本文關(guān)鍵詞： 乳腺癌 阿法替尼 細胞周期 細胞凋亡　出處：《中國腫瘤臨床》2017年15期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探討酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)阿法替尼(afatinib)對乳腺癌細胞增殖、周期及凋亡的影響,并就阿法替尼與吉非替尼(gefitinib)對乳腺癌細胞的作用進行比較。方法:應(yīng)用MTT法檢測人乳腺癌細胞系MCF-7、T47D、MDAMB-231細胞活性,流式細胞術(shù)的PI染色法檢測細胞周期變化以及Annexin-V/PI雙染法檢測細胞凋亡,通過Western blot法檢測蛋白表達情況。結(jié)果:阿法替尼對MCF-7、T47D、MDA-MB-231細胞均有明顯的抑制作用,IC_(50)分別為0.101、0.141、0.887μmol/L。阿法替尼對T47D、MDA-MB-231細胞作用24 h后G_0/G_1期細胞比例明顯升高,細胞凋亡率增加,晚期的凋亡率分別為88.9%、58.1%,并可促進細胞凋亡通路蛋白PARP、caspase-3發(fā)生剪切。阿法替尼、吉非替尼使MDA-MB-231細胞的EGFR磷酸化水平受到明顯抑制,相同濃度下,阿法替尼作用較吉非替尼更強、持續(xù)時間更長。結(jié)論:阿法替尼可顯著抑制乳腺癌細胞增殖、促進其凋亡,且具有明顯的量效關(guān)系,較吉非替尼具有更有效的作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of tyrosine kinase inhibitor (TKI), a tyrosine kinase inhibitor, on proliferation, cell cycle and apoptosis of breast cancer cells. The effects of afatinib and gefitinib on breast cancer cells were compared. Methods: MTT assay was used to detect the activity of human breast cancer cell line MCF-7T47DnMB-231. Flow cytometry was used to detect cell cycle change and Annexin-V/PI double staining method was used to detect cell apoptosis. Western blot assay was used to detect the protein expression. Results: Afatinib significantly inhibited MDA-MB-231 cell line MCF-7T47DN-MDA-MB-231. The number of Afatinib on T47DN-MDA-MB-231 cells was significantly higher than that of MDA-MB-231 cell line, and the cell apoptosis rate was increased after 24 hours of treatment with Afatinib (0.101) 0.141 ~ 0.141 渭 mol 路L ~ (-1) 路L ~ (-1). The late apoptotic rates were 88.9% and 58.1%, respectively, and the apoptotic pathway proteins PARP- caspase-3 were shearing. Afatinib and gefitinib significantly inhibited the phosphorylation of EGFR in MDA-MB-231 cells. At the same concentration, the effects of afatinib were stronger than that of gifetini. Conclusion: Afatinib can significantly inhibit the proliferation and promote the apoptosis of breast cancer cells, and has a significant dose-effect relationship, which is more effective than gefitinib.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺一科 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市腫瘤防治重點實驗室 天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 乳腺癌防治教育部重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(編號:81372843)資助~~
【分類號】：R737.9

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本文編號：1522630