發(fā)布時(shí)間：2018-02-23 20:21

  本文關(guān)鍵詞： 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 RAS基因 二代測(cè)序 西妥昔單抗 生物標(biāo)記物　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探索可能影響西妥昔單抗治療KRAS野生型(WT)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的療效及預(yù)后的臨床病理因素及生物標(biāo)記物。方法:選取自2007年11月至2016年12月于北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受西妥昔單抗治療的病理診斷為腺癌的mCRC患者,并通過(guò)基因檢測(cè)證實(shí)為KRAS-WT(ARMS法,僅檢測(cè)KRAS基因)或AII-RAS-Wt(二代測(cè)序法)。查閱病歷收集臨床資料及二代測(cè)序結(jié)果,通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)EGFR、HER2、c-MET、PTEN的表達(dá)水平,分析患者療效及生存與臨床病理因素和生物標(biāo)記物之間的關(guān)系。結(jié)果:1.60例西妥昔單抗治療的KRAS-WT mCRC患者中,各線治療共72例次,其中一線治療34例,客觀緩解率(ORR)為55.9%,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為11個(gè)月,中位總生存時(shí)間(OS)為24個(gè)月。二線治療20例,ORR為15.0%,中位PFS為10個(gè)月,中位OS為29個(gè)月。三線及以上治療18例,ORR為22.2%,中位PFS為8個(gè)月,中位OS為22個(gè)月。2.34例一線接受西妥昔單抗治療的KRAS-WT mCRC患者中,繼續(xù)跨線使用西妥昔單抗組的中位OS較未跨線組長(zhǎng)(35個(gè)月vs 19個(gè)月,HR=0.251,p=0.041)。3.34例一線接受西妥昔單抗治療的KRAS-WT mCRC患者中,與右半結(jié)腸癌相比,左半結(jié)腸癌的ORR明顯較高(62.1%vs0.0%,p=0.033),PFS較長(zhǎng)(11個(gè)月vs 4 個(gè)月,p=0.068)。4.41例AII-RAS-WT mCRC患者中,一線接受西妥昔單抗聯(lián)合化療組的()ORR高于單純化療組(52.9%vs25%,p=0.067)。并且在一線和三線及以上接受西妥昔單抗治療的KRAS-WT mCRC患者中,All-RAS-WT患者較KRAS-WT患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低(一線:HR=0.313,p=0.022;三線及以上:HR=0.242,P=0.026)。5.27例KRAS-WT mCRC患者中,3例c-MET高表達(dá)者療效均較差(1例PD,2例SD),PTEN表達(dá)缺失組的ORR低于PTEN表達(dá)正常組(26.7%vs 75.0%),3例HER2基因拷貝數(shù)(GCN)增加者療效均較差(1例PD,2例SD)。6.29例進(jìn)行二代測(cè)序的All-RAS-WTmCRC患者中,3例PIK3CA突變者療效均較差(3例SD),3例PTEN突變者療效均較差(1例PD,2例SD),2例SMAD4突變者最佳療效均為SD,1例CDKN2A突變者和1例FBXW7突變者最佳療效均為SD。結(jié)論:對(duì)一線使用西妥昔單抗療效獲益的KRAS-WTmCRC患者而言,繼續(xù)跨線使用西妥昔單抗治療可能降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。KRAS-WT mCRC患者應(yīng)用西妥昔單抗時(shí),左半結(jié)腸癌較右半結(jié)腸癌療效更優(yōu)。AII-RAS-WT mCRC患者較KRAS-WT mCRC患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低。RAS以外的一些分子標(biāo)記物,如PTEN、c-MET、PIK3CA、HER2等的表達(dá)和突變可能與KRAS-WT mCRC患者西妥昔單抗治療療效有一定關(guān)系。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：1527481