)移病灶為285例(100%),包括皮膚,對(duì)側(cè)乳腺癌,淋巴結(jié)。25例患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(8.77%),14例患者存在骨轉(zhuǎn)移(4.91%)。在粒細(xì)胞集落刺激因子及止嘔藥物的輔助支持下,患者全部安全順利地完成包含紫杉醇藥物在內(nèi)的姑息性化療。在這285例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌中,121例(42.46%)表現(xiàn)為TAU蛋白陽性。TAU蛋白陽性表達(dá)與雌激素受體(ER)表達(dá)狀態(tài)密切相關(guān)。TAU蛋白表達(dá)與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、身體密度指數(shù)(BMI)、孕激素受體狀態(tài)、HER2、KI67、和P53等無關(guān)(p0.05)。另外,本研究中,可觀察到TAU蛋白表達(dá)情況與ER表達(dá)狀態(tài)密切相關(guān)。在接受包含紫杉醇的姑息性化療后,194名患者的療效評(píng)估為有效治療,91名患者的療效評(píng)估為無效治療。在獲得有效治療的患者中,有53例患者表現(xiàn)為TAU表達(dá)陽性。而無效治療組,有68例患者表現(xiàn)為TAU表達(dá)陽性。在我們的研究中,可觀察到TAU蛋白表達(dá)情況,ER表達(dá)情況,HER2狀態(tài)與姑息性化療的療效呈密切相關(guān)聯(lián)(卡方檢驗(yàn)結(jié)果分別為：X 2=56.98, p0.01; X 2=25.459, p0p01;X 2=15.158, P0.01)。在多因素回歸分析中,TAU蛋白表達(dá)情況與ER表達(dá)狀態(tài)被證實(shí)為是可以評(píng)估包含紫杉醇的姑息性化療療效的獨(dú)立預(yù)測因素(其P值分別是：p0.01,P=0.021)。結(jié)論TAU蛋白陰性表達(dá)比TAU蛋白陽性表達(dá)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,對(duì)包含紫杉醇的姑息性化療更敏感。研究結(jié)果提示TAU蛋白可能是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌接受包含紫杉醇的姑息性化療療效的預(yù)測因子,這有助于篩選敏感患者接受此類治療,不但可以提高治療療效,也同時(shí)避免患者在承受化療不良反應(yīng)的同時(shí),又接受著無效化療。第二章乳腺癌置入TIVAP的并發(fā)癥臨床分析及療效評(píng)價(jià)目的癌癥患者需要長期的化學(xué)藥物治療及靜脈輸液,完全式靜脈輸液港置入被認(rèn)為是一種安全有效的靜脈通道。本研究的目的是為了評(píng)估乳腺癌患者經(jīng)B超引導(dǎo)下經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入完全式靜脈輸液港治療的有效性及安全性。方法這項(xiàng)研究回顧性分析了492例乳腺癌患者。在這492例患者中,5例男性患者,487例女性患者；中位年齡為48.66歲(年齡范圍：22歲-73歲)。所有患者都需要接受靜脈輸液和／或化學(xué)藥物治療。自2010年1月至2013年12月,所有患者均經(jīng)B超引導(dǎo)下行完全式靜脈輸液港置入,靜脈管道放至上腔靜脈內(nèi)。所有患者接受隨訪,直至治療結(jié)束取出靜脈輸液港或轉(zhuǎn)院治療,或者死亡。完全式靜脈輸液港置入術(shù)的手術(shù)過程及術(shù)中、術(shù)后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥均告知患者,并在手術(shù)知情同意書,明確指出可能出現(xiàn)的情況。患者在接受完全式靜脈輸液港置入術(shù)前,需要行血常規(guī)、凝血功能檢測,并將其病理特征進(jìn)行登記。患者平臥在手術(shù)臺(tái),靜脈導(dǎo)管長度根據(jù)患者身高,可在術(shù)前,于患者體表進(jìn)行初步測量。局部麻醉靜脈穿刺部位及輸液港需包埋的部位,麻醉滿意后,再開始進(jìn)行穿刺操作。整個(gè)操作過程嚴(yán)格遵守外科無菌原則,圍手術(shù)期不需使用抗生素治療。最后的數(shù)據(jù)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線。結(jié)果完全式靜脈輸液港置入后,僅接受化學(xué)藥物治療的患者為88例,同時(shí)接受了化療放療的患者387例,接受手術(shù)的患者12例,營養(yǎng)支持的患者5例。最后統(tǒng)計(jì),所有靜脈導(dǎo)管置入上腔靜脈的時(shí)間為176,694天(平均每位患者約359天,留置時(shí)間為：28-712天)。在這492例患者中,17例患者未接受原定計(jì)劃的靜脈內(nèi)化學(xué)藥物治療,其靜脈輸液港僅用于圍手術(shù)期靜脈輸液及靜脈營養(yǎng)支持治療。在接受化學(xué)藥物治療的患者中,通過靜脈輸液港行化療周期的次數(shù),平均約5次(次數(shù)范圍：2-8次)。其中,236例為右側(cè)乳腺癌,256例為左側(cè)乳腺癌。完全式靜脈輸液港置入術(shù)的手術(shù)時(shí)間平均為32分鐘(時(shí)間：23-50分鐘)。完全式靜脈輸液港置入術(shù)的早期并發(fā)癥可觀察到有以下3種,局部血腫,感染及心律失常。其中,所有患者中12例出現(xiàn)血腫的發(fā)生,其中7例患者出現(xiàn)在穿刺置入點(diǎn),5例患者出現(xiàn)在輸液港包埋底座處。血腫一般在2周內(nèi)自動(dòng)吸收。2例早期感染病例。十例患者出現(xiàn)心律失常,其原因可能在于導(dǎo)管頭端接觸到右心房,導(dǎo)致一過性的心律失常。這些患者在將導(dǎo)管退至上腔靜脈,或者改變體位后,其心律失常癥狀即可消失。完全式靜脈輸液港置入術(shù)的晚期并發(fā)癥主要有導(dǎo)管相關(guān)的血栓形成,感染,夾閉綜合征。導(dǎo)管相關(guān)的血栓形成共發(fā)生12例(2.44%),大多在置入靜脈輸液港后12周的時(shí)間出現(xiàn)此類并發(fā)癥。這些患者接受華法林等抗凝治療后,其靜脈輸液港仍能繼續(xù)臨床使用,未出現(xiàn)進(jìn)一步并發(fā)癥加重的情況。在我們的研究中,無一例患者出現(xiàn)肺栓塞并發(fā)癥。6例患者出現(xiàn)導(dǎo)管移位及栓塞并發(fā)癥。有3例患者在經(jīng)過三個(gè)月靜脈輸液港靜脈通道的化學(xué)藥物治療及靜脈液體治療后,出現(xiàn)輸液港底座包埋部位的感染,感染是由插輸液港針頭處的針孔處開始的。12例患者改為鎖骨下靜脈途徑置入靜脈輸液港,其中3例表現(xiàn)為夾閉綜合征。322例患者在結(jié)束治療后手術(shù)取出靜脈輸液港。17例患者因?yàn)閷?dǎo)管閉塞而被迫將靜脈輸液港取出。4例患者因?yàn)榻瘘S色葡萄球菌感染,且對(duì)青霉素類藥物耐藥而致使細(xì)菌感染無法及時(shí)治愈,從而被取出靜脈輸液港。還有1例(0.2%)患者在置入靜脈輸液港后1個(gè)月時(shí),因疾病進(jìn)展死亡而取出靜脈輸液港。結(jié)論乳腺癌患者接受包括化療藥物治療,營養(yǎng)支持治療在內(nèi)的抗腫瘤治療,可明顯提高總生存率及無病生存率。作為長期靜脈通道材料,完全式靜脈輸液港置入被臨床廣泛應(yīng)用,且被認(rèn)為是一種行之有效的靜脈管道。我們的研究結(jié)果顯示,經(jīng)B超引導(dǎo)下經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入完全式靜脈輸液港是安全有效的,可長期留置于上腔靜脈內(nèi)進(jìn)行化學(xué)藥物治療或靜脈營養(yǎng)支持治療。化學(xué)藥物和/或靜脈輸液治療在完全式靜脈輸液港置入當(dāng)天執(zhí)行,不會(huì)增加急性或慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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2 單系金;Mfn2磷酸化修飾對(duì)其調(diào)控乳腺癌細(xì)胞增殖功能的重要性的研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

3 徐晶;缺氧對(duì)乳腺癌細(xì)胞miR-210表達(dá)及侵襲能力的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 李麗;Mfn2對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7侵襲遷移能力的影響及機(jī)制探究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 楊洋;醌氧化還原酶及其抑制劑在乳腺癌增殖與遷移中的作用研究[D];延邊大學(xué);2015年

6 張秀娟;免疫組化與熒光原位雜交檢測乳腺癌Her-2表達(dá)的對(duì)比研究及17號(hào)染色多體對(duì)檢測結(jié)果的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

7 韓晶;納米脂質(zhì)體多西他賽抑制乳腺癌細(xì)胞增殖降低骨髓毒性的機(jī)制[D];安徽大學(xué);2015年

8 鐘顯峰;乳腺癌的分子亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

9 張碩穩(wěn);MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 謝少利;RNAi阻低UBE3A后對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：1528346