本文關(guān)鍵詞： 高強(qiáng)度聚焦超聲 增效劑 無(wú)水乙醇 子宮肌瘤　出處：《吉林大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：前言： 子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤，對(duì)癥狀性子宮肌瘤應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲（high intensity focused ultrasound, HIFU）治療研究越來(lái)越引起重視。 高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）是一種近年來(lái)發(fā)展迅速的完全無(wú)侵入性治療腫瘤方法，有效治療良惡性腫瘤已得到了臨床的廣泛認(rèn)可。但超聲波在傳播過(guò)程中會(huì)因組織的吸收、反射、散射而發(fā)生的能量衰減，導(dǎo)致高強(qiáng)度聚焦超聲的輻照時(shí)間較長(zhǎng)、治療效率較低。為此，如何提高高強(qiáng)度聚焦超聲的治療效率，縮短治療時(shí)間就成為了研究的熱點(diǎn)。提高消融效應(yīng)已成為當(dāng)前高強(qiáng)度聚焦超聲研究領(lǐng)域共同關(guān)注的熱點(diǎn)課題，具有潛在的巨大研究和應(yīng)用價(jià)值。相關(guān)研究表明，在高強(qiáng)度聚焦超聲治療過(guò)程中可以通過(guò)某種物質(zhì)改變組織聲學(xué)環(huán)境來(lái)達(dá)到增加靶區(qū)組織超聲能量沉積的效果，這類(lèi)物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為高強(qiáng)度聚焦超聲增效劑。 高強(qiáng)度聚焦超聲增效劑可以通過(guò)三個(gè)方面來(lái)改變聲環(huán)境，增加高強(qiáng)度聚焦超聲的超聲能量沉積，從而使高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)治療腫瘤的效率提高，第一方面是：應(yīng)用聲阻抗較高的物質(zhì)來(lái)增加其與生物組織的聲阻抗差，從而增強(qiáng)熱效應(yīng)；第二方面是：應(yīng)用有效的空化核降低超聲的空化閾值，增強(qiáng)空化效應(yīng)；第三方面是：改變生物組織內(nèi)部的血液供應(yīng)狀態(tài)，減少靶區(qū)能量的丟失，從而增加靶組織的高強(qiáng)度聚焦超聲能量沉積作用。 本實(shí)驗(yàn)探討無(wú)水乙醇能否作為高強(qiáng)度聚焦超聲增效劑應(yīng)用于高強(qiáng)度聚焦超聲治療，及高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合無(wú)水乙醇治療子宮肌瘤的的安全性、有效性，以及高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤時(shí)，縮宮素對(duì)治療效果的影響。 目的： 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)向牛肝臟組織及離體子宮肌瘤中注射無(wú)水乙醇后行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照，分析其對(duì)牛肝臟組織及離體子宮肌瘤靶組織聲像圖灰度變化及損傷效果的影響，旨在為無(wú)水乙醇可以提高高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)消融效率提供有力的理論依據(jù)；探討高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤的可行性、安全性和有效性，并與單純高強(qiáng)度聚焦超聲治療相對(duì)照，比較兩者之間的臨床療效和副作用；探討高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤時(shí)，縮宮素對(duì)治療效果的影響。 材料與方法： 實(shí)驗(yàn)研究： 1、選取屠宰后新鮮離體牛肝臟組織，浸泡在濃度為0.9%的生理鹽水中，選擇含血管和結(jié)締組織較少的部分切成約40mm×40mm×40mm大小的方塊，共40枚，并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20枚。室溫下，常規(guī)脫氣(浸泡于脫氣水中)30分鐘后待用。實(shí)驗(yàn)組在超聲引導(dǎo)下將21G經(jīng)皮酒精療法針向切好的牛肝臟組織中心方向刺入，注入無(wú)水乙醇2ml。30min后行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照，采用重慶海扶(高強(qiáng)度聚焦超聲)技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)，超聲換能器頻率0.8MHz，功率0-400W（以連續(xù)波形式輸出），物理學(xué)焦域1.5mm×1.5mm×10mm，該系統(tǒng)以脫氣水為介質(zhì)。設(shè)定高強(qiáng)度聚焦超聲輻照參數(shù)：采用點(diǎn)掃描，輻照深度（聚焦超聲束入射方向上焦點(diǎn)到腫瘤表面的距離）20mm，單次輻照時(shí)間1s，間隔時(shí)間2s，重復(fù)次數(shù)5次，治療探頭功率200W，頻率0.8MHz，焦距155mm。對(duì)照組以生理鹽水代替無(wú)水乙醇，其他同實(shí)驗(yàn)組。觀察兩組肝臟標(biāo)本輻照后靶區(qū)B超灰度變化及高強(qiáng)度聚焦超聲在牛肝臟內(nèi)形成的凝固性壞死的最長(zhǎng)徑，再將牛肝臟切片，室溫下固定于10%福爾馬林溶液24h，磷酸鹽緩沖液（Phosphate buffer solution, PBS）洗滌，常規(guī)石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅（Hematoxylin-eosin, HE）染色。計(jì)算兩組肝臟組織HE染色著色區(qū)的差異。 2、選取手術(shù)剝離6小時(shí)內(nèi)的離體子宮肌瘤組織，浸泡于生理鹽水中，選擇肌瘤中無(wú)液化壞死的組織切成20mm×20mm×20mm的方塊，共40塊，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20塊，室溫下常規(guī)脫氣(浸泡于脫氣水中)30分鐘備用。實(shí)驗(yàn)組在超聲引導(dǎo)下將21G經(jīng)皮酒精療法針向切好的肌瘤組織中心刺入，注入無(wú)水乙醇2ml。30分鐘后行HIFU照射，輻照參數(shù)：點(diǎn)掃描，輻照深度10mm，單純輻照時(shí)間1s，間隔2s，重復(fù)10次，治療功率100W，頻率0.8MHz。對(duì)照組以生理鹽水替代無(wú)水乙醇，其他同實(shí)驗(yàn)組。觀察兩組肌瘤標(biāo)本經(jīng)高強(qiáng)度聚焦超聲輻照1s、5s、10s后靶區(qū)B超出現(xiàn)灰度增強(qiáng)的例數(shù)及兩組標(biāo)本內(nèi)形成的凝固性壞死區(qū)的最大徑，將輻照后的肌瘤組織切片，室溫下固定于10%福爾馬林溶液24小時(shí)，磷酸鹽緩沖液（Phosphate buffer solution，PBS）洗滌，常規(guī)石蠟包埋、切片、蘇木精-伊紅（Hematoxylin-eosin，HE）染色，觀察兩組標(biāo)本HE染色的差異。 臨床研究： 3、選取我院超聲科2011年12月至2012年3月收治入院的子宮肌瘤患者40例（52個(gè)肌瘤），年齡27~47歲，平均41.5±5.6歲，肌瘤直徑40~121mm，平均62.2±17.0mm。入選標(biāo)準(zhǔn)：①育齡期婦女；②拒絕接受手術(shù)治療，有強(qiáng)烈的保留子宮的愿望；③機(jī)載超聲能清晰顯示且治療通道安全的肌瘤；④無(wú)溝通障礙；⑤對(duì)酒精不過(guò)敏的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及哺乳期婦女；②合并婦科其他疾�。ㄈ珀幍姥�、盆腔炎、宮頸癌等腫瘤）；③結(jié)締組織��；④腹部接受過(guò)大劑量（≥45Gy）放療者⑤半年內(nèi)有腦梗塞、腦出血者；⑥合并嚴(yán)重的心、腦、肺、腎等系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分為高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）和高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組），每組20人。所有患者入院后行經(jīng)腹彩色多普勒超聲檢查，按照肌瘤內(nèi)部血流供應(yīng)的豐富程度，進(jìn)行半定量分級(jí)：0級(jí)：病灶內(nèi)未見(jiàn)血流信號(hào)；1級(jí)：少量血流，可見(jiàn)1-2處點(diǎn)狀血流信號(hào)；2級(jí)：中量血流，可見(jiàn)1條主要血管，其長(zhǎng)度超過(guò)病灶的半徑或見(jiàn)2~3條小血管；3級(jí)，豐富血流，，可見(jiàn)4條以上血管或血管相互連通；4級(jí)：周邊血管呈網(wǎng)狀包繞整個(gè)肌瘤，并有樹(shù)枝狀多個(gè)分支伸入肌瘤內(nèi)，可見(jiàn)4條以上血管相互交織呈網(wǎng)狀，或血管直徑達(dá)3mm以上。所有患者入院后行盆腔平掃及增強(qiáng)MRI檢查，磁共振設(shè)備為philips3.0TAchieva TX，腹部相控陣表面線(xiàn)圈，患者仰臥位，在床中心安放表面線(xiàn)圈，使身體正中矢狀面與床中線(xiàn)一致，采集中心對(duì)準(zhǔn)恥骨上緣。磁共振平掃橫斷位：T2加權(quán)SPAIR(脂肪抑制)序列，T1加權(quán)TSE序列，冠狀位：T2加權(quán)SPAIR(脂肪抑制)序列，矢狀位：T2加權(quán)SPIR(脂肪抑制)序列。磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，使用歐乃影15ml，矢狀位：連續(xù)五次，T1加權(quán)e-THRIVE序列，橫斷位：T1加權(quán)e-THRIVE序列。在T2加權(quán)相測(cè)量肌瘤的最大直徑（mm）以及肌瘤最深面與第二尾椎之間的最短距離（mm）。確認(rèn)結(jié)果無(wú)異常，于治療前三天開(kāi)始行飲食準(zhǔn)備。治療前一天晚間口服不產(chǎn)氣的導(dǎo)瀉藥，治療當(dāng)日給予清潔灌腸、下腹部備皮，脫脂、脫氣以及留置導(dǎo)尿管。根據(jù)患者體重，給與一定量的枸櫞酸芬太尼和咪唑安定，使患者達(dá)到Ramsy評(píng)級(jí)的3-4級(jí)，既要達(dá)到讓病人能忍受不愉快的治療過(guò)程，保持足夠的心肺功能，同時(shí)對(duì)語(yǔ)言和輕觸摸刺激能做出合適的反應(yīng)。鎮(zhèn)靜效果要求患者疼痛評(píng)分小于4分為佳，疼痛評(píng)分范圍為0~10分，0分為無(wú)痛，10分為患者所能想象到的最嚴(yán)重的疼痛。治療前15min靜脈滴注縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，規(guī)格：1ml：10單位），調(diào)節(jié)滴速為30滴/min，劑量為0.12U/min，直至手術(shù)結(jié)束。 高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）患者于JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)治療床上取俯臥位，體表連接心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)生命體征，靜脈補(bǔ)液，膀胱灌入適量40℃生理鹽水，定時(shí)觀察尿量。機(jī)載超聲掃查定位，以確保有安全通道，避免損傷腸道，然后制定治療計(jì)劃，功率設(shè)定為400W，采用點(diǎn)掃描方式，選擇合適的區(qū)域進(jìn)行治療，以治療區(qū)出現(xiàn)團(tuán)塊狀灰度增加或明顯的整體灰度增加為實(shí)時(shí)評(píng)價(jià)有效治療的標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)決定治療結(jié)束的時(shí)機(jī)。高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）患者排空小便，于治療床上取仰臥位，體表連接心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)生命體征，給予維生素C3.0g+10%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注。治療區(qū)常規(guī)消毒鋪巾，超聲選擇穿刺點(diǎn)，0.5%鹽酸利多卡因2ml局部浸潤(rùn)麻醉滿(mǎn)意后，經(jīng)腹或經(jīng)陰道用21G經(jīng)皮酒精療法針插入肌瘤深面，根據(jù)無(wú)水乙醇在肌瘤內(nèi)的彌散范圍，注入（肌瘤長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑×0.5233）×1/12至1/20量的無(wú)水乙醇，最大量不超過(guò)30ml，拔針止血完成治療。次日再行高強(qiáng)度聚焦超聲治療，具體過(guò)程同高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）。統(tǒng)計(jì)所有患者高強(qiáng)度聚焦超聲治療時(shí)間（s），治療劑量（J）。高強(qiáng)度聚焦超聲治療結(jié)束后讓患者自己根據(jù)治療中的感受進(jìn)行疼痛評(píng)分；依據(jù)國(guó)際介入放射治療協(xié)會(huì)制定的SIR分類(lèi)法，對(duì)治療并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為A-F級(jí)：A：無(wú)需治療，無(wú)不良后果B：有簡(jiǎn)單的治療，觀察，無(wú)不良后果C：有必要的住院治療，住院時(shí)間不長(zhǎng)（㩳48h）D：有重要的治療，護(hù)理等級(jí)增加，住院時(shí)間延長(zhǎng)（㧐48h）E：永久性后遺癥F：死亡；HIFU治療后即刻行超聲造影和第二天行盆腔增強(qiáng)MRI進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)，根據(jù)增強(qiáng)MRI計(jì)算無(wú)造影劑灌注區(qū)體積（肌瘤長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑×0.5233），并評(píng)價(jià)治療是否顯效：治療后肌瘤壞死體占治療前肌瘤體積百分比大于95%為顯效。治療后1月復(fù)查超聲造影，統(tǒng)計(jì)肌瘤殘存壞死體積及肌瘤吸收體積：一個(gè)月后肌瘤殘存壞死體積/術(shù)后即可肌瘤壞死體積×100%。 4、選取自2012年6月至2013年8月我院經(jīng)1年以上隨訪觀察及盆腔平掃加增強(qiáng)MRI確診的子宮肌瘤患者60例，均為單發(fā)病灶，年齡33-48歲，平均40.40±3.81歲，肌瘤平均體積109.78±49.29cm3；入選標(biāo)準(zhǔn)：①育齡期婦女；②拒絕接受手術(shù)治療，有強(qiáng)烈的保留子宮的愿望；③機(jī)載超聲能清晰顯示且治療通道安全的肌瘤；④無(wú)溝通障礙；⑤對(duì)酒精不過(guò)敏的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及哺乳期婦女；②合并婦科其他疾�。ㄈ珀幍姥住⑴枨谎�、宮頸癌等腫瘤）；③結(jié)締組織��；④腹部接受過(guò)大劑量（≥45Gy）放療者⑤半年內(nèi)有腦梗塞、腦出血者；⑥合并嚴(yán)重的心、腦、肺、腎等系統(tǒng)疾病。通過(guò)患者盆腔MRI測(cè)定肌瘤距尾骨距離，以評(píng)價(jià)病灶相對(duì)位置；通過(guò)經(jīng)腹彩色多普勒超聲檢查，按照肌瘤內(nèi)部血流供應(yīng)的豐富程度，進(jìn)行半定量分級(jí)，以評(píng)價(jià)病灶的血供豐富程度。入選患者隨機(jī)分為應(yīng)用縮宮素組及對(duì)照組，每組30名患者。超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療于高強(qiáng)度聚焦超聲治療前一天完成。采用GE LOGIO9彩色多普勒超聲診斷儀腹部凸陣探頭進(jìn)行引導(dǎo)，局部浸潤(rùn)麻醉后，在超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹或經(jīng)陰道用21G穿刺活檢針插入肌瘤內(nèi)部深面，根據(jù)無(wú)水乙醇在肌瘤內(nèi)的彌散范圍，注入肌瘤體積×1/12至1/20量的無(wú)水乙醇，最大量不超過(guò)30mL，拔針止血完成治療。高強(qiáng)度聚焦超聲治療前常規(guī)行備皮、清潔灌腸、導(dǎo)尿并留置尿管。應(yīng)用縮宮素組治療前15min靜脈滴注縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，規(guī)格：1ml：10單位），調(diào)節(jié)滴速為30滴/min，劑量為0.12U/min；未用縮宮素組僅靜脈滴注5%葡萄糖溶液。治療均在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方式下進(jìn)行，藥物為芬太尼和咪達(dá)唑侖，根據(jù)患者質(zhì)量計(jì)算藥物用量。治療在超聲實(shí)時(shí)監(jiān)控下進(jìn)行，以點(diǎn)輻照方式采用分層治療，輻照功率400W，根據(jù)病灶內(nèi)超聲灰度變化及患者耐受情況調(diào)整治療區(qū)域、治療強(qiáng)度及劑量。治療過(guò)程中心電監(jiān)護(hù)患者生命體征及記錄相關(guān)不良反應(yīng)。治療中詳細(xì)記錄治療總時(shí)間(min)、治療劑量(J)、團(tuán)塊狀灰度增強(qiáng)出現(xiàn)時(shí)間(s)；治療前后均行盆腔平掃加增強(qiáng)核磁對(duì)比檢查，測(cè)定肌瘤及非灌注區(qū)長(zhǎng)徑（D1）、左右徑（D2）、前后徑（D3），計(jì)算肌瘤及非灌注區(qū)體積（V），計(jì)算公式V=0.5233×D1×D2×D3；并測(cè)定體積消融率。 結(jié)果： 1、無(wú)水乙醇增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲損傷牛肝臟組織效果，實(shí)驗(yàn)組（高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇組）牛肝臟組織標(biāo)本的靶區(qū)組織多數(shù)（13/20）立刻出現(xiàn)灰度增強(qiáng)的變化，對(duì)照組標(biāo)本的靶區(qū)組織少數(shù)(6/20)立刻出現(xiàn)灰度增強(qiáng)的變化（P 0.05）。實(shí)驗(yàn)組輻照后消融區(qū)長(zhǎng)度明顯大于對(duì)照組（P 0.05）。HE染色后，大部分實(shí)驗(yàn)組（15/20）載玻片上可見(jiàn)壞死區(qū)染色較淺，而大部分對(duì)照組(16/20)載玻片可見(jiàn)均一染色,無(wú)染色差異。光鏡觀察見(jiàn)兩組標(biāo)本靶區(qū)細(xì)胞間隙增寬，細(xì)胞膜崩解，與非靶區(qū)分解清晰，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，更為顯著。這是由于實(shí)驗(yàn)組在高強(qiáng)度聚焦超聲治療前向牛肝臟組織內(nèi)注射無(wú)水乙醇，在組織深面出現(xiàn)凝固性壞死區(qū)域，形成“損傷-損傷干涉效應(yīng)”，使消融壞死的團(tuán)塊狀高回聲擴(kuò)散的更快，壞死的程度更徹底。同時(shí)無(wú)水乙醇的參與可以降低發(fā)生空化效應(yīng)的閾值功率，促進(jìn)組織內(nèi)溫度升高，從而達(dá)到提高消融效率的目的。因此HIFU結(jié)合超聲引導(dǎo)下注射無(wú)水乙醇的方式可以使靶區(qū)組織消融范圍更加徹底，即刻療效更確切。這說(shuō)明無(wú)水乙醇在牛肝臟組織HIFU損傷中起到了增效劑的作用。 2、無(wú)水乙醇增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲損傷離體子宮肌瘤效果，高強(qiáng)度聚焦超聲輻照1秒、5秒、10秒后，兩組標(biāo)本靶區(qū)組織出現(xiàn)灰度增強(qiáng)的變化的例數(shù)：實(shí)驗(yàn)組分別為（3/20，15/20，20/20）例；對(duì)照組分別為（0/20，6/20，11/20）例。HIFU輻照后測(cè)量標(biāo)本壞死區(qū)最大長(zhǎng)徑實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組為10.65±2.48（mm）；對(duì)照組為8.93±2.97（mm）（P 0.05）。光鏡觀察見(jiàn)兩組標(biāo)本靶區(qū)細(xì)胞間隙增寬，細(xì)胞膜崩解，與非靶區(qū)分解清晰，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，更為顯著。這說(shuō)明，在人離體子宮肌瘤的高強(qiáng)度聚焦超聲損傷中，無(wú)水乙醇亦起到了積極的促進(jìn)作用，在相同的時(shí)間點(diǎn)，無(wú)水乙醇使離體子宮肌瘤的損傷例數(shù)增加，損傷程度加重，是一種高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤有效地增效劑。 3、高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤。高強(qiáng)度聚焦超聲治療組子宮肌瘤血流分級(jí)為1級(jí)的1例，為2級(jí)的18例，為3級(jí)的0例，為4級(jí)的1例；高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組子宮肌瘤血流分級(jí)為1級(jí)的2例，為2級(jí)的17例，為3級(jí)的0例，為4級(jí)的1例。兩組患者年齡、肌瘤平均體積、血流分級(jí)、肌瘤距尾骨的距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），說(shuō)明影響兩組之間治療條件是一致的，可以認(rèn)為兩組之間可以進(jìn)行比較。高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）患者治療時(shí)間（2478.20±991.00）S和治療劑量（991280±396402）J明顯少于高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）患者(1714.25±666.55)S,(685700±266621)J，（P 0.05）；高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）患者治療后肌瘤壞死體占治療前肌瘤體積百分比為：（99.13±1.41）%；高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）患者治療后肌瘤壞死體占治療前肌瘤體積百分比為：（92.86±2.25）%；本研究以治療前后體積比≥95%為顯效，統(tǒng)計(jì)其治療顯效率，高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）治療的顯效率明顯高于高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）（P 0.05）。超聲造影和盆腔增強(qiáng)MRI顯示兩組患者肌瘤治療前均有造影劑充填，治療后其內(nèi)均可見(jiàn)無(wú)造影劑充填區(qū)（肌瘤壞死區(qū)），但高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）患者肌瘤邊界較高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）患者更為清晰、銳利。說(shuō)明對(duì)于相同條件的患者，高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療的方式可以花更少的時(shí)間，有更高的效率，達(dá)到治療目的，并且療效更確切。這也證明了在高強(qiáng)度聚焦超聲治療前向瘤體內(nèi)注射無(wú)水乙醇，可以增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲治療的效果，無(wú)水乙醇可以作為一種高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤的增效劑。高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）患者疼痛評(píng)分（4.80±1.54）明顯低于高強(qiáng)度聚焦超聲治療組（H組）患者（3.55±1.64）（P 0.05）。82.5%（33/40）的患者出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)。H組18人，H+A組15人，全部屬于介入放射協(xié)會(huì)的SIR A-B級(jí)一般不良反應(yīng)，無(wú)SIR C-D級(jí)重要不良反應(yīng)和SIR E-F級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組副反應(yīng)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），高強(qiáng)度聚焦超聲+無(wú)水乙醇治療組（H+A組）的副反應(yīng)發(fā)生率低于H組。說(shuō)明高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療的方式較之單純的高強(qiáng)度聚焦超聲治療，有效減少了治療中患者的不適及治療后出現(xiàn)的副反應(yīng)。這是由于在超聲引導(dǎo)下向子宮肌瘤深面注射無(wú)水乙醇，在肌瘤深面出現(xiàn)強(qiáng)回聲的凝固性壞死區(qū)域，該區(qū)域?qū)τ诔暡▉?lái)說(shuō)為強(qiáng)反射界面，可以有效的阻擋聲波傳向更深層面，減少肌瘤后方組織（例如骶骨）接受的聲波照射量，從而減輕了治療中患者的疼痛感，而且H+A組的治療時(shí)間和治療劑量都明顯減少，并且有效的保護(hù)了肌瘤周?chē)５慕M織臟器，這也使其疼痛感和副反應(yīng)都會(huì)低于H組。因此HIFU結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療的方式較之單純的HIFU治療，有效減少了治療中患者的不適及治療后出現(xiàn)的副反應(yīng)，患者對(duì)治療的配合度和接受度普遍提高，這也有助于該方式今后的推廣和應(yīng)用。由此可見(jiàn)，利用高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤，達(dá)到最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞卻不傷及正常細(xì)胞的效果，縮短治療時(shí)間，降低術(shù)后副作用，可為高強(qiáng)度聚焦超聲治療在臨床的進(jìn)一步推廣提供有力的技術(shù)支持。兩組患者治療后即刻壞死體積及治療后1月肌瘤殘留體積和吸收體積的比較：H+A組與H組患者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。表明肌瘤吸收可能與患者個(gè)人體質(zhì)有關(guān)，而與肌瘤壞死的原因無(wú)關(guān)，而且我們隨訪的時(shí)間較短，無(wú)法判斷兩組的遠(yuǎn)期療效，仍需我們進(jìn)一步觀察。 4、縮宮素在高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤中，應(yīng)用縮宮素組肌瘤體積消融率(92.38±2.07)%，團(tuán)塊狀灰度出現(xiàn)時(shí)間(150.70±57.51)s，治療總能量（556835.0±202583）J，治療總時(shí)間（116.70±28.61）min；對(duì)照組肌瘤體積消融率(92.81±2.53)%，團(tuán)塊狀灰度出現(xiàn)時(shí)間（165.77±77.13）s；治療總能量（512610.0±158004）J，治療總時(shí)間（107.40±23.22）min，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。表明縮宮素在高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤中沒(méi)有起到增效的作用，這是由于縮宮素借以發(fā)揮作用的模式：子宮平滑肌收縮→壓迫供血血管收縮→改善聲環(huán)境、提高高強(qiáng)度聚焦超聲治療效率；而由于無(wú)水乙醇的作用，子宮肌瘤內(nèi)平滑肌纖維已經(jīng)發(fā)生凝固性壞死，縮宮素受體難以發(fā)生作用，上述縮宮素作用模式無(wú)效化。因此在高強(qiáng)度聚焦超聲與瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射聯(lián)合治療子宮肌瘤的過(guò)程中，縮宮素并不能進(jìn)一步提高治療效率，無(wú)明確的應(yīng)用價(jià)值。 結(jié)論： 無(wú)水乙醇能增強(qiáng)了高強(qiáng)度聚焦超聲輻照離體牛肝和離體子宮肌瘤的消融效果，是一種有效的高強(qiáng)度聚焦超聲消融增效劑， 高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤較單純的高強(qiáng)度聚焦超聲治療，所需治療時(shí)間和治療劑量更少，患者治療中疼痛明顯減輕，治療效果更確切。此項(xiàng)技術(shù)是一種可行、安全、有效的治療方式。 在高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）與瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射聯(lián)合治療子宮肌瘤的過(guò)程中，縮宮素并不能進(jìn)一步提高治療效率，無(wú)明確的應(yīng)用價(jià)值。 創(chuàng)新點(diǎn)： 1.本研究應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤與單純的高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤比較，證實(shí)無(wú)水乙醇可以使治療時(shí)間和治療劑量減小，患者治療中疼痛明顯減輕，治療后副反應(yīng)明顯減少，且治療效果更加確切。為高強(qiáng)度聚焦超聲治療在臨床的進(jìn)一步推廣提供有力的技術(shù)支持。高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射治療子宮肌瘤既綜合了兩種方法的優(yōu)勢(shì)，又彌補(bǔ)了相互的缺點(diǎn)，為提高和改善子宮腫瘤治療效果提供一個(gè)新思路。目前國(guó)內(nèi)外沒(méi)有類(lèi)似報(bào)道，這是本文的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)。 2．高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）治療子宮肌瘤的臨床實(shí)踐中，靜脈注射縮宮素及瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射，是提高高強(qiáng)度聚焦超聲治療效率的兩種不同方式，通過(guò)對(duì)二者各自作用機(jī)制的探討，結(jié)合本研究中兩組患者治療效果的最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果，在高強(qiáng)度聚焦超聲結(jié)合瘤內(nèi)無(wú)水乙醇注射聯(lián)合治療子宮肌瘤過(guò)程中，縮宮素未能進(jìn)一步提高治療效率，無(wú)明確的應(yīng)用價(jià)值。目前國(guó)內(nèi)外沒(méi)有類(lèi)似研究，這也是本文的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1505608