本文關(guān)鍵詞： 乙醇脫氫酶-1B 上消化呼吸道腫瘤 多態(tài)性 meta分析　出處：《山東大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景：口腔、咽(除鼻咽)、喉和食管的腫瘤統(tǒng)稱為上消化呼吸道(UADT)腫瘤,是全球發(fā)病率和致死率較高的腫瘤之一。目前已證實飲酒和吸煙是UADT腫瘤的主要危險因素。然而,只有少部分飲酒者和吸煙者最終發(fā)展為UADT腫瘤。大量的研究發(fā)現(xiàn)在不同性別和不同民族中這些危險因素與UADT腫瘤的關(guān)系也并不一致。而且一些研究已證明家族因素在UADT腫瘤發(fā)病中起到一定的作用。以上研究均表明遺傳因素與UADT的易感性具有一定的關(guān)系。于是近幾年許多研究開始探究乙醇代謝酶基因多態(tài)性對UADT腫瘤易感性的影響。當(dāng)乙醇攝入體內(nèi)后,先被乙醇脫氫酶(ADH)代謝成乙醛,乙醛在乙醛脫氫酶(ALDH)的作用下轉(zhuǎn)化成對身體無害的乙酸。然而,乙醛已被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)證實為人類Ⅰ類致癌物質(zhì)。倘若決定兩種脫氫酶的基因出現(xiàn)變異或缺陷,將導(dǎo)致乙醇代謝發(fā)生異常。ADH1B位于人體染色體4q23上外顯子3的第47個氨基酸位點,此位點突變時將出現(xiàn)精氨酸-組氨酸的替代,使得突變后的等位基因編碼的酶活性顯著增加,其最大反應(yīng)速率是低活性酶的40倍。最近,歐洲人群中一項2階段的GWAS研究表明ADH1B rs1229984基因多態(tài)性與UADT腫瘤的發(fā)病風(fēng)險呈現(xiàn)顯著地相關(guān)性,在增加酒精的攝入后,這種相關(guān)性變得更加顯著。更早的歐洲的三項大型獨立研究表明ADHIB的A突變基因?qū)τ赨ADT中瘤的發(fā)生具有顯著地保護(hù)作用(OR=0.59,95%CI=0.50-0.69),這種保護(hù)作用在飲酒者中尤其顯著(OR=0.45,95%CI=0.32-0.64).然而,所有這些發(fā)現(xiàn)均表明ADH1B rs1229984基因多態(tài)性對UADT腫瘤易感性在歐洲人群中具有一點的作用,但是在亞洲人群中,這種相關(guān)性無明確結(jié)論。為了更全面了解亞洲人群中ADHIB基因多態(tài)性在UADT腫瘤易感性中的作用,本文對近年來國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)于UADT腫瘤和ADH1B基因多態(tài)性的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析,綜合分析和評價ADH1B基因多態(tài)性在UADT腫瘤中的作用。研究目的：本研究旨在研究亞洲人群中ADH1B基因多態(tài)性與UADT腫瘤易感性的關(guān)系。材料和方法：本研究在PubMed, Web of Science, Cochrane圖書館、Google學(xué)術(shù)和中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行相關(guān)檢索。限定年限為2014年10月17日以前發(fā)表的文章。另外我們還采取了手工檢索文獻(xiàn)和參考文獻(xiàn)回溯的方法查找可能遺漏的文章。OR和95%CIs用于相關(guān)性評估。研究結(jié)果：在三個檢測的基因模型中ADHIB基因和UADT腫瘤呈現(xiàn)了顯著的相關(guān)性(GG vs. GA+AA:OR= 2.66; GG vs. AA:OR=2.99; GG vs. GA: OR=2.38).基于種族的亞組分析結(jié)果顯示攜帶有ADH1B GG基因型的中國人群、日本人群、泰國人群和韓國人群具有較高的UADT腫瘤易感性,然而在印度人群和伊朗人群的研究中相關(guān)性不明顯。在男性和女性的亞組研究中亦發(fā)現(xiàn)較大的差異,表明性別差異聯(lián)合ADH1B基因多態(tài)性對UADT腫瘤易感性具有一定的作用。我們還發(fā)現(xiàn)攜帶有ADH1B GG基因的飲酒者具有更高的UADT腫瘤危險性。最后,與帶有ADH1B AA基因型的不吸煙人群相比,帶有ADHIB GG基因的吸煙者,能夠顯著增加UADT腫瘤易感性(OR=5.59,95% CI: 1.41-22.21)。結(jié)論：本研究顯示在亞洲人群中ADHIB GG基因能夠顯著增加UADT腫瘤發(fā)生風(fēng)險。同時,本研究也揭示了ADH1B rs1229984基因多態(tài)性聯(lián)合環(huán)境因素對UADT腫瘤易感性具有一定的作用。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Genetic polymorphisms of ADH2 and ALDH2 association with esophageal cancer risk in southwest China[J];World Journal of Gastroenterology;2007年43期

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本文編號：1520930