本文關(guān)鍵詞： 多因子降維分析 單核苷酸多態(tài)性 交互作用 食管鱗狀細(xì)胞癌 粒淋比 預(yù)后　出處：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的通過流行病學(xué)調(diào)查和基因多態(tài)性檢測(cè),分析環(huán)境因素,JWA基因多態(tài)性,炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)性,堿基切除修復(fù)基因NEIL2多態(tài)性之間交互作用對(duì)食管鱗癌易感性的影響,同時(shí)探討食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比對(duì)預(yù)后的影響,并且從分子層面探索炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)性與食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比的關(guān)系,為漳州地區(qū)食管鱗癌綜合防治提供科學(xué)依據(jù)。方法1、通過統(tǒng)一編制的調(diào)查表,運(yùn)用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1:1配對(duì)病例對(duì)照研究,調(diào)查來源于福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院經(jīng)病理確診的559例食管鱗癌病例及559例來自醫(yī)院同時(shí)期的對(duì)照。應(yīng)用MDR(多因子降維分析)模型,探討環(huán)境-環(huán)境、基因-基因、環(huán)境-基因交互作用對(duì)食管鱗癌易感性的影響。2、收集2010年01月至2014年12月漳州地區(qū)行食管癌根治術(shù)患者(405例)的臨床病理資料及外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),并進(jìn)行病例隨訪研究,采用X-tile軟件依據(jù)最小P值法探索漳州地區(qū)食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比的最佳分界點(diǎn),分析患者外周血粒淋比與預(yù)后及炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果1、飲茶年為食管鱗癌發(fā)病危險(xiǎn)因素OR=1.445(95%CI:1.186~1.759),對(duì)飲茶人群根據(jù)是否飲用燙茶進(jìn)一步分層分析,結(jié)果示無飲燙茶組,飲茶年與食管鱗癌的發(fā)生無關(guān)聯(lián),而有飲用燙茶組,飲茶年與食管鱗癌易感性的關(guān)聯(lián)增強(qiáng)。飲用燙茶組,食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加OR=1.788(95%CI:1.151~2.748)。2、環(huán)境-環(huán)境交互作用最優(yōu)模型為喜食燙食,食用新鮮水果兩階交互作用,兩因素間交互作用表現(xiàn)為拮抗作用。與無喜食燙食,食用新鮮水果≥3次/周的人群相比,喜食燙食且食用新鮮水果1次/周者罹患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加OR=4.905(95%CI:2.488~9.670)。喜食燙食與少食用新鮮水果相乘交互作用項(xiàng)P=0.968,相加交互作用指數(shù)RERI為0.839(95%CI=-0.879~2.556),而AP為0.220(95%CI=-0.184~0.623),S為1.424(95%CI:0.668~3.036)。3、基因-基因交互作用最佳模型提示jwa基因rs7038及堿基切除修復(fù)基因neil2rs8191613兩多態(tài)位點(diǎn)間存在一定的協(xié)同作用。以攜帶rs7038野生型(tt)及rs8191613野生型(gg)的人群為對(duì)照,當(dāng)rs8191613為野生型人群同時(shí)攜帶有rs7038多態(tài)性位點(diǎn)(tg+gg)者罹患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)提高(or=1.860,95%ci:1.083~3.195)。但未發(fā)現(xiàn)rs7038多態(tài)性位點(diǎn)(tg+gg)和rs8191613多態(tài)性位點(diǎn)(ga+aa)二者聯(lián)合作用效應(yīng)與食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。4、環(huán)境-基因交互作用最優(yōu)模型為吸煙,jwa基因多態(tài)位點(diǎn)rs7038,堿基切除修復(fù)基因neil2多態(tài)位點(diǎn)rs8191613三因素的交互作用。在吸煙且攜帶rs8191613多態(tài)位點(diǎn)(ga+aa)人群中同時(shí)攜帶rs7038多態(tài)性位點(diǎn)(tg+gg)者食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)or=2.516(95%ci:1.082~5.848)。吸煙與jwa基因多態(tài)位點(diǎn)rs7038間無相乘交互作用。吸煙與rs8191613間存在相乘交互作用,交互作用使食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加or=1.898(95%ci:1.010~3.576)。5、漳州地區(qū)食管鱗癌患者術(shù)前外周血nlr最佳分界點(diǎn)為1.64。多因素分析結(jié)果示nlr值高(nlr≥1.64),患者術(shù)后的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加(hr=1.932,95%ci=1.161~3.212)。6、nlr值與腫瘤分化程度聯(lián)合作用影響患者預(yù)后,高分化組高nlr值與患者死亡風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián),中分化組高nlr值患者死亡風(fēng)險(xiǎn)hr=1.962(95%ci:1.071~3.593),低分化組高nlr組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)hr=1.177(95%ci:1.177~22.906)。7、nlr值與血漿白蛋白聯(lián)合評(píng)價(jià)的炎癥指標(biāo)可作為患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素。炎癥指標(biāo)得分1分患者死亡風(fēng)險(xiǎn)hr=2.008(95%ci:1.192~3.385),炎癥指標(biāo)得分2分患者死亡風(fēng)險(xiǎn)hr=4.351(95%ci:1.579~11.993),隨著炎癥指標(biāo)得分的增加,食管癌鱗患者死亡危險(xiǎn)度增加。8、在三種遺傳模型下均未發(fā)現(xiàn)炎性體信號(hào)通路micrornasnp位點(diǎn)與nlr值有相關(guān)性,按是否飲用燙茶分層后未發(fā)現(xiàn)炎性體信號(hào)通路micrornasnp位點(diǎn)與nlr值有關(guān)聯(lián)。結(jié)論1、漳州地區(qū)飲茶年增加罹患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn),可能與該地區(qū)喜飲燙茶的飲茶習(xí)慣有關(guān)。2、喜食燙食和少食用新鮮水果聯(lián)合作用使食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。而rs7038和rs8191613可能在吸煙等外界不利環(huán)境因素刺激食管鱗癌發(fā)生過程中起到輔助作用,增加罹患食管鱗癌風(fēng)險(xiǎn)。3、以1.64為分界點(diǎn)的NLR是漳州地區(qū)食管鱗癌患者預(yù)后評(píng)估的炎癥標(biāo)記物,食管鱗癌患者術(shù)前外周血NLR值高,術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)大。4、腫瘤分化程度與NLR值可能存在交互作用影響患者預(yù)后,腫瘤高分化患者術(shù)前外周血NLR增高,其術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)無增加。5、NLR值與血漿白蛋白聯(lián)合評(píng)價(jià)的炎癥指標(biāo)評(píng)分可作為新的炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo),并運(yùn)用于指導(dǎo)食管鱗癌患者臨床治療和預(yù)后評(píng)估。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1

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本文編號(hào)：1517679